徐要選 王明英 邸文治 曹京芬 張楊 楊萌萌 陳艷華

滄州市新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查結(jié)果分析

徐要選 王明英 邸文治 曹京芬 張楊 楊萌萌 陳艷華

目的研究滄州地區(qū)新生兒先天性甲狀腺功能減低癥(CH)的發(fā)病情況,為今后進(jìn)一步做好篩查工作提供有效依據(jù)。方法782562例新生兒作為研究對(duì)象,采集足跟血制成濾紙干血片,應(yīng)用熒光測(cè)定法檢測(cè)促甲狀腺激素(TSH)濃度,篩查結(jié)果陽(yáng)性者復(fù)采足跟血測(cè)定TSH濃度,再次陽(yáng)性者檢測(cè)甲狀腺功能五項(xiàng)進(jìn)行確診。結(jié)果782562 例新生兒中,初次篩查陽(yáng)性2400例,召回2325例,召回率為96.9%,采集足跟血復(fù)查,二次檢測(cè)仍然陽(yáng)性均要求作甲狀腺功能化驗(yàn),最終確診CH 369例,發(fā)病率1:2121。結(jié)論滄州地區(qū)CH發(fā)病率略低于國(guó)家水平、高于省內(nèi)平均水平,新生兒疾病篩查工作是CH早期診斷的有效手段,CH通過(guò)早期篩查、診治可以降低 CH患兒致殘率,從而提高出生人口素質(zhì)。

先天性甲狀腺功能減低癥；出生缺陷；新生兒疾病篩查；促甲狀腺素； 熒光測(cè)定法

先天性甲狀腺功能減低癥(congenital hypothyroidism)是一種先天性內(nèi)分泌性疾病,主要是由甲狀腺發(fā)育缺陷(如甲狀腺缺如、異位等)引起甲狀腺分泌不足,從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智力落后等一系列癥狀。該病是由于胚胎期和出生前后甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能代謝異常,引起甲狀腺功能減退,進(jìn)而導(dǎo)致大腦和體格發(fā)育障礙［1］。新生兒疾病篩查是發(fā)現(xiàn)該類患兒的有效手段,通過(guò)篩查可做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療從而避免CH對(duì)患兒造成的影響。滄州市2001年底開(kāi)始進(jìn)行新生兒CH篩查,滄州市婦幼保健院作為全市的新生兒疾病篩查中心,負(fù)責(zé)全市轄區(qū)新生兒疾病篩查及診治工作,現(xiàn)將2002年1月～2014年12月間出生的新生兒CH 篩查結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2002年1月～2014年12月全市行政轄區(qū)的設(shè)有產(chǎn)科的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)出生的活產(chǎn)新生兒782562例,并進(jìn)行TSH篩查。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 按照篩查疾病的目的、要求,由經(jīng)系統(tǒng)培訓(xùn)的新生兒疾病篩查采血員,于采血前核對(duì)填表,在新生兒出生后72 h,采集足跟內(nèi)外側(cè)緣3滴于新生兒篩查專用濾紙片上,血斑均勻滲透濾紙正反兩面,每個(gè)血斑直徑≥8 mm,濾紙自然晾干,保存于4～8℃冰箱內(nèi),制定好采血卡片,由各縣(市、區(qū))婦幼、市直采血單位1周內(nèi)送到滄州市新篩中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

1.2.2 試驗(yàn)方法 采用熒光定量法檢測(cè)干濾紙片中TSH濃度,篩查儀器為熒光定量?jī)x,采血濾紙由SUMA 公司提供,嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作,新篩中心實(shí)驗(yàn)室定期接受衛(wèi)生部門(mén)室間質(zhì)控,成績(jī)均合格。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)中對(duì)測(cè)定TSH數(shù)值>10 mIU/L的標(biāo)本取原血樣復(fù)檢,TSH濃度仍>10 mIU/L,召回患兒復(fù)查足跟血TSH濃度,若TSH濃度仍>10 mIU/L,召回患兒化驗(yàn)甲狀腺功能五項(xiàng)［TSH、三碘甲狀原氨酸(T3)、游離T3(FT3)、甲狀腺素(T4)、游離T4(FT4)］,根據(jù)甲狀腺功能化驗(yàn)結(jié)果TSH升高,FT4、T4降低即可確診CH,立即給予左甲狀腺素鈉治療。

