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鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的臨床研究*

傅彩峰1高朝2王佩佩1呂少萍1劉云霞1曹春燕1劉志華1

(青島市中心醫(yī)院，1.康復(fù)醫(yī)學(xué)科； 2.中醫(yī)科，山東 青島266042)

摘要：目的探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的臨床療效。方法將100例面神經(jīng)麻痹患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各50例。兩組均給予常規(guī)藥物治療、物理因子及針灸、康復(fù)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子肌肉注射，治療28天后進(jìn)行療效評(píng)定。結(jié)果對(duì)照組總有效率為80.00% ，治療組總有效率為96.00%，兩組總療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療后兩組患者患側(cè)面神經(jīng)復(fù)合肌肉動(dòng)作電位的潛伏期均縮短、波幅升高，瞬目反射R1波的潛伏期縮短，較治療前均有顯著改善(P<0.05)，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合基礎(chǔ)藥物、康復(fù)理療及針灸對(duì)特發(fā)性面神經(jīng)麻痹療效顯著。

關(guān)鍵詞：鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；特發(fā)性面神經(jīng)麻痹；臨床研究

特發(fā)性面神經(jīng)麻痹俗稱面神經(jīng)炎，也稱Bell 麻痹，屬周圍性面癱，目前認(rèn)為是病毒或非特異性感染所引起的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致莖乳孔內(nèi)的面神經(jīng)局部缺血、水腫、受壓，最終神經(jīng)髓鞘或軸索變性，若治療不及時(shí)，常遺留后遺癥，影響患者面容及生活質(zhì)量，因此及時(shí)有效的治療非常重要，目前常規(guī)采用消炎消腫、改善循環(huán)、抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療[1]，我院在常規(guī)綜合治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的基礎(chǔ)上，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子肌肉注射，療效滿意，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

病例選取2012年7月-2014年12月間在本院門診及住院治療的特發(fā)性面神經(jīng)麻痹患者。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)急性或亞急性起病； (2)患側(cè)眼裂增大、眼瞼不能閉合、流淚、額紋消失、不能皺眉；(3)患側(cè)鼻唇溝變淺或平坦、口角低并向健側(cè)牽引；(4)根據(jù)損害部位不同而又分為：①膝狀神經(jīng)節(jié)前損害，影響鼓索支時(shí)，伴舌前2/3 味覺(jué)障礙；②鐙骨肌分支受累，伴有聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏；③損害在膝狀神經(jīng)節(jié)，可伴有乳突部疼痛，外耳道與耳廓部的感覺(jué)障礙或出現(xiàn)皰疹；④損害在膝狀神經(jīng)節(jié)以上，可有流淚，唾液減少。

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)至少符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)前3條； (2)首次發(fā)病；(3)單側(cè)發(fā)病，發(fā)病時(shí)間為2周內(nèi)；(4)治療前簽署激素治療知情同意書(shū)；(5)治療前簽署肌電圖檢查知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)外傷性面神經(jīng)損害、腦血管病、腦腫瘤等中樞性面癱；吉蘭-巴雷綜合征；糖尿病性神經(jīng)病變所致的面神經(jīng)炎； (2)心肺等重要臟器功能不全、出血傾向、惡性腫瘤等屬理療禁忌癥；(3)嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙不能配合治療者。

選取的50例患者按入選順序采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組。兩組患者一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0. 05)，見(jiàn)表1。

±s)

1.2治療方法

1.2.1藥物治療兩組患者均給與:(1)潑尼松30 mg，晨起頓服，連服7天后開(kāi)始減量，每7天減量5 mg，28天后停服；(2)阿昔洛韋片400 mg 口服，1 日3 次，連服2 周；(3) 紅花黃色素氯化鈉注射液靜脈滴注，每次100 ml，每天1 次，共14次；(4)維生素B1 10 mg口服，每天3 次，共28天；彌可保500 μg口服，每天3 次，共28天。治療組在對(duì)照組用藥方案上，加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(商品名稱：麗康樂(lè)，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字(S20100005)30 μg，每天1 次肌肉注射，共28天。

1.2.2物理因子超短波治療采用國(guó)產(chǎn)DL-CⅡ超短波治療儀，頻率40.68 MHz，圓形電極片2 個(gè)，直徑8 cm，置于患側(cè)乳突、耳門處，無(wú)熱量~微熱量，1天1次， 共15 次。

1.2.3針灸治療發(fā)病7天后可行針刺治療。取穴：四白、陽(yáng)白、風(fēng)池、合谷、太沖穴、下關(guān)、翳風(fēng)、地倉(cāng)、頰車。針刺方法：不銹鋼毫針，平補(bǔ)平瀉，留針20分鐘，每天1次，共15次。

