趙文藝+胡中耀+任等

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者治療中近期療效。 方法 選擇早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為阿托伐他汀組和瑞舒伐他汀組各30例。阿托伐他汀組給予阿托伐他汀治療，瑞舒伐他汀組采用瑞舒伐他汀鈣治療。治療6個(gè)月后，比較兩組治療前后血脂水平、hs-CRP水平，血管內(nèi)皮功能以及心臟功能。 結(jié)果 治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP均顯著下降，而HDL-C顯著升高（P<0.01）。治療后，瑞舒伐他汀組TC、hs-CRP水平顯著低于阿托伐他汀組（P<0.01）。治療后兩組LVEF、FMD顯著增加（P<0.05或P<0.01）。 結(jié)論 早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者給予瑞舒伐他汀和阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂治療，均能顯著改善患者血脂水平，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)幾率。

[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他?。话⑼蟹ニ。还谛牟。患毙孕募」Ｋ?；心血管事件

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）26-0099-04

Term effect of Rosuvastatin and Atorvastatin for premature acute myocardial infarction

ZHAO Wenyi HU Zhongyao REN Deng

The Second Ward of Cardiology Department， Zhumadian First People's Hospital in Henan Province， Zhumadian 463000， China

[Abstract] Objective To discuss the term effect of Rosuvastatin and Atorvastatin for Premature acute myocardial infarction. Methods 60 cases with premature acute myocardial infarction were selected and randomly divided into Atorvastatin group and Rosuvastatin group， with each of 30 cases. Atorvastatin group was treated with Atorvastatin， and Rosuvastatin group was treated with Rosuvastatin group. After 6 month of treatment， lipid level， hs-CRP level， vascular endothelial function and heart function of two groups were compared. Results After treatment， TC、TG、LDL-C、hs-CRP of two group were lower， and HDL was higher（P<0.01）. After treatment， TC、hs-CRP of Rosuvastatin group was lower than Atorvastatin group（P<0.01）. After treatment， LVEF and FMD of two groups were higher（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion Rosuvastatin and Atorvastatin for premature acute myocardial infarction can improve blood lipid levels， and reduce the risk of cardiovascular events probability.

[Key words] Rosuvastatin； Atorvastatin； Coronary artery disease； Acute myocardial infarction； Cardiovascular events

他汀類(lèi)藥物是重要的調(diào)節(jié)血脂的藥物，早期使用可以起到穩(wěn)定斑塊、減少血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)等作用，能夠延緩動(dòng)脈粥樣硬化病程[1，2]。對(duì)冠心病患者早期使用他汀類(lèi)藥物調(diào)節(jié)血脂，能夠減少急性冠脈綜合征的發(fā)生。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均為一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，目前也是臨床上常用的調(diào)節(jié)血脂藥物。本研究對(duì)60例早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者分別采用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂治療，觀察治療后，兩組患者的血脂水平、hs-CRP水平，血管內(nèi)皮功能以及心臟功能等指標(biāo)現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1～12月在我院治療的早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者60例為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合早發(fā)冠心病急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，有典型癥狀和體征；心肌生化指標(biāo)升高或有典型的動(dòng)態(tài)變化；心電圖結(jié)果有典型的ST-T改變及動(dòng)態(tài)演變；所有患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者惡性腫瘤、其他血管疾病、肝腎疾病、感染患者，近期接受冠脈介入治療、抗凝治療患者；近期手術(shù)史患者；近期使用類(lèi)固醇藥物、抗炎藥物等；妊娠期或者哺乳期患者。將60例患者隨機(jī)分為阿托伐他汀組和瑞舒伐他汀組各30例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

所有患者均給予急性心肌梗死治療指南推薦治療方案。阿托伐他汀組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他?。≒fizer Ireland Pharmaceuticals，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050）治療，20 mg/d；瑞舒伐他汀組給予瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字J20090091）治療，10 mg/d。研究期間不使用其他消炎、降血脂、維生素等藥物治療。