2 結(jié)果

782562 例新生兒中,初次篩查陽(yáng)性2400例,召回2325例,召回率為96.9%,采集足跟血復(fù)查,二次檢測(cè)仍然陽(yáng)性均要求作甲狀腺功能化驗(yàn),最終確診CH 369例,發(fā)病率1:2121。見(jiàn)表1,表2。經(jīng)系統(tǒng)治療的患兒體格和智力發(fā)育均較好且正在隨訪中。

表1 TSH篩查結(jié)果及發(fā)病情況(n)

表2 TSH陽(yáng)性篩查情況(n,%)

3 討論

新生兒疾病篩查工作是減少出生缺陷,提高出生人口素質(zhì)的重要舉措,滄州市開(kāi)展遺傳代謝病篩查迄今已有十余年,在全市各縣(市、區(qū))逐步構(gòu)建了集篩查、診治、隨訪、救助、宣教等于一體的完善篩查救治體系及網(wǎng)絡(luò)化、信息化的管理模式。本次分析滄州市2002～2014年,市新篩中心開(kāi)展新生兒CH篩查的資料,對(duì)CH發(fā)病率、趨勢(shì)等數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,CH的及時(shí)科學(xué)治療、規(guī)范化管理將促使患兒能達(dá)到最好的正常體格與神經(jīng)心理發(fā)育,將CH對(duì)家庭和兒童的危害降到最低。

3.1 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝組2011年的統(tǒng)計(jì)［2］,目前全國(guó)篩查覆蓋率已>60%,新生兒篩查CH發(fā)病率約為1:2050,本研究發(fā)現(xiàn)滄州地區(qū)CH發(fā)病率為1:2121,略低于我國(guó)新生兒CH發(fā)病率。馬書(shū)軍等［3］報(bào)告河北省CH發(fā)病率為1:3546,省內(nèi)各地市發(fā)病也不均衡,秦皇島為1:8313,承德為1:5351,衡水為1:2993,邢臺(tái)為1:3323,張家口為1:3145,本研究滄州市CH發(fā)病率明顯高于河北省內(nèi)發(fā)病率。此外,滄州地處河北省中東部,屬于沿海平原地區(qū),與同為沿海城市相較,略高于南京的CH發(fā)病率1:2439［4］、青島的CH發(fā)病率1:2164［5］,低于寧波為1:1108［6］。因此,滄州市CH發(fā)病率屬于較高水平,值得引起人們的關(guān)注,而CH發(fā)病是否與地理、環(huán)境、人群及生活習(xí)慣等因素有關(guān),還有待于進(jìn)一步研究。

3.2 為了避免CH引起的智力、體格發(fā)育障礙,需要在出生后按醫(yī)生指導(dǎo)及時(shí)進(jìn)行診斷與治療,在出生3個(gè)月內(nèi)開(kāi)始治療預(yù)后較好,智力大多可達(dá)正常,出生1個(gè)月內(nèi)開(kāi)始治療效果更佳［7］。經(jīng)篩查所診斷的369例CH患兒中,其中3例因病夭折,8例失訪,19例放棄治療,其余均接受治療,口服左甲狀腺素鈉治療,定期復(fù)查甲狀腺功能,同時(shí)進(jìn)行甲狀腺超聲檢查、骨齡片、智測(cè)等輔助檢查,以驗(yàn)證治療效果。CH治療目標(biāo)是為了保證患兒正常的生長(zhǎng)發(fā)育,每次隨訪均應(yīng)復(fù)查甲狀腺功能,盡可能使FT4水平保持在正常上限及TSH 水平在正常范圍［8］。CH治療方便,費(fèi)用相對(duì)低廉,此外滄州市新篩中心對(duì)確診患兒提供0～6歲患兒免費(fèi)治療藥品,治療效果和依從性普遍令人滿意。結(jié)合兒童保健系統(tǒng)管理的優(yōu)勢(shì)治療管理CH患兒,經(jīng)追蹤隨訪,治療的CH患兒智力、體格均可達(dá)到同齡兒童水平。