1.2.4面部表情肌康復(fù)訓(xùn)練由康復(fù)醫(yī)師指導(dǎo)患者進(jìn)行患側(cè)面部表情肌運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。主要?jiǎng)幼鳛樘?、閉眼、聳鼻、示齒、努嘴、鼓腮訓(xùn)練等。每組動(dòng)作訓(xùn)練20次，每天2次。面肌自主運(yùn)動(dòng)困難時(shí)給與被動(dòng)運(yùn)動(dòng)和助力運(yùn)動(dòng)，隨著肌力的增強(qiáng)，逐漸過(guò)渡到主動(dòng)運(yùn)動(dòng)。

1.3療效評(píng)定

1.3.1House-Brackmann(H-B) 面神經(jīng)功能評(píng)價(jià)分級(jí)[2]Ⅰ級(jí)：功能正常；Ⅱ級(jí)：靜態(tài)無(wú)明顯異常，面部運(yùn)動(dòng)時(shí)不能維持面肌對(duì)稱；Ⅲ級(jí)：靜態(tài)無(wú)異常，運(yùn)動(dòng)時(shí)面肌不對(duì)稱，閉目不完全；Ⅳ級(jí)：靜態(tài)無(wú)異常，運(yùn)動(dòng)時(shí)面肌不對(duì)稱，閉目不完全；Ⅴ級(jí)：靜態(tài)時(shí)有兩側(cè)面肌不對(duì)稱，動(dòng)態(tài)時(shí)部分面肌有微弱運(yùn)動(dòng)；Ⅵ級(jí)：面肌完全癱瘓，無(wú)任何運(yùn)動(dòng)。治療效果評(píng)價(jià)：痊愈：H-B分級(jí)提高至Ⅰ～Ⅱ級(jí)；有效：H-B分級(jí)提高大于等于1個(gè)分級(jí)，但分級(jí)在Ⅱ級(jí)以下；無(wú)效：H-B分級(jí)沒(méi)有提高。

1.3.2面神經(jīng)神經(jīng)電生理評(píng)估采用丹麥KEYPOINT肌電誘發(fā)電位儀，檢測(cè)時(shí)患者取仰臥位。發(fā)病后第10天及治療結(jié)束后進(jìn)行面神經(jīng)肌電圖檢測(cè)(如就診時(shí)病程超過(guò)10天，則于就診當(dāng)天完善首次檢查)。檢查方法(1) 瞬目反射檢測(cè)[3]：分別刺激雙側(cè)眶上孔(三叉神經(jīng)眶上支)，將表面記錄電極置于下眼瞼中部，刺激電流強(qiáng)度為10 ~18 mA，主要觀察瞬目反射R1波的潛伏期。(2)面神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)檢測(cè)[4]：記錄電極置于患側(cè)眼瞼下眼輪匝肌，參考刺激電極置于莖乳孔處，給予超強(qiáng)刺激。測(cè)量患側(cè)面神經(jīng)復(fù)合肌肉動(dòng)作電位(compound muscleaction potential CMAP)潛伏期和波幅。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

治療組痊愈率及總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　對(duì)照組和治療組臨床療效情況(例)

注:與對(duì)照組比較，﹟χ2=4.000，P<0.05；﹡χ2=6.061，P<0.05。

2.2兩組患者面神經(jīng)生理參數(shù)比較

2.2.1兩組患者治療前后R1潛伏期比較見(jiàn)表3。

±s)

注:﹟與治療前比較P<0.05；﹡與對(duì)照組比較P<0.05。

2.2.2兩組患者CMAP波幅、潛伏期比較見(jiàn)表4。

表4　兩組患者治療前后CMAP波幅、

注:﹟與治療前比較P<0.05；﹡與對(duì)照組比較P<0.05。

3討論

特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的確切發(fā)病原因未明，可能與以下因素有關(guān)：面神經(jīng)出顱時(shí)要通過(guò)狹長(zhǎng)的骨性面神經(jīng)管，此處解剖部位表淺[5]，當(dāng)遭受局部冷風(fēng)吹襲后易導(dǎo)致面神經(jīng)微循環(huán)障礙，導(dǎo)致神經(jīng)缺血、水腫而發(fā)生面神經(jīng)炎；或由于嗜神經(jīng)病毒(如帶狀皰疹病毒)感染，使神經(jīng)鞘膜發(fā)生炎癥、水腫，也可能與糖尿病、自身免疫等因素有關(guān)，病理表現(xiàn)主要是面神經(jīng)髓鞘腫脹、脫失，晚期可有不同程度的軸突變性[6]。研究顯示[7]發(fā)病后給予正確合理的綜合治療，大多數(shù)患者都能于1~3個(gè)月內(nèi)好轉(zhuǎn)或康復(fù)。但由于患者合并其他基礎(chǔ)病、發(fā)病部位不同、發(fā)病時(shí)面癱的程度、就診時(shí)間等差異[8]，又給臨床療效帶來(lái)一系列問(wèn)題，因此選擇合理有效、有針對(duì)性的治療、檢查方案，在特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的臨床研究中尤為關(guān)鍵。

