汪　杰

第四軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院唐都醫(yī)院　西安　710038

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阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對(duì)腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP MMP-9TNF-α IMT及血脂的影響

汪杰

第四軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院唐都醫(yī)院西安710038

【摘要】目的探討阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療對(duì)腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP、MMP-9、TNF-α、IMT及血脂的影響。方法選取來我院治療的腦梗死患者90例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組給予氯吡格雷治療，觀察組給予阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療。測(cè)定并比較2組患者治療前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平、內(nèi)膜中層厚度(IMT)及血脂水平。結(jié)果治療后觀察組血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者頸動(dòng)脈IMT變薄，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組治療后IMT較對(duì)照組減少(P<0.05)；治療后2組患者血清血脂水平均明顯下降，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者能更有效地降低血hs-CRP和MMP-9水平，使IMT變薄，更有利于抑制炎癥從而降低卒中發(fā)病率，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀；氯吡格雷；腦梗死；hs-CRP；MMP-9；TNF-α；IMT；血脂

腦梗死是一種較為常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，具有高致殘率、高病死率和高發(fā)病率，近年一直受到患者和臨床醫(yī)師的重視[1]。因此，有效、及時(shí)的治療對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量、減少后遺癥具有重要意義。MMP-9(基質(zhì)金屬蛋白酶)是離子依賴性蛋白酶，主要在細(xì)胞外基質(zhì)降解中起作用，可增加斑塊不穩(wěn)定性，加速斑塊破裂[2]。改善脂代謝異常、抑制炎癥反應(yīng)是防治腦梗死的重要手段。本院采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取來我院進(jìn)行治療的腦梗死患者90例為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議腦血管疾病分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他心臟病、甲狀腺病變及肝腎功能不全，且均無腦卒中史。男48例，女42例；年齡50～76歲，平均(62.29±9.30)歲；發(fā)病至入院時(shí)間<48 h。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組每組45例。觀察組男27例，女18例；年齡50~76歲，平均(63.21±9.12)歲；病程12~48 h，平均(31.10±8.59)h；神經(jīng)功能缺損評(píng)分(7.21±2.19)分。對(duì)照組男25例，女20例；年齡50~76(62.48±9.10)歲；病程12~47 h，平均(30.38±8.61)h；神經(jīng)功能缺損評(píng)分(7.20±2.42)分。2組年齡、性別等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均常規(guī)給予腦保護(hù)、清除氧自由基、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療、改善循環(huán)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予氯吡格雷，75 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予阿托伐他汀口服，20 mg/次，每晚1次。分別于治療前及治療8個(gè)月時(shí)清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，采用免疫散射比濁法測(cè)定血清hs-CRP含量；采用酶法測(cè)定膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)MMP-9和TNF-α水平，并進(jìn)行比較。采用美國(guó)GE300型彩色超聲診斷儀，應(yīng)用二維圖像觀察內(nèi)膜中層厚度(IMT)。IMT<0.9 mm為正常；1.0 mm≤IMT<1.3 mm為內(nèi)膜增厚；IMT≥1.3 mm為斑塊形成。

1.3觀察指標(biāo)(1)比較2組患者治療前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平；(2)比較2組患者治療前后內(nèi)膜中層厚度(IMT)；(3)比較2組患者治療前后血脂水平。

2結(jié)果

2.12組患者治療前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α比較2組治療后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平均顯著降低，且觀察組血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別nhs-CRP(mg/L)MMP-9(μg/L)TNF-α(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4525.86±12.9314.29±10.423.71±1.031.08±0.232.91±0.550.92±0.39對(duì)照組4526.24±12.1218.75±13.033.69±1.092.39±0.432.97±0.561.61±0.46P值0.0620.0410.0720.0320.0810.038

2.22組患者治療前后內(nèi)膜中層厚度(IMT)比較觀察組治療前頸動(dòng)脈IMT厚度(1.87±0.71) mm，治療后(1.32±0.21) mm；對(duì)照組治療前頸動(dòng)脈IMT厚度(1.85±0.73) mm，治療后(1.52±0.31) mm；治療前2組患者IMT間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者頸動(dòng)脈IMT均變薄，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后IMT較對(duì)照組降低(P<0.05)。

2.32組患者治療前后血脂水平比較治療8周后2組患者血清血脂水平均明顯下降，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別TCTGLDL-CHDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5.68±1.834.63±1.122.09±0.831.88±1.274.48±1.442.65±1.121.35±0.521.42±0.63對(duì)照組5.71±1.645.27±1.332.12±1.011.92±1.124.51±1.543.10±1.341.32±0.641.43±0.76t值1.8424.3221.3462.3573.5734.0232.0141.247P值0.0860.0520.0920.0720.0580.0580.0790.097

