李清

阿托伐他汀與非諾貝特對混合型高脂血癥患者血脂水平及腎功能的影響

李清

目的比較阿托伐他汀與非諾貝特對混合型高脂血癥患者血脂水平及腎功能的影響。方法112例混合型高脂血癥患者,隨機(jī)分為阿托伐他汀組(給予阿托伐他汀鈣片治療) 及非諾貝特組(給予非諾貝特膠囊治療),各56例。兩組療程均為8 周。觀察治療前后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(CR)水平的變化。結(jié)果治療后,兩組患者血清TC、TG、LDL-C均較治療前明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=11.784、8.613、9.992、5.772、10.159、2.864,P<0.01)；阿托伐他汀組TC、LDL-C 的降低幅度大于非諾貝特組 ,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=7.703、20.512,P<0.01)；非諾貝特組TG 的降低幅度大于阿托伐他汀組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=7.822,P<0.01)。阿托伐他汀組治療后腎功能無明顯變化,非諾貝特組治療后有8例血清CR升高,兩組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=8.615,P<0.01)。結(jié)論非諾貝特降低TG療效顯著,但需注意腎功能變化。

阿托伐他汀; 非諾貝特;血脂水平；腎功能

調(diào)脂藥物可調(diào)節(jié)血脂水平、穩(wěn)定斑塊、預(yù)防動脈粥樣硬化,不同程度地改善心腦血管疾病患者的長期預(yù)后,因而正在被日益廣泛的應(yīng)用于心腦血管疾病的防治。隨著調(diào)脂藥物的廣泛應(yīng)用,其藥物不良反應(yīng)也引起臨床高度重視,其較為常見的不良反應(yīng)如：肝酶異常,及較為少見但卻可致嚴(yán)重后果的不良反應(yīng)如：橫紋肌溶解癥在臨床上已受到廣泛關(guān)注與重視,而作者在觀察中發(fā)現(xiàn)非諾貝特可致血清CR升高,本文旨在探討調(diào)脂藥對血脂及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選本院2013年1月～2015 年12月在內(nèi)科門診就診的混合型高脂血癥患者112例,其中合并高血壓55例,冠心病16例,糖尿病19例,糖耐量異常8 例。排除嚴(yán)重肝腎功能異常疾病。其中男63例,女49例,年齡36～81 歲,平均年齡(62.4±9.8) 歲。112例患者隨機(jī)分為阿托伐他汀組及非諾貝特組,各56例。

1.2 方法 阿托伐他汀組： 口服10 mg 阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥,輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051409),每晚1 次；非諾貝特組：口服200 mg非諾貝特膠囊(商品名：力平之,法國利博福尼制藥公司,注冊證號 H20140369),每晚1 次。兩組患者治療前及治療過程中均停止服用β受體阻滯劑、利尿劑及激素等對血脂有影響的藥物。至少2周內(nèi)保持一般飲食習(xí)慣,總療程8 周,治療前后分別檢查血脂全套及腎功能。采血前24 h內(nèi)不應(yīng)進(jìn)行劇烈體育運(yùn)動,采血前12 h禁食,可少量飲水。采血前至少坐位休息5min,并坐位采血。觀察治療前后血脂水平、腎功能的變化。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療后8 周檢查兩組患者血清TC、TG、LDL-C、CR水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化比較 治療后,兩組患者血清TC、TG、LDL-C 均較治療前明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=11.784、8.613、9.992、5.772、10.159、2.864,P<0.01)；阿托伐他汀組TC、LDL-C 的降低幅度大于非諾貝特組 ,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=7.703、20.512,P<0.01)；非諾貝特組TG 的降低幅度大于阿托伐他汀組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.822,P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較(±s,mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂水平比較(±s,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.01；與非諾貝特組治療后比較,bP<0.01

組別 例數(shù) 時間 TC TG LDL-C阿托伐他汀組 56 治療前 6.54±1.20 3.45±1.81 4.23±1.24治療后 4.32±0.74ab 1.35±0.23ab 2.52±0.32abt11.784 8.613 9.992P<0.01 <0.01 <0.01非諾貝特組 56 治療前 6.48±1.21 3.46±1.79 4.26±1.21治療后 5.39±0.73a 1.01±0.23a 3.78±0.33at5.772 10.159 2.864P<0.01 <0.01 <0.01t治療后 7.703 7.822 20.512P治療后 <0.01 <0.01 <0.01

