葉　輝　歐雙余

1.福建醫(yī)科大學附屬寧德市醫(yī)院胸心外科，福建　寧德　352100；2. 福建醫(yī)科大學附屬寧德市醫(yī)院檢驗科，福建　寧德　352100

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腫瘤標志物聯(lián)合檢測在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的應用

葉輝1歐雙余2

1.福建醫(yī)科大學附屬寧德市醫(yī)院胸心外科，福建寧德352100；2. 福建醫(yī)科大學附屬寧德市醫(yī)院檢驗科，福建寧德352100

【摘要】目的：探討癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE) 、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及糖類抗原125(CA125)聯(lián)合檢測在良惡性胸腔積液診斷中的應用。方法：應用電化學發(fā)光免疫分析法對37例惡性胸腔積液、30例良性胸腔積液患者胸水行CEA、NSE 、CYFRA21-1及CA125水平檢測, 比較兩組檢測結(jié)果。結(jié)果：惡性組CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125水平均明顯高于良性組 (P<0.05) 。四項指標聯(lián)合檢測對良惡性胸腔積液診斷的敏感性、準確性均高于單項指標(P<0.05) 。結(jié)論：胸水CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125聯(lián)合檢測明顯提高惡性胸腔積液診斷的敏感性和準確性，對良惡性胸腔積液的鑒別診斷具有重要臨床意義。

【關鍵詞】腔積液； 腫瘤標志物；聯(lián)合檢測

胸腔積液是一種常見的臨床病癥，可由多種病因引起，常見的有肺部或胸膜結(jié)核、惡性腫瘤、肺部感染、心衰等。目前惡性腫瘤所致的胸腔積液越來越多，若不能盡快明確診斷并治療，病情往往會迅速惡化，預后較差[1]。因此良、惡性胸腔積液的鑒別診斷對于臨床治療的選擇具有重要指導意義。近年來，胸水腫瘤標志物的檢測因其簡便、快速，逐漸廣泛應用于臨床。本研究選取我院37例確診為惡性胸腔積液，30例良性胸腔積液患者行胸水CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125檢測，以評價其在良惡性胸水鑒別診斷中的意義及價值。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月至2013年8月本院資料完整的住院病人，其中病理或脫落細胞學檢查確診為惡性積液37例，良性積液30例。惡性組:男性28例，女性9例，年齡40～78歲,平均年齡(61.1±5.3)歲；疾病種類為：肺癌28例、乳腺癌4例、食管癌2例、惡性淋巴瘤3例。良性組:男19例,女11例;年齡40～68歲,平均年齡(56.7±4.8)歲；疾病種類為：結(jié)核性胸腔積液12例，膿胸13例，肺部感染5例。兩組的性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2臨床診斷標準惡性胸腔積液組診斷標準: 胸水細胞學檢查及原發(fā)或轉(zhuǎn)移的肺部病灶活檢發(fā)現(xiàn)癌細胞則被認定為惡性胸腔積液。良性胸腔積液組包括結(jié)核性胸腔積液和炎性胸腔積液。結(jié)核性胸腔積液的診斷依據(jù): ①胸膜活檢提示干酪樣肉芽腫; ②胸水或痰檢中發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌; ③有胸膜結(jié)核的臨床和CT表現(xiàn)，經(jīng)抗結(jié)核治療有效; ④胸水ADA明顯升高(>100U/L),抗結(jié)核治療有效，隨訪復查積液完全吸收。炎性胸腔積液診斷依據(jù)有: ①急性起病，出現(xiàn)高熱、胸痛、胸悶、氣促、咳膿痰；②肺部炎性滲出性病變，白細胞和中性粒細胞、降鈣素原升高、抗生素治療有效；③胸水為膿性，行細菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)致病菌，隨訪復查積液完全吸收[2]。

1.3檢測方法

1.3.1標本采集取入院后未進行藥物治療前患者第一次抽取的胸腔積液5ml置于肝素抗凝管內(nèi)，3500r/分離心10分鐘分離血清,取上清液置于4℃冰箱內(nèi)保存待檢；檢測試劑盒均由瑞士Roche公司提供,嚴格按試劑盒說明書,在Roche電化學發(fā)光儀E170型上檢驗；且均在試劑盒高、低值質(zhì)控要求范圍內(nèi)。質(zhì)控品采用原裝進口配套試劑,室內(nèi)、室間質(zhì)控均合格。

1.3.2實驗室診斷標準四種標志物的陽性參考值：CEA>4.7ng/ml，NSE>16.3ng/ml， CYFRA21-1>3.3ng/ml、CA125>35u/ml。聯(lián)合檢測時以四項中的任意2項以上超過參考值為陽性，否者為陰性。

1.3.3指標比較比較兩組患者CEA、NSE 、CYFRA21-1及CA125四種腫瘤標志物的含量以及單項腫瘤標志物檢測和聯(lián)合檢測的敏感性、特異性和準確性。敏感性(%) = 真陽性/( 真陽性+假陰性)×100%；特異性(%) = 真陰性/(真陰性+假陽性) ×100%；準確性(%) = 真陽性+真陰性/(真陽性+真陰性+假陽性+假陰性) ×100%。惡性組中單項腫瘤標志物檢測超過參考值或聯(lián)合檢測時以四項中的任意2項以上超過參考值即為真陽性，否則為假陰性。良性組中單項腫瘤標志物檢測超過參考值或聯(lián)合檢測時以四項中的任意2項以上超過參考值即為為假陽性，否則為真陰性。