3討論

腦梗死的主要誘因是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落易引發(fā)缺血性腦血管病[3]。動(dòng)脈粥樣硬化中的脂質(zhì)來源于膽固醇酯及游離TC、磷脂、載脂蛋白B和TG。大多數(shù)動(dòng)脈粥樣硬化患者中TC水平比正常人高，且病情隨血漿TC水平升高而加重。特別是VLDL(極低密度脂蛋白)、血漿LDL水平的增高和HDL的降低與發(fā)病率呈正相關(guān)[4]。LDL進(jìn)入動(dòng)脈壁后被氧化成氧化LDL，與巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體結(jié)合，形成巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞；當(dāng)內(nèi)皮功能失調(diào)時(shí)，氧化LDL進(jìn)入血管壁，激活趨化因子，引發(fā)炎癥；氧化LDL致泡沫細(xì)胞壞死并釋放出游離LDL，形成脂質(zhì)核心。隨著炎癥加劇，脂質(zhì)核心增大，斑塊變?yōu)橐讚p斑塊，易損斑塊破裂后，游離的脂質(zhì)和膠原纖維激活血小板，啟動(dòng)凝血反應(yīng)，進(jìn)而形成血栓[5]。動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥過程，hs-CRP可判斷卒中患者的預(yù)后和預(yù)測(cè)缺血性腦血管病患者的危險(xiǎn)性，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要檢測(cè)指標(biāo)[6]。CRP水平增高損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，大量吞噬沉積的氧化LDL形成富含泡沫的脂紋，介導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附并進(jìn)入動(dòng)脈壁，導(dǎo)致斑塊破裂和血栓形成。

阿托伐他汀是Hmg-CoA還原酶抑制劑，通過選擇性抑制TC和Hmg-CoA還原酶的生物合成，降低脂蛋白和血漿TC水平；并能通過增加肝細(xì)胞表面LDL受體的數(shù)目，增加其分解代謝和攝取[9]。阿托伐他汀不僅對(duì)hs-CRP有顯著影響，且具有調(diào)脂作用，其機(jī)制可能為：(1)減少血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處的炎癥反應(yīng)。(2)減少血管中平滑肌細(xì)胞的增殖。(3)通過改變動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)的細(xì)胞構(gòu)成而穩(wěn)定斑塊。氯吡格雷為ADP(二磷酸腺苷)受體拮抗劑，主要為：(1)拮抗血小板膜上ADP受體，抑制TXA2(血栓烷)的形成[7]。(2)激活血小板腺苷酸環(huán)化酶，從而抑制血小板聚集。(3)阻斷ADP受體，抑制血小板釋放活性因子，從而減少了對(duì)巨噬細(xì)胞的誘導(dǎo)作用[8]。(4)選擇性地抑制ADP與其血小板受體的結(jié)合，抑制血小板聚集。

總之，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者能更有效地降低血hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平，使IMT變薄，更有利于抑制炎癥從而降低卒中發(fā)病率，值得臨床推廣。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2014-12-23)

Effect of atorvastatin combined with clopidogrel on hs-CRP，MMP-9，TNF-α，IMT and lipids levels in cerebral infarction patients

WangJie

TangduHospitaloftheSecondAffiliatedHospitaloftheForthMilitaryMedicalUniversity，Xi′an710038，China

【Abstract】Objective To explore the effect of atorvastatin combined with clopidogrel on hs-CRP，MMP-9，TNF-α，IMT and lipids levels in acute cerebral infarction patients. Methods Ninety patients with cerebral infarction in our hospital were selected as research subjects. They were randomly divided into observation group and control group，45 cases in each group. The control group received clopidogrel treatment，patients in observation group were given atorvastatin and clopidogrel therapy. Then the hs-CRP，MMP-9 and TNF-α levels，intima-media thickness (IMT) and lipid levels in the two groups before and after treatment were measured and comparatively analyzed. Results After treatment，the hs-CRP，MMP-9 and TNF-α levels in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant (P<0.05)；Compared with before treatment，the IMT was significant thinner after treatment in both groups (P<0.05)，and the observation group got much thinner thickness relative to control group (P<0.05)；Both groups showed significant decreases in serum lipids after treatment，but no significant difference was found between the two groups. Conclusion The therapy of atorvastatin and clopidogrel can more effectively reduce blood hs-CRP and MMP-9 levels and make IMT thinner，can be better conducive to inhibit inflammation so as to decrease the incidence of stroke，which should be worthy of clinical practice.

【Key words】Atorvastatin；Clopidogrel；Cerebral infarction；hs-CRP；MMP-9；TNF-α；IMT；Lipids

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)01-0003-02