趙麗萍
(山西省霍州煤電集團總醫(yī)院藥房 山西 霍州 031400)
二氫吡啶類鈣通道阻滯劑是臨床上治療高血壓、心絞痛及動脈粥樣硬化等心血管疾病的常用藥。氨氯地平是臨床上一種常見的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。此藥存在左旋氨氯地平和右旋氨氯地平兩種對映體。這兩種對映體的生物活性具有顯著差異。右旋氨氯地平治療心血管疾病的效果甚微,而左旋氨氯地平治療此類疾病的效果則較顯著。因此,臨床上常使用左旋氨氯地平對高血壓、心絞痛及動脈粥樣硬化患者進行治療。本文就左旋氨氯地平的藥理作用及應用效果進行了分析,現(xiàn)報告如下:
左旋氨氯地平進入人體后,主要作用于外周血管。此藥是通過阻滯心血管疾病患者心肌及血管平滑肌細胞外的Ca+進入細胞內(nèi)來預防其心肌及血管的平滑肌變得松弛[1]。此外,左旋氨氯地平還可以有效地抑制心血管疾病患者交感神經(jīng)的末梢釋放大量的去甲腎上腺素,從而提高其機體甲腎上腺素的水平,降低其血液中兒茶酚胺的含量。由于左旋氨氯地平的分子結(jié)構(gòu)與地爾硫卓的分子結(jié)構(gòu)相似,加之其還能作用于苯胺基噻唑啉的受點,因此,左旋氨氯地平具有與地爾硫卓相似的功效。由于左旋氨氯地平可作用于心血管疾病患者的冠狀動脈和腎動脈,其藥物起效的速度緩慢,因此可以實現(xiàn)平穩(wěn)擴張血管的目的。并且,此藥對此病患者心臟的傳導系統(tǒng)和心肌的收縮能力均不會產(chǎn)生明顯的影響。另外,左旋氨氯地平可有效地保護缺血再灌注患者的心臟及腎臟的功能,降低其腎臟的血流量,提高其腎小球的濾過率,從而起到降低其腎血管阻力的作用。研究顯示,左旋氨氯地平在降低血壓的同時,還能有效地保護靶器官,并為患者修復受損的靶器官[2]。
國內(nèi)外關于用左旋氨氯地平治療高血壓臨床效果的實驗和研究有很多。其中,用動物進行相關實驗的結(jié)果顯示,左旋氨氯地平可通過松弛實驗動物血管的平滑肌、擴張其動脈來達到降壓的目的。有研究指出,用左旋氨氯地平對高血壓患者進行治療的效果好,其藥效持續(xù)的時間較長,且患者的不良反應少。另有相關研究的結(jié)果顯示,用左旋氨氯地平和氨氯地平對高血壓患者進行治療的有效率分別為92%、78%。用左旋氨氯地平進行治療的高血壓患者,其臨床癥狀明顯減輕,其血清ET(內(nèi)皮素)的含量顯著減少,其血清中NO(一氧化氮)的含量顯著增多。易洪剛[2]等人對用苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的有效性和安全性進行了Meta分析,結(jié)果顯示,與用吲達帕胺進行治療的原發(fā)性高血壓患者相比,用苯磺酸左旋氨氯地平進行治療的患者其臨床效果更理想。另一篇關于用左旋氨氯地平和氨氯地平治療高血壓的研究結(jié)果顯示,用左旋氨氯地平進行治療的高血壓患者其臨床效果、治療8周后血壓下降的幅度、動態(tài)血壓下降的幅度及藥物峰值均明顯優(yōu)于使用氨氯地平進行治療的患者。此外,研究人員將左旋氨氯地平和硝苯地平的臨床效果進行了對照研究,結(jié)果顯示,這兩種藥物均可有效地降低高血壓患者的血壓水平。但是服用左旋氨氯地平進行治療的患者其在上午服藥后的數(shù)小時內(nèi)就可以獲得較理想的降壓效果。另有研究顯示,左旋氨氯地平與阿替洛爾、氫氯噻嗪、維拉帕米等藥物治療高血壓的臨床效果相似。
抗動脈粥樣硬化是臨床上防治心血管疾病的重要方法。林偉耿[3]對用左旋氨氯地平和氨氯地平治療動脈粥樣硬化的臨床效果進行了對比研究,結(jié)果顯示,這兩種藥物均可有效地促進動脈粥樣硬化患者的內(nèi)皮細胞釋放NO,從而降低其血液中內(nèi)皮素的水平,舒張其具有內(nèi)皮依賴性的血管。該研究還指出,左旋氨氯地平可有效地降低輕度動脈粥樣硬化患者血清膽固醇的水平。而高膽固醇是導致NO氧化失活的重要原因,因此,左旋氨氯地平可通過降低此病患者血清膽固醇的水平來達到抑制NO合酶活性的目的,從而起到抗動脈粥樣硬化的作用。魯永菊[4]等人的研究顯示,左旋氨氯地平可有效地逆轉(zhuǎn)此病患者頸動脈內(nèi)膜-中膜的厚度(IMT)。IMT是反映動脈粥樣硬化患者病情嚴重程度的特異性指標。因此,臨床上可用左旋氨氯地平對血壓正常的冠心病患者進行治療,以防其發(fā)生動脈粥樣硬化。