面神經(jīng)麻痹的治療藥物常規(guī)采用消炎消腫、改善循環(huán)、抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物，配合康復(fù)理療、中醫(yī)中藥等。2014年發(fā)表的指南推薦加強(qiáng)類固醇激素治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹[9]，有研究表明[10]早期使用潑尼松能縮短特發(fā)性面神經(jīng)麻痹患者完全康復(fù)的時(shí)間；阿昔洛韋的早期應(yīng)用對(duì)急性面神經(jīng)炎的預(yù)后具有至關(guān)重要的作用[11]；B族維生素對(duì)神經(jīng)組織的新陳代謝有促進(jìn)作用，可使軸突受損區(qū)域再生[12]；楊靖等研究發(fā)現(xiàn)紅花黃色素注射液具有液抗炎、抗氧化、抗血小板、改善微循環(huán)等作用，治療面神經(jīng)炎有較好效果[13]。

上世紀(jì)50年代首次發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)生長(zhǎng)因子[14]，是一種重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，近年來(lái)研究顯示神經(jīng)生長(zhǎng)因子在周圍神經(jīng)中能促進(jìn)神經(jīng)纖維、軸突生長(zhǎng)并決定其生長(zhǎng)方向；營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，改善神經(jīng)細(xì)胞活性，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率；使生長(zhǎng)的神經(jīng)纖維、軸突趨向損傷部位，修復(fù)受損神經(jīng)等作用。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子主要成分系從小鼠頜下腺中提取，成品中含5%甘露醇和0.1%人血白蛋白作保護(hù)劑[15]。用藥后常見(jiàn)注射部位痛，給與局部熱敷后疼痛多數(shù)可減輕[16]。

本研究中在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹，總有效率96.00%，較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在面神經(jīng)電生理檢測(cè)方面，治療后較治療前兩組患者的R1潛伏期縮短，CMAP波幅提高、潛伏期縮短，電生理參數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，說(shuō)明兩組治療方案均有效，但鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子組治療后的電生理參數(shù)改善較對(duì)照組也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的治療有積極意義，可提高治療有效率，改善面癱癥狀，縮短病程，改善患者生活質(zhì)量，且治療過(guò)程中未發(fā)生不良反應(yīng)。在對(duì)治療效果較差的患者進(jìn)行病例回顧及隨訪中發(fā)現(xiàn)，治療效果較差的原因?yàn)槔淆g(平均年齡68歲)、病變位置有2例膝狀神經(jīng)節(jié)受損(起病時(shí)有較明顯的乳突部疼痛，外耳道與耳廓部的感覺(jué)障礙并出現(xiàn)皰疹)，2例病變累及鐙骨肌分支受累(聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏)，提示我們?cè)诮窈蟮呐R床研究中可擴(kuò)大樣本量、針對(duì)不同病情分層處理，以進(jìn)一步觀察研究。

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Clinical study of mouse nerve growth factor in the treatment of idiopathic facial palsy

FUCai-fengGAOChaoWANGPei-peiLVShao-pingLIUYun-xiaCAOChun-yanLIUZhi-hua

(Qingdao Central Hospital，Qingdao 266042，China)

Abstract:Objective ：To evaluate the clinical efficacy of mouse nerve growth factor in the treatment of idiopathic facial palsy .Methods：100 cases of facial paralysis were randomly divided into control group and treatment group, 50 cases in each group. The two groups were given routine drug therapy, acupuncture, physical factors and rehabilitation treatment, On the basis of the above treatment, the treatment group plus theamount of intramuscular injection of mouse nerve growth factor, After 28 days of treatment, the curative effect was evaluated.Results ：The control group total effective rate was 80.00%,the total efficiency of treatment group was 96.00%,the difference was significant(P<0.05).The two groups were increased in patients with facial nerve compound muscle action potentiallatency was shortened,the amplitude of blink reflex after treatment,R1 wave latency,improved significantly than before treatment,but the treatment group was more significantly(P<0.05).Conclusion：The basic treatment with nerve growth factors treatment in the facial neuritis has satisfactory curative effect．

Key words:nerve growth factor；idiopathic facial palsy；clinical study

收稿日期(2015-10-18)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.01.001

中圖分類號(hào)：R741.05

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1004-7115(2016)01-0001-03

通訊作者：呂少萍(1970-)，山東煙臺(tái)人，博士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)科及骨科常見(jiàn)病診治及康復(fù)評(píng)定與治療工作。

作者簡(jiǎn)介：*傅彩峰(1983-)，山東青島人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其康復(fù)評(píng)定、治療工作。