2結(jié)果

2.1兩組胸腔積液腫瘤標志物檢測值對比惡性組中4種腫瘤標志物的濃度均明顯高于良性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

±s)

注：與良性組比較，ΔP<0.05。

2.2各單項及4項聯(lián)合檢測對惡性胸腔積液的診斷價值比較CEA+ NSE+ CYFRA21-1+CA125聯(lián)合檢測的敏感性及準確性均高于單項檢測,特異性較NSE、CYFRA21-1兩個單項檢測有所下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但與CEA比較下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2　各單項腫瘤標志物檢測及聯(lián)合檢測對診斷惡性胸腔積液的價值比較　[例(%)]

注：與CEA+NSE+CYFRA21-1+CA125聯(lián)合檢測比較,△P<0.05。

3討論

惡性腫瘤目前已成為我國疾病死亡的主要原因，大部分患者在早期可無明顯臨床癥狀，等到發(fā)現(xiàn)時大都出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。約30%～45%的轉(zhuǎn)移癌患者并發(fā)惡性胸水，由于惡性胸腔積液患者的平均生存期不到1年，因此盡早明確診斷非常重要[3]。脫落細胞學檢查和胸膜活檢是診斷惡性胸腔積液的金標準，但敏感性僅有35%～60%[4]。胸腔鏡活檢的確診率可達95%以上，但創(chuàng)傷較大，費用昂貴，對患者自身情況有一定的要求，其在臨床上的應用受到限制。胸水腫瘤標志物的檢測因其快速、簡便已逐漸廣泛應用于臨床。

腫瘤標志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中,特征性存在于惡性腫瘤細胞或由惡性腫瘤細胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對腫瘤反應而產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)存在于腫瘤細胞和組織中，也可進入血液或其他體液中,是反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括酶、激素、特殊蛋白質(zhì)和癌基因蛋白等[5]。由于惡性腫瘤廣泛侵犯壁層或臟層胸膜，并在胸腔中合成、增殖并釋放相關的標志物至胸膜腔內(nèi)，同時因其分子量普遍較大，很難進入血循環(huán)系統(tǒng)中被肝、腎等臟器代謝、滅活，從而導致胸水中的相關腫瘤標志物濃度明顯升高[6]。理想的腫瘤標志物應符合以下條件：①敏感性和特異性高；②存在于體液特別是血液中，易于檢測；③其濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關，能協(xié)助腫瘤分期和判斷預后；④其濃度和腫瘤大小相關，半衰期短，有效治療后濃度快速下降。

CEA是一種細胞粘附分子,屬細胞表面的糖蛋白家族，在腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用，多種癌癥均可導致其升高，高水平的CEA>80mg/L，可看作腫瘤已有轉(zhuǎn)移的標志。據(jù)報道：胸水中高水平CEA相對于血清CEA升高更具診斷價值[7]。本研究中，惡性胸腔積液組中CEA水平明顯高于良性積液組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其敏感性為67.6%，特異性86.7%，準確性為76.1%，其在肺腺癌所致惡性胸水中水平升高最顯著，與有關文獻報道一致[8]，對于肺腺癌所致惡性胸腔積液的診斷有重要臨床意義。NSE是糖酵解中的關鍵酶，它存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中，小細胞肺癌、嗜鉻細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等患者血清中NSE活性都會明顯升高。本研究顯示，NSE水平在惡性胸腔積液組中明顯高于良性積液組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其敏感性最低為43.2%，特異性73.3%，準確性為56.7%。 CYFRA21-1是細胞體間的中間絲，在正常及惡性的上皮細胞中起支架作用, 腫瘤細胞中最豐富的是CK18和CK19。CYFRA21-1是角蛋白CK19的一種，對于非小細胞肺癌特別是肺鱗癌有較高的診斷價值[2]。本研究結(jié)果顯示，CYFRA21-1水平在惡性胸腔積液組中明顯高于良性積液組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其敏感性為64.9%，特異性70.0%，準確性為67.2%。CA125是一種大分子量的糖蛋白，在乳腺癌、卵巢癌、肺癌中均可升高。本研究結(jié)果顯示，CA125水平在惡性胸腔積液組中明顯高于良性積液組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其敏感性最高為78.4%，準確性為59.7%。CA-125特異性較低為36.7%，假陽性的例數(shù)較多，因此CA125不適合作為惡性胸腔積液的首選單項檢測指標，但可以作為一種聯(lián)合檢測指標，有助于提高診斷的準確性。

本研究中，各單項腫瘤標志物對腫瘤的診斷其敏感性及準確性均較差，而四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷惡性胸腔積液的敏感性達到97.3%，明顯高于其單項指標檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。因此聯(lián)合多項腫瘤標志物的檢測可以極大的提高陽性診斷，而準確性也相應有所提高，對于良惡性胸腔積液的鑒別診斷具有重要的臨床價值[9]。

綜上所述,胸水CEA、NSE、CYFRA21-1和CA125單項檢測其敏感性和準確性均較差。四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高惡性胸腔積液診斷的敏感性和準確性,為臨床良惡性胸腔積液的鑒別提供了一種診斷方法，使患者能夠盡早得到正確合理的治療，延長患者的生命。同時其由于創(chuàng)傷小，胸水可反復多次抽取、檢查費用較低等優(yōu)點，容易被患者接受，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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(收稿日期：2015.10.10)

【中圖分類號】R561.3

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)01-0088-02

作者簡介：葉輝(1980-)，男，福建福州人，本科學歷，胸心外科主治醫(yī)師，主要從事胸心疾病及肺癌、食管癌等治療。