尤玉曉　謝紅莉　馮喬　董春梅　李冠蘭

?

·論著·

子宮腺肌病應用高強度聚焦超聲聯(lián)合小劑量米非司酮的臨床效果

尤玉曉謝紅莉馮喬董春梅李冠蘭

071000河北省保定市，中國人民解放軍第252醫(yī)院婦產(chǎn)科(尤玉曉);河北省高碑店市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科(謝紅莉);河北省保定市骨科醫(yī)院彩超室(馮喬);河北省灤縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(董春梅、李冠蘭)

【摘要】目的分析子宮腺肌病患者行高強度聚焦超聲、小劑量米非司酮結(jié)合療法的臨床效果。方法將于2012年1月至2015年2月自愿參與調(diào)查的100例子宮腺肌病患者作為對象，按隨機法分成2組：對照組(高強度聚焦超聲療法)、試驗組(高強度聚焦超聲和小劑量米非司酮療法)，于臨床治療結(jié)束后評估疾病效果。結(jié)果試驗組患者預后病癥緩解率為94.0%，和緩解率為80.0%的對照組相比較高(P<0.05)；試驗組預后疼痛度、月經(jīng)變化程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論臨床針對子宮腺肌病患者行高強度聚焦超聲、小劑量米非司酮聯(lián)合療法作用突出，可緩解疾病疼痛度，改善生活現(xiàn)狀，增強整體效果，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】子宮腺肌??；高強度聚焦超聲；米非司酮；臨床效果

子宮腺肌病是臨床常見的婦科疾病，月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、不孕等為疾病主要表現(xiàn)，影響患者身心健康。目前，臨床均借助子宮切除術(shù)進行治療，但此療法針對需保留生育功能、不愿接受子宮切除的患者來說，并不適用。雖米非司酮藥物可保護患者子宮，但無法徹底清除病灶，且預后復發(fā)率，效果不理想[1]。近年來，我院通過病理學的不斷研究發(fā)現(xiàn)，高強度聚焦超聲療法效果顯著，不但能縮小患者病灶范圍，還可緩解其癥狀，于米非司酮基礎(chǔ)上使用效果更佳。為了更好地評定子宮腺肌病患者的臨床效果，本文將中國人民解放軍第252醫(yī)院、河北省高碑店市中醫(yī)醫(yī)院、河北省保定市骨科醫(yī)院和河北省灤縣人民醫(yī)院接收患者作為對象進行調(diào)查。

1資料與方法

1.1一般資料將2012年1月至2015年2月自愿參與調(diào)查的100例子宮腺肌病患者作為對象，按隨機法分成不同療法組，對照組50例，年齡30～50歲，平均(42.2±1.2)歲；病程3個月～4年，平均(2.1±0.1)年；重度貧血者35例，中度貧血者15例；其中，單純性腺肌病者40例，腺肌瘤者10例；試驗組50例，年齡31～52歲，平均(42.3±1.3)歲；病程4個月～4年，平均(2.2±0.2)年；重度貧血者36例，中度貧血者14例；其中，單純性腺肌病者39例，腺肌瘤者11例。2組子宮腺肌病患者年齡、病程等資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準：100例患者均符合病癥診斷，均存在痛經(jīng)、經(jīng)期延長、月經(jīng)量增大的現(xiàn)象；子宮肌壁呈現(xiàn)單側(cè)增厚現(xiàn)象，且厚度均在30.0 mm以上；患者均自愿參與該研究。

1.2.2排除標準：本治療前期將惡化患者、臟器功能損傷、藥物禁忌等藥物排出在外[2-5]。

1.3方法臨床對照組患者采用高強度聚焦超聲療法，操作：治療前期將設(shè)備功率調(diào)整在50.0～2 000.0 W，治療深度為3.0～15.0 cm，處理介質(zhì)為自來水，聚焦超聲頻率為1.0 MHz+15.0%。治療參數(shù)：將設(shè)備輸入功率調(diào)整為400.0～1 100.0 W，單元發(fā)射時間：每一次發(fā)射脈沖串的持續(xù)時間，100.0～200.0 ms；占空時間：2次發(fā)射之間的間隔時間，占空之間和單元發(fā)射之間的比例為1∶1～2∶1；每點發(fā)射次數(shù)在40～80次，上述參數(shù)可根據(jù)患者相應指標適當調(diào)整，每次30 min；試驗組患者采用高強度聚焦超聲、小劑量米非司酮藥物聯(lián)合療法，高強度聚焦超聲療法等同于對照組，米非司酮藥物方式為口服，每天給藥1次，劑量10.0 mg，連服3個月[6-8]。