1.3 評(píng)價(jià)方法

①分別于治療前及治療6個(gè)月后采集空腹靜脈血5 mL，檢測(cè)血脂指標(biāo)和hs-CRP水平。血脂指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，hs-CRP采用速率散射比濁法測(cè)定。②分別于治療前后采用血管超聲檢測(cè)右肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能（FMD），比較兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。③隨訪兩組治療期間心血管事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血脂和hs-CRP比較

治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP均顯著下降，而HDL-C顯著升高（P<0.01）。治療后，瑞舒伐他汀組TC、hs-CRP水平顯著低于阿托伐他汀組（P<0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血脂和hs-CRP比較（x±s，n=30）

注：治療后兩組間比較，#t=3.422，△t=6.573，P<0.01

2.2 兩組患者的LVEF、FMD比較

治療后兩組LVEF、FMD顯著增加（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的LVEF、FMD比較（x±s，n=30）

2.3 兩組患者的心血管事件發(fā)生率隨訪結(jié)果比較

在治療期間，無(wú)患者因心血管事件發(fā)生死亡，也無(wú)致死性心肌梗死的發(fā)生。其中瑞舒伐他汀組有1例患者發(fā)生復(fù)發(fā)性心絞痛，阿托伐他汀組2例，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

早發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素包括TC水平、LDL-C水平異常升高，HDL-C水平異常降低，家族史、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病史等[3，4]。隨著生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)改變，冠心病的發(fā)病年齡具有明顯年輕化的趨勢(shì)。目前學(xué)界普遍認(rèn)為冠心病是多基因遺傳和環(huán)境共同作用的結(jié)果。研究顯示在糖尿病發(fā)病前患者處于糖代謝異常階段，早發(fā)冠心病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加，糖尿病前期患缺血性心臟病幾率與糖尿病期相似。研究顯示，早發(fā)冠心病患者粥樣硬化斑塊內(nèi)含有大量脂質(zhì)，纖維帽較薄，非常容易發(fā)生破裂而發(fā)生急性心血管事件[5，6]。因此對(duì)早發(fā)冠心病患者應(yīng)盡量做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。早高血壓的諸多危險(xiǎn)因素中，TG升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，早發(fā)冠心病患者的TG水平顯著高于晚發(fā)冠心病患者，以TG升高為主的脂質(zhì)代謝紊亂是早發(fā)冠心病急性心肌梗死的主要危險(xiǎn)因素。因此調(diào)節(jié)血脂治療是臨床上預(yù)防冠心病的主要治療方法之一。

他汀類(lèi)藥物（statins）是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類(lèi)藥物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面（主要為肝細(xì)胞）低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類(lèi)藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀類(lèi)藥物分為天然化合物（如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他?。┖屯耆斯ず铣苫衔铮ㄈ绶ニ　⑼蟹ニ?、西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin）是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。阿托伐他汀通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過(guò)增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝[7，8]。此外，還能減少LDL的生成和其顆粒數(shù)，降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。其能降低純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥以及混合性脂類(lèi)代謝障礙患者的血漿總膽固醇（TC）、LDL-C和載脂蛋白B（ApoB），還能降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和載脂蛋白A1（ApoA1）的水平。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑[9，10]。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉(zhuǎn)變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽—膽固醇的前體—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低膽固醇的靶向器官[11，12]。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進(jìn)LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)[13-15]。對(duì)HMG-CoA還原酶的抑制作用已經(jīng)在大鼠的人體肝微粒體以及克隆并純化的人體HMG、CoA還原酶片段進(jìn)行研究，對(duì)后者的I分別是：普伐他汀44.1 nmol/L，氟伐他汀27.6 nmol/L，辛伐他汀11.2 nmol/L，阿托伐他汀8.2 nmol/L，瑞舒伐他汀11.2 nmol/L，表明本品比現(xiàn)有他汀類(lèi)藥物作用更強(qiáng)，在大鼠和人體肝微粒體的研究結(jié)果相似。本品的活性部位表現(xiàn)出較高的人體酶親和力。酶抑制作用是可逆的，與底物HMG-CoA競(jìng)爭(zhēng)，而不與共同底物煙酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸鹽（NADPH）競(jìng)爭(zhēng)。瑞舒伐他汀可用于無(wú)心臟病臨床表現(xiàn)但潛在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者，以減少心肌梗死、中風(fēng)和進(jìn)行冠狀動(dòng)脈血管再造的風(fēng)險(xiǎn)。在本次研究中，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)TG、HDL-C、LDL-C的調(diào)脂作用相似，治療6個(gè)月后，兩組患者均有顯著改善，但治療后兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是瑞舒伐他汀對(duì)TC的降低效果要優(yōu)于阿托伐他汀。