左旋氨氯地平是通過降低心絞痛患者血管的阻力來緩解其冠狀動脈痙攣的癥狀,進而減少其心臟的負荷及對氧的需求,從而達到保護此病患者的心功能,緩解其心絞痛癥狀的目的。研究人員對用左旋氨氯地平和消心痛片治療心絞痛的臨床效果進行了研究,結(jié)果顯示,用這兩種藥物對心絞痛患者進行治療的有效率分別為87%、77%,使用這兩種藥物后其硝酸甘油使用量的減少幅度分別為86%、73%,其心絞痛發(fā)作頻率的降低幅度分別為94%、83%。使用左旋氨氯地平進行治療的患者其硝酸甘油的使用量、心絞痛的發(fā)作頻率均明顯減少,這說明,用左旋氨氯地平治療心絞痛的效果優(yōu)于用消心痛片治療心絞痛的效果。另一篇進行相關實驗[5]的結(jié)果顯示,用左旋氨氯地平和氨氯地平治療心絞痛合并高血壓的效果相比差異不顯著,但使用左旋氨氯地平進行治療的心絞痛合并高血壓患者其發(fā)生不良反應的幾率明顯低于使用氨氯地平進行治療的患者。
用左旋氨氯地平進行治療的高血壓、心絞痛及動脈粥樣硬化患者易出現(xiàn)浮腫、面部潮紅、乏力、頭痛、惡心等不良反應,上述不良反應的程度均較輕微,臨床上無需對其不良反應進行特殊處理,患者可自行緩解。研究發(fā)現(xiàn),上述不良反應的發(fā)生與患者機體吸收左旋氨氯地平的速度有關。此藥進入人體后,會被人體緩慢地吸收,其血藥濃度波動的范圍較小,因此藥效更加穩(wěn)定。與使用其他雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑進行治療的患者相比,使用左旋氨氯地平進行治療的患者其發(fā)生不良反應的幾率較低。研究人員對左旋氨氯地平與氨氯地平導致的不良反應進行了對比分析,結(jié)果顯示,用左旋氨氯地平進行治療的老年患者其常見的不良反應為輕度頭疼、水腫、頭暈。因此,該研究建議臨床上在對老年及肝腎功能異常的心血管疾病患者進行治療時,應慎用此藥或減少此藥的使用劑量。
左旋氨氯地平具有效果顯著、安全性高、藥效持久的優(yōu)點。因為此藥具有降低外周血管的阻力、保護血管內(nèi)膜細胞的功能、預防動脈粥樣硬化的發(fā)生及降低心肌耗氧量等多種藥理作用,所以此藥多被用于心血管疾病患者的臨床治療中。但是,此藥對老年患者及肝腎功能出現(xiàn)障礙的患者并不適用。因此,如果必須為這兩種患者使用左旋氨氯地平進行治療,醫(yī)護人員應密切監(jiān)測其生命體征及肝腎功能,以確保其臨床治療的有效性及安全性。
[1] 戶秋生. 苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病高血壓100例臨床分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,23:86-87.
[2] 易洪剛,黃高忠,劉關鍵. 苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓有效性和安全性的系統(tǒng)評價[J]. 中國循證醫(yī)學雜志,2008,07:543-550.
[3] 林偉耿. 左旋氨氯地平治療高血壓伴有動脈粥樣硬化對血管功能的影響[J]. 中國實用醫(yī)藥,2014,33:113-114.
[4] 魯永菊,劉先哲,周密,等.左旋氨氯地平對原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)2中膜厚度的逆轉(zhuǎn)作用[J]臨床心血管病雜志,2007,23(9):649-651.
[5] 劉丹. 左旋氨氯地平與氨氯地平治療320例高血壓合并心絞痛的療效對比分析[J]. 中國醫(yī)藥指南,2015,04:73-74.