1.4評定項目[9，10]臨床治療結(jié)束后評定患者疾病效果，并觀察、分析患者疼痛、月經(jīng)指標變化情況和不良反應發(fā)生情況。疾病效果標準：預后病癥消退，病灶體積縮小2/3，影像學檢查結(jié)果恢復正常表明疾病得以控制；預后癥狀減少，病灶體積縮小1/3，影像學檢查結(jié)果開始恢復表明疾病得以緩解；預后癥狀未變化，病灶體積未縮小，超聲結(jié)果回聲未改變，且病情加劇表明疾病治療無效。疼痛評分借助疼痛量表判定，分數(shù)越高表明疼痛越明顯。

2結(jié)果

2.1臨床疾病效果評定調(diào)查結(jié)果顯示，2組子宮腺肌病患者預后疾病緩解率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2臨床疼痛評分、痛經(jīng)分級評定2組子宮腺肌病患者預后疼痛評分、痛經(jīng)分級等指標差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3臨床月經(jīng)變化情況評定2組子宮腺肌病患者預后月經(jīng)周期、月經(jīng)期、月經(jīng)量等指標變化程度差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4臨床不良反應評定2組子宮腺肌病患者預后不良反應發(fā)生情況差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

3討論

子宮腺肌病是臨床婦科常見疾病，屬于子宮內(nèi)膜性病癥，經(jīng)期出血、充血、水腫等為疾病主要表現(xiàn)，30～50歲經(jīng)產(chǎn)婦是高發(fā)病群體，近年來隨著宮腔操作手術(shù)的增加，未生育的年輕女性發(fā)病率呈現(xiàn)出持續(xù)提高趨勢[11]。根據(jù)相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)，子宮腺肌病患者中，少部分患者會出現(xiàn)合并子宮內(nèi)膜異位癥，50%患者合并子宮肌瘤[6]。但是目前，子宮腺肌病的發(fā)病機制尚未完全明確，主流的觀點認為是子宮黏膜下層缺乏，基層細胞增生并侵入子宮肌層，同時引起周圍組織肥大增生。病灶發(fā)生惡變的危險性極低，給予常規(guī)藥物治療后，疾病的復發(fā)率較高，患者預后較差[12]。

在臨床診斷上，通過婦科檢查，可見患者子宮呈現(xiàn)均勻的球形增大，病灶表現(xiàn)為質(zhì)硬結(jié)節(jié)，在臨近經(jīng)期前后，子宮的觸痛非常冥想；經(jīng)期患者子宮增大、壓痛明顯；經(jīng)期后患者子宮明顯縮小。在醫(yī)療技術(shù)發(fā)展日新月異的當今社會，陰道超聲檢查敏感性超過80%[13]。同時，子宮腺肌病的檢查方式，還包括B超、MRI、血清CA125 等，不過這些檢查方式的準確性，均需經(jīng)手術(shù)實施病理學檢查。在臨床治療上，藥物治療、手術(shù)治療均可有效控制病灶發(fā)展，但根治子宮腺肌病的難度非常大，治療方案的制定，需綜合考慮患者年齡、病情、生育要求等多種因素，以確定最佳治療方案。在預防上，要求做好計劃生育，防止人工流產(chǎn)、刮宮操作，及時治療婦科疾??；加強月經(jīng)期自我保健，制定科學的飲食和運動健身規(guī)劃；同時注意保暖防寒，保持愉悅心情，養(yǎng)成良好的飲食習慣、作息習慣等[14]。

