溫慧芬 武麗娟

云克治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

溫慧芬 武麗娟

目的觀察云克［锝(99Tc)亞甲基二膦酸鹽注射液］治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床效果。方法對(duì)確診類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者50例,應(yīng)用云克聯(lián)合甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或雷公藤多甙治療,并觀察其治療效果及副作用。結(jié)果入組50例患者有12例停用而退出,其余38例患者中緩解率＞60%,且無(wú)一例出現(xiàn)副作用。結(jié)論云克治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效率高,且安全性高,值得應(yīng)用。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；锝(99Tc)亞甲基二膦酸鹽注射液

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性、系統(tǒng)性、自身免疫性疾病。本病是慢性、進(jìn)行性、侵蝕性疾病,如未適當(dāng)治療,病情逐漸加重發(fā)展,甚至致殘、喪失勞動(dòng)能力。因此早期診斷、早期治療至關(guān)重要。云克是人工微量元素锝(99Tc)與亞甲基二膦酸(MDP)的螯合物商品名。A劑人工微量元素溶液,B劑注射用亞錫亞甲基二膦酸鹽凍干粉,混合后充分搖勻,經(jīng)螯合反應(yīng)后在常溫下靜置5min可靜脈注射。初步臨床研究表明,云克具有抗炎、鎮(zhèn)痛等抗風(fēng)濕作用,不良反應(yīng)較少［1,2］。本科對(duì)2007年2月～2016年2月50例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用云克聯(lián)合甲氨蝶呤(5～20mg/周)、柳氮磺吡啶(0.75～1.50 /d)或雷公藤多甙(30～60mg/d)進(jìn)行治療,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2007年2月～2016年2月治療50例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,其中女45例,男5例,平均年齡48歲,從首次應(yīng)用云克時(shí)間算,病程最長(zhǎng)20年,最短1年,平均病程8年。均符合美國(guó)ACR1982年制定的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及ACR/EULAR2009年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)分系統(tǒng),均有不同程度的關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、晨僵,化驗(yàn)類(lèi)風(fēng)濕因子、環(huán)胍氨酸抗體、血沉、C反應(yīng)蛋白均明顯升高,其中有8例患者雙手關(guān)節(jié)嚴(yán)重變形,10例患者輕度變形,其余患者無(wú)明顯關(guān)節(jié)變形,其中46例患者雙手DR均提示腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、近指關(guān)節(jié)有不同程度的骨質(zhì)疏松和(或)囊性變。所有患者均不存在血常規(guī)、肝腎功能異常情況,也無(wú)嚴(yán)重的心腦血管及肺部疾病。所用云克為中國(guó)核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院成都同位素研究所生產(chǎn),A、B套裝,A劑為每瓶5mg,內(nèi)含锝(99Tc) 0.05mg的無(wú)色澄明液體,B劑為亞甲基二膦酸5mg與氯化亞錫0.5mg的白色凍干粉,A+B后用于靜脈注射。

1.2 治療方法 在50例患者應(yīng)用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或雷公藤多甙治療的基礎(chǔ)上加用云克,根據(jù)患者具體病情,云克每年應(yīng)用1～4個(gè)療程,病情重、易反復(fù)的4個(gè)療程,病情輕、相對(duì)穩(wěn)定的1個(gè)療程。每個(gè)療程10 d,前5 d,應(yīng)用4組 A+B加入0.9%生理鹽水100ml中靜脈滴注,后5 d,應(yīng)用2組A+B加入0.9%生理鹽水100ml中靜脈滴注,滴注時(shí)間一般1.0～1.5 h。應(yīng)用云克前后要評(píng)估病情、監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng),化驗(yàn)血沉、C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)。一般均在患者出現(xiàn)晨僵、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)輕度壓痛和(或)腫脹、血沉、C反應(yīng)蛋白輕度升高時(shí)(即疾病稍有復(fù)發(fā)時(shí)),加用云克治療。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)度,用DAS28計(jì)算器計(jì)算公式計(jì)算,DAS28≤2.6為緩解；DAS28在2.6～3.2為低度活動(dòng)；DAS28在3.2～5.1為中度活動(dòng)；DAS28≥5.1為高度活動(dòng)。以全年DAS28評(píng)分最高計(jì)數(shù)。