大量的研究顯示，動(dòng)脈硬化斑塊中不僅含有大量的脂質(zhì)，還含有大量的炎癥細(xì)胞，主要為血管壁積聚大量的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，說(shuō)明炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著脂質(zhì)侵入動(dòng)脈壁，炎癥標(biāo)準(zhǔn)物也同時(shí)出現(xiàn)。炎癥促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)作，也促進(jìn)了急性血栓的形成。粥樣斑塊破裂是導(dǎo)致致命性心肌梗死的主要原因。而斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞激活后可產(chǎn)生蛋白水解酶，降解斑塊纖維帽中纖維組織，使具有保護(hù)作用的纖維帽變薄，降低斑塊的穩(wěn)定性，更容易發(fā)生斑塊破裂。另外，近年來(lái)的氧化假說(shuō)認(rèn)為低密度脂蛋白通過(guò)粘附蛋白多糖進(jìn)入血管內(nèi)膜，進(jìn)行氧化修飾，而脂質(zhì)氫過(guò)氧化物、羥基化合物、溶血性磷脂等大量沉積在斑塊的脂質(zhì)部分，這些經(jīng)過(guò)氧化修飾的脂質(zhì)誘導(dǎo)血管壁細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中粘附分子、炎癥前期因子、化學(xué)誘導(dǎo)因子等以及其他炎癥調(diào)節(jié)因子分泌。有證據(jù)表明脂質(zhì)顆粒本身也可激活內(nèi)皮細(xì)胞致炎功能。還有研究顯示炎癥與高血壓、糖尿病、肥胖均有一定的關(guān)系，而這些均為冠心病心血管事件的高危因素。CRP是急性時(shí)相蛋白，是炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)。目前臨床上將檢測(cè)hs-CRP用來(lái)評(píng)估心血管疾病的危險(xiǎn)幾率。統(tǒng)計(jì)顯示，TG、TC、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)異常，如果同時(shí)存在hs-CRP升高，則發(fā)生心血管急性幾率比hs-CRP低的人群高2～4倍。hs-CRP<1.0 mg/L為心血管疾病低危險(xiǎn)層級(jí)，（1.0～3.0）mg/L為中危險(xiǎn)層級(jí)，>3.0 mg/L為高危險(xiǎn)層級(jí)。本次研究中，入院時(shí)患者h(yuǎn)s-CRP水平均超過(guò)10 mg/L。治療后6個(gè)月，兩組水平均降到（1.0～3.0）mg/L，說(shuō)明使用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀調(diào)節(jié)患者血脂，均有較好效果，但是瑞舒伐他汀組患者治療后hs-CRP水平低于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示瑞舒伐他汀能更好地降低患者冠心病心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。本次研究還對(duì)治療前后患者左心室功能及內(nèi)皮功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療后，兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)與治療前相比顯著增加，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；內(nèi)皮功能有顯著改善，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪6個(gè)月，治療期間兩組患者心血管事件發(fā)生率無(wú)明顯差異。

綜上所述，早發(fā)冠心病急性心肌梗死在給予急性心肌梗死治療指南推薦治療方案的基礎(chǔ)上，口服瑞舒伐他汀和阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂治療，均能顯著改善患者血脂水平，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)幾率。而瑞舒伐他汀在降TC、hs-CRP方面效果更好。

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（收稿日期：2015-03-12）