調(diào)查報告顯示，導致子宮腺肌病病發(fā)的原因相對較多，如：(1)生育狀況。子宮腺肌病常發(fā)于已生育女性，故認為妊娠和分娩過程中會加大子宮壁損傷度，致使子宮內(nèi)膜延伸至肌肉層，是誘發(fā)此病的主要因素[15]。(2)激素作用。臨床動物實驗曾表明催乳素在腺肌病的病發(fā)中作用突出，通過血中PRL的升高可提高腺肌病病發(fā)率。(3)免疫因素。曾有報告顯示，子宮腺肌病患者機體本身就存在抗體增高現(xiàn)象，導致患者異位內(nèi)膜組織中的C3、C4沉積物增加，推測其可能和異位內(nèi)膜中產(chǎn)生物質(zhì)相關(guān)[16]。目前，臨床針對子宮腺肌病常用的療法為子宮切除術(shù)，但此療法不適用于生育功能保留、年齡較大的患者。因此，臨床制定保留生育功能，保留子宮，緩解疾病癥狀的療法對于子宮腺肌病患者來說意義重大。

近年來，通過臨床的不斷研究發(fā)現(xiàn)，高強度聚焦超聲療法治療作用顯著，此療法利用超聲波所具備的良好穿透性、高強度指向性、高性能聚焦性的優(yōu)點，借助體內(nèi)聚焦、體外發(fā)射的方式將焦點溫度升高至70℃～100℃，可加快腫瘤組織凝固速度，導致病灶壞死[10]。臨床研究顯示，高強度聚焦超聲療法能殺死腫瘤細胞，縮小病灶組織，從而緩解病癥癥狀，從根本上避免子宮的切除，進而保護患者子宮。但是，單純性的使用該療法見效慢，效果不明顯。

米非司酮是臨床常用抗孕激素類藥物，通過受體的競爭來實現(xiàn)抗孕目標。米非司酮可直接作用患者下丘腦、垂體等組織，可控制卵泡的發(fā)育，亦可加快卵泡細胞凋亡速度，進一步誘發(fā)閉經(jīng)癥狀。試驗表明，米非司酮應用于小鼠的試驗中，對抑制子宮腺肌病的效果非常冥想，并且對已發(fā)病小鼠，可明顯縮小病灶、抑制腺體分泌，通過上述作用機制，有效控制病灶范圍增加，減輕了小鼠的臨床癥狀。米非司酮的藥物作用機制為：(1)米非司酮屬于合成甾體激素，抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素的功效非常理想，其可通過抑制排卵來干擾子宮內(nèi)膜的完整度。(2)米非司酮可與孕酮結(jié)合受體產(chǎn)生競爭作用，阻斷孕酮，從而具備良好的抑制卵巢的功能，促使異位的內(nèi)膜發(fā)生萎縮。患者應用米非司酮可抑制病灶的形態(tài)、數(shù)目，但是難以完全清除病灶，所以導致停藥后病灶恢復正常的血供，造成疾病復發(fā)，臨床效果大幅下降。

王嬡麗等[17]報告通過讓患者服用米非司酮藥物，短時間內(nèi)痛經(jīng)度得以減輕。并且，米非司酮藥物還可直接作用于患者子宮內(nèi)膜，減少相應腫瘤細胞凋亡速度，在對抗孕激素作用的同時，還可拮抗其雌性激素，從而控制子宮內(nèi)膜的增生，促使子宮內(nèi)膜變??；該藥物可作用于患者子宮內(nèi)膜血管，影響其血液供應現(xiàn)狀，以減少月經(jīng)量，緩解痛經(jīng)。臨床聯(lián)用上述療法治療子宮腺肌病效果顯著，不但可減少米非司酮藥物使用量，還可縮短患者治療時間，減輕疼痛度。本研究結(jié)果顯示：臨床行綜合療法的試驗組患者預后疾病得以緩解47例，緩解率為94.0%；單純性療法的對照組患者緩解40例，緩解率為80.0%，兩者之間緩解率存在差異(P<0.05)；綜合療法組預后疼痛評分低于單純療法組，存在差異(P<0.05)，提示高強度聚焦超聲、米非司酮聯(lián)合療法可緩解患者疼痛度；且從表3數(shù)據(jù)還可得知，綜合療法組預后月經(jīng)周期、月經(jīng)期、月經(jīng)量變化程度優(yōu)于單純療法組，存在差異(P<0.05)，提示：米非司酮能改善患者月經(jīng)指標，促使其趨于正常，和毛世華等[10]成就基本相似。此外，毛世華等[10]報告還顯示，為預防子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生，臨床需借助以下措施預防：(1)月經(jīng)來潮期間盡量減少臨床婦科檢查，如有必要，檢查時需減少子宮擠壓度，以預防子宮內(nèi)膜進入輸卵管。(2)月經(jīng)期避免行宮腔手術(shù)，以免子宮內(nèi)膜碎屑進入腹腔，導致異位種植。(3)做好避孕措施，盡量不做或少做人流術(shù)，因為此手術(shù)期間一旦操作不當，將致使血液進入腹腔，造成異位種植。(4)注意月經(jīng)期衛(wèi)生，禁止行房事。(5)日常飲食以清淡類食物為主，禁止食用辛辣、刺激等食物。同時，還需減少高激素類食物的攝入。(6)保持愉悅心情。不良心理是加重病情、誘發(fā)病癥的關(guān)鍵因素，故而，需時刻保持愉悅的心情，可借助情感交流來宣泄不良心理，亦或借助聽廣播、看電視等分散注意力，以確保心情愉悅，預防病情發(fā)展。