2 結(jié)果

入組50例患者有3例因治療期間發(fā)現(xiàn)腫瘤、嚴(yán)重的心腦血管疾病等客觀疾病原因終止應(yīng)用云克而退出；有6例患者因效果不明顯,治療2～3年后停用而退出；有3例患者因經(jīng)濟(jì)原因減少用量或停止也退出；38例患者間斷應(yīng)用云克至今。38例患者9年間病情緩解程度見(jiàn)表1。本組患者9年間多次行雙手DR檢查,并與用藥前做對(duì)比,未發(fā)現(xiàn)雙手關(guān)節(jié)骨質(zhì)疏松、囊性變、畸形程度有明顯加重,甚至多數(shù)患者骨質(zhì)疏松、囊性變有所好轉(zhuǎn)。無(wú)一例出現(xiàn)副作用。

表1 38例患者類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)度、明顯副作用(以例數(shù)計(jì)算)以及緩解率(n,%)

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以慢性對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)腫脹疼痛為特點(diǎn),常用治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物如腎上腺皮質(zhì)激素、非甾體消炎藥,這些藥物副作用大,能引起許多不良反應(yīng)。云克是人工微量元素锝(99Tc)與亞甲基二膦酸(MDP)的螯合物商品名,99Tc是相對(duì)穩(wěn)定性核素,通過(guò)核外電子的得失而不斷清除人體內(nèi)的自由基,保護(hù)超氧化物歧化酶,抑制免疫調(diào)節(jié)因子白介素的產(chǎn)生,降低IL-1(白介素-1)、IL-6(白介素-6)、TNF-α (腫瘤壞死因子-α)、MMP3(基質(zhì)金屬蛋白酶)等多種標(biāo)志性細(xì)胞因子水平,防止免疫復(fù)合物的形成,從而調(diào)節(jié)人體免疫功能。亞甲基二膦酸(MDP)能抑制前列腺素的產(chǎn)生和釋放,降低分解酶的活性,防止膠原酶對(duì)軟骨組織的分解破壞,抑制破骨細(xì)胞的活性,同時(shí)促進(jìn)成骨細(xì)胞分裂增殖,從而修復(fù)骨侵蝕,恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。云克不僅具有消炎止痛和免疫抑制功能,控制病情進(jìn)展,防止骨關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步破壞,還能修復(fù)破骨,恢復(fù)原有受損的關(guān)節(jié)功能,使病情部分逆轉(zhuǎn)。穆榮等［3］研究的云克在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及其對(duì)炎性細(xì)胞因子的抑制作用中,有效率達(dá)77%。本組患者有效率不及以上,可能與應(yīng)用云克劑量和次數(shù)相對(duì)少有關(guān),但本組觀察治療時(shí)間較長(zhǎng),更證明了云克的安全性高,可長(zhǎng)期應(yīng)用。

通過(guò)對(duì)本組患者長(zhǎng)達(dá)9年的臨床觀察,發(fā)現(xiàn)云克治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有療效好、安全性高、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)、放射性較低的優(yōu)點(diǎn),值得考慮并使用。

［1］蔣寧一,梁九根,盧獻(xiàn)平,等.云克(99Tc-MDP)治療RA的療效分析.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程雜志,2000(3):180-182.

［2］秦樹(shù)森.抗炎鎮(zhèn)痛作用中藥在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用進(jìn)展.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014(19):197-198.

［3］穆榮,陳適,栗占國(guó),等.99mTc-亞甲基二膦酸鹽在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及其對(duì)炎性細(xì)胞因子的抑制作用.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2004,8(1):39-41.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.101

2016-04-21］

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