2.2 兩組治療前后腎功能變化比較 阿托伐他汀組治療后腎功能無明顯變化,非諾貝特組治療后有8例血清CR升高,兩組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=8.615,P<0.01)。

3 討論

阿托伐他汀為3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑,該藥物中的開放酸部分與HMG-CoA結(jié)構(gòu)相似,可競爭性結(jié)合HMG-CoA還原酶,抑制膽固醇的生物合成,從而減低TC、LDL-C；非諾貝特是氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥物,為過氧化物酶體增殖物激活受體α (PPARα)的激動劑,可激活PPARα,增加載脂蛋白AⅠ、AⅡ及脂蛋白脂酶基因表達(dá),抑制極低密度脂蛋白和TG的生成,同時促進(jìn)其分解代謝增加,降低血清TG、LDL-C、TC、尿酸(UA),升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),尤其能顯著減低TG。有研究表明:高脂血癥,尤其是高甘油三酯血癥和急性胰腺炎之間具有密切的相關(guān)性,高甘油三酯血癥是引起急性胰腺炎的獨(dú)立危險因素［1］。非諾貝特致血清CR升高的機(jī)理尚不明確,本組病例中使用非諾貝特后出現(xiàn)血清CR升高的8例患者均為65歲以上的老人,其中有2例有糖尿病早期腎病,1例有慢性腎盂腎炎病史,作者認(rèn)為,由于非諾貝特85%～90%經(jīng)腎臟排泄,當(dāng)有某些基礎(chǔ)腎臟病史或老齡患者腎臟清除能力下降時,服用非諾貝特藥物可在體內(nèi)蓄積,從而導(dǎo)致血清CR升高、腎功能不全。腎功能不全患者應(yīng)用非諾貝特容易引起橫紋肌溶解癥［2］；在與免疫抑制劑,如環(huán)孢素或其他具腎毒性的藥物合用時,可能有導(dǎo)致腎功能惡化的危險,應(yīng)減量或停藥［3］。而非諾貝特致腎損害的時間一般1～3個月［4］,因此,作者建議服用非諾貝特的患者應(yīng)在服藥后1個月檢測腎功能,以后至少每3～6個月復(fù)查,如發(fā)現(xiàn)異常及時調(diào)整用藥。非諾貝特導(dǎo)致腎功能損害存在可逆性,FIELD研究共納入9795例2型糖尿病患者,平均隨訪5年,結(jié)果顯示:非諾貝特組終末期腎病發(fā)病率沒有增加［5］。

綜上所述,對以TC升高為主的混合型高脂血癥患者,宜首選他汀類調(diào)脂藥物治療；而非諾貝特因其能顯著降低TG水平而成為治療高TG血癥的首選、特效藥,也是治療混合型高脂血癥、高UA血癥的良藥。該藥可能致血清CR升高,但其致腎損害有可逆性,因此,使用時應(yīng)檢測腎功能,尤其是老年患者、有腎臟基礎(chǔ)疾病的患者,只要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證、注意檢測,即可避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］吳昳,董占宏,陳效才.高脂血癥性急性胰腺炎的相關(guān)因素分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(33):43-44.

［2］周蓉,張蕓,馮雪芳.非諾貝特致慢性腎臟病患者急性橫紋肌溶解癥4例臨床分析.中國血液凈化,2010,9(2):116.

［3］曲艷萍,張文銳.淺談非諾貝特的副作用.中外醫(yī)療,2010,29(2): 176.

［4］柴健.45例非諾貝特不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析.天津藥學(xué),2011,23(5): 14-16.

［5］尼克爾斯.非諾貝特是否可以幫2型糖尿病患者預(yù)防心血管疾病.付建然(譯).糖尿病天地·臨床旬刊,2012,6(6):257.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.22.057

2016-10-27］

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