綜上所述，臨床針對子宮腺肌病患者行高強度聚焦超聲、小劑量米非司酮聯(lián)合療法作用突出，可緩解疾病疼痛度，改善生活現(xiàn)狀，增強整體效果，值得借鑒。

參考文獻

1劉麗娟,康玉惠.子宮腺肌病196例臨床分析.河北醫(yī)藥,2012,32:1914-1915.

2蔣瑩,黃利紅.米非司酮對子宮腺肌病患者在位和異位內(nèi)膜組織中多向生長因子表達的影響.廣東醫(yī)學,2013,31:2808-2810.

3Peng XJ,Chen SR,Li MS,et al.Effects of mifepristone on serum interleukin-10 and interferon gamma in patients with uterine gland disease.Practical Medicine Journal,2012,28: 2260-2261.

4伍海鷹.不同超小劑量米非司酮治療子宮腺肌病臨床療效研究.中國婦幼保健,2014,25:552-553.

5尹娟.超小劑量米非司酮治療子宮腺肌病效果觀察.山東醫(yī)藥,2015,51:96-97.

6劉桂香,陳少妮,吳麗慧,等.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病的臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應用,2013,3:122-124.

7姜學強,王紹光,等.米非司酮對子宮腺肌病組織caspase3表達的影響.齊魯醫(yī)學雜志,2012,26:457-458.

8林素蘭,王嵐.小劑量米非司酮在子宮腺肌病治療中的臨床療效分析.現(xiàn)代預防醫(yī)學,2014,38:2265-2266.

9Chen XE,Lin XH,Huang L.Long period and low dose of mifepristone in the treatment of perioperative in the clinical efficacy and safety of perimenopausal uterine adenomyosis. China Medical Herald,2012,6:55-61.

10毛世華,譚曉燕,范玲,等.高強度聚焦超聲聯(lián)合米非司酮治療子宮腺肌病的療效觀察.中國計劃生育和婦產(chǎn)科,2014,6:29-31.

11樂儒,彭松.子宮腺肌病聯(lián)合治療進展.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,13:841-843.

12岳燕,熊郁.子宮腺肌病的微無創(chuàng)診治現(xiàn)狀.醫(yī)學綜述,2015,11:1649-1651.

13馮喬,董春梅,李冠蘭.探討高強度聚焦超聲聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮腺肌病的療效觀察.臨床合理用藥雜志,2015,8:67-68.

14袁曉麗,王永梅.高強度聚焦超聲聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮腺肌病102例臨床觀察.臨床合理用藥雜志,2015,8:71-72.

15張涵，張晶，王曉丹等.高強度聚焦超聲聯(lián)合小劑量米非司酮在子宮腺肌病治療中的臨床價值.臨床合理用藥雜志,2015,8:86-87.

16毛賽平,鄧新糧.超聲消融治療子宮腺肌病療效及病例篩選影響因素分析.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2014,21:220-223.

17王嬡麗,姜學強,王紹光,等.米非司酮對子宮腺肌病組織caspase3表達的影響.齊魯醫(yī)學雜志,2012,26:457-458.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.029

【中圖分類號】R 711.74

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1861-03

(收稿日期：2015-12-28)