3.3 CH嚴(yán)重危害人類健康,主要臨床特征是智力低下和體格發(fā)育障礙,如果未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診治,可造成終身殘疾,給家庭和社會(huì)帶來(lái)不可估量的經(jīng)濟(jì)損失、精神負(fù)擔(dān)和痛苦,直接影響著人口素質(zhì)的提高。滄州市經(jīng)過(guò)十幾年篩查發(fā)展,由最初出生人口篩查率<20%,到目前出生人口接受篩查率已>99%。但不能忽視的是仍有部分篩查陽(yáng)性患兒復(fù)查時(shí)未能及時(shí)召回、診斷,加上早年篩查率偏低,因此滄州地區(qū)CH發(fā)病率可能處在更高水平。為保證新生兒篩查工作有效的開(kāi)展,及時(shí)對(duì)初篩陽(yáng)性患者的召回是及時(shí)發(fā)現(xiàn)CH患兒的有效保證,未召回及隨訪的原因主要有：①滄州地區(qū)農(nóng)村人口多,TSH篩查陽(yáng)性患兒多為農(nóng)村人口,農(nóng)村人群保健意識(shí)不強(qiáng),經(jīng)濟(jì)狀況欠佳,沒(méi)有認(rèn)識(shí)到CH 可能帶來(lái)的嚴(yán)重后果,不及時(shí)復(fù)查、服藥依從性差等；②由于部分CH患兒早期沒(méi)有特異性表現(xiàn),導(dǎo)致部分新生兒家長(zhǎng)存在僥幸心理認(rèn)為自己的孩子沒(méi)病,醫(yī)務(wù)人員危言聳聽(tīng),拒絕進(jìn)一步復(fù)查、治療；③聯(lián)系信息未填寫(xiě)真實(shí)資料或?yàn)榱鲃?dòng)人口,聯(lián)系方式更改導(dǎo)致不能及時(shí)聯(lián)系家屬,無(wú)法再次隨訪時(shí)。滄州地區(qū)CH發(fā)病率較高,是否和地理環(huán)境、生活習(xí)慣有關(guān)應(yīng)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,有待進(jìn)一步研究。

綜上所述,新生兒疾病篩查是早期診斷CH十分有效的措施之一,對(duì)預(yù)防患兒智力與體格發(fā)育落后有著較高的臨床價(jià)值。應(yīng)該加強(qiáng)新生兒疾病篩查宣傳教育工作,多方面加強(qiáng)對(duì)孕產(chǎn)婦及其家屬的健康宣教,提高篩查率及召回率。此外,還應(yīng)努力完善CH篩查的各項(xiàng)環(huán)節(jié),提高篩查管理及工作效率,做到早診斷、早治療,第一時(shí)間給予CH患兒藥物治療,有效預(yù)防CH患兒造成的智力、體格發(fā)育異常,提高滄州地區(qū)出生人口素質(zhì)。

［1］Rastogi MV,Lafranchi SH.Congenital hypothyroidism.Orphanet Journal of Rare Diseases,2010,5(5):1-22.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)新生兒疾病篩查學(xué)組.先天性甲狀腺功能減低癥診療共識(shí).中華兒科雜志,2011,49(6):421-423.

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［6］凌春瀛,呂瑩波,呂蘭秋.寧波市2011 年-2014 年新生兒先天性甲狀腺功能減低癥.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2016,24(4):101-102.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.21.035

2016-10-12］

061001 滄州市婦幼保健院兒童保健科(徐要選曹京芬 張楊 楊萌萌),產(chǎn)科(王明英),遺傳實(shí)驗(yàn)室(邸文治陳艷華)