萬(wàn)優(yōu)萍

作者單位：719000 陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院

吉西他濱聯(lián)合同步放化療方案在晚期宮頸癌治療中的應(yīng)用價(jià)值

萬(wàn)優(yōu)萍

作者單位：719000 陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院

【摘要】目的 評(píng)價(jià)吉西他濱聯(lián)合同步放化療方案在晚期宮頸癌治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法回顧性分析83例晚期宮頸癌患者的臨床資料。所有患者按給藥方案分為吉西他濱組(G組)和順鉑組(C組)。C組治療包括6個(gè)劑量順鉑(40 mg/m2，每周)；G組治療包括6個(gè)劑量吉西他濱(125 mg/m2，每周)。2組患者均聯(lián)合同步放療(50 Gy體外照射，2 Gy間隔調(diào)整照射劑量，連續(xù)照射5周)。放化療后，患者行根治性子宮切除術(shù)。結(jié)果所有83例患者進(jìn)行了毒性研究，80例患者數(shù)據(jù)可用。C組和G組的病理完全緩解率分別為55.0%(95%置信區(qū)間，35.5～73%)和72.1%(95%置信區(qū)間，57～90%)，P=0.0201。部分緩解患者，C組7例患者各有高、中程度的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而G組相應(yīng)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者只有2例和3例。每周劑量數(shù)目和劑量強(qiáng)度，G組低于C組。完成外照射時(shí)間，G組優(yōu)于C組。 C組聯(lián)合放化療產(chǎn)生更多的胃腸道和血液毒性。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合同步放化療治療晚期宮頸癌的病理緩解率高于順鉑組，療效確切。

【關(guān)鍵詞】吉西他濱；順鉑；宮頸癌；放化療

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:145～147)

宮頸癌早期階段的治療選擇是放療(RT)或手術(shù)帶或不帶術(shù)后放療[1]。吉西他濱是一個(gè)強(qiáng)大的放射增敏劑，已經(jīng)在多種腫瘤類型的治療中表現(xiàn)出令人可喜的臨床效果。到目前為止，吉西他濱已被證明在宮頸癌細(xì)胞系，與RT高度協(xié)同。一些報(bào)道正在研究手術(shù)前采用放化療治療宮頸癌等多種腫瘤類型[2]。本文評(píng)價(jià)吉西他濱聯(lián)合同步放化療方案在晚期宮頸癌治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

回顧性分析83例晚期宮頸癌患者的臨床資料。所有患者按給藥方案分為吉西他濱43例(G組)和順鉑40例(C組)。C組中位年齡 49歲(25～65 歲)，G組中位年齡41 歲(27～59歲) (P=0.0114)。鱗癌和腺癌確診患者，C組分別為31例和9例，G組38例和5例。C組ⅠB2～ⅡA期患者15例，ⅡB期25例；G組ⅠB2～ⅡA期患者17例，ⅡB期26例(P>0.05)。2組腫瘤直徑大小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(最小4 cm，最大9 cm)。2組患者治療前血紅蛋白水平相似(C組14.4 g/dL，G組13.4 g/dL)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡18～70歲；卡氏體能狀態(tài)≥70分；血液、腎、肝功能正常(血紅蛋白≥10 g/dL[治療前輸血可達(dá)到這個(gè)水平]；白細(xì)胞≥4 000/mm3；血小板≥100 000/mm3;總膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶<1.5倍正常人血清肌酐上限)；正常胸片；初治患者；FIGO病理診斷ⅠB2～ⅡB期鱗狀癌、腺癌。大多數(shù)患者卡氏體能狀態(tài)得分90～100。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重或無法控制的感染或其他全身性疾病;任何實(shí)驗(yàn)性藥物聯(lián)合治療;妊娠或哺乳期;精神疾病;以前或伴隨惡性疾病。

1.2　治療方法

EBRT期間化療給藥，于放療(RT)的第1天開始。放療后2 h或者前2 h，化療輸液給藥。C組治療包括6個(gè)劑量順鉑(40 mg/m2，每周)；G組治療包括6個(gè)劑量吉西他濱(125 mg/m2，每周)；2組患者均聯(lián)合同步放化療(50 Gy體外照射，2 Gy間隔調(diào)整照射劑量，連續(xù)照射5周)，放化療后，患者行根治性子宮切除術(shù)。

1.3　治療前和隨訪評(píng)估

開始化療前2周內(nèi)，所有患者均經(jīng)體格檢查，常規(guī)血液學(xué)和生物化學(xué)分析和胸部透視評(píng)估。每個(gè)療程之前記錄癥狀，體重，身體檢查結(jié)果，體能狀態(tài)和不良反應(yīng)。治療后患者每3個(gè)月隨訪，行盆腔檢查、CT、超聲檢查以及其他的檢查。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。Fisher精確檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)評(píng)估患者臨床特征，病理緩解率及治療毒性。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　病理緩解率

2組病理緩解率，見表1。C組22例(55.0%;95%的置信區(qū)間，35.5～73.1%)病理完全緩解； G組31例(72.1%;95%的置信區(qū)間，57～90.2%)病理完全緩解，2組患者病理完全緩解差異顯著(P=0.0201)。部分緩解：C組18例，其中7例盆腔淋巴節(jié)點(diǎn)或手術(shù)切緣陽(yáng)性(高風(fēng)險(xiǎn)因素)，7例具有高、中危因素，4例間質(zhì)浸潤(rùn)深和(或)淋巴管滲透。G組只有2例患者盆腔孤立節(jié)點(diǎn)轉(zhuǎn)移，3例具有高、中度風(fēng)險(xiǎn)因素，4例間質(zhì)浸潤(rùn)深和(或)淋巴滲透。

表1　2組病理緩解率(例，%)

2.2　化療完成情況

作為一個(gè)整體，G組治療證明更具毒性并導(dǎo)致更長(zhǎng)的時(shí)間來完成治療，并減少劑量強(qiáng)度。表2顯示，2組周劑量數(shù)存在組間差異(P=0.0135)。但2組的中位劑量數(shù)均為6。C組82%的患者接受了6個(gè)劑量，G組63%患者接受6個(gè)劑量。C組幾乎所有的患者(85%)接受治療，沒有中斷；G組只有37%的患者完成了預(yù)定的化療方案(P=0.0001)。

表2　化療結(jié)果

2.3　不良反應(yīng)

治療毒性也導(dǎo)致RT時(shí)間延長(zhǎng)(G組44天，C組39天，P=0.0041)。2組上消化道不良反應(yīng)比例相近，3級(jí)毒性：C組1例，G組3例。2級(jí)毒性(主要是腹瀉)在G組更加頻繁。G組白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少更有嚴(yán)重。雖然沒有4級(jí)白細(xì)胞減少癥，60%的患者出現(xiàn)3級(jí)白細(xì)胞減少癥，多數(shù)患者出現(xiàn)2級(jí)和3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥。各組均有1例4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥。至于血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)，2級(jí)和3級(jí)毒性均罕見。2組均無發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。后期RT并發(fā)癥，C組2例患者和G組1例患者出現(xiàn)2級(jí)直腸炎，見表3。

表3　2組治療急性毒性比較/%

3　討論

本研究著重探討了吉西他濱聯(lián)合同步放化療治療晚期宮頸癌患者的療效及毒性。聯(lián)合方案的合理之處在于藥物的活性不受影響。實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)表明，吉西他濱具有強(qiáng)大的放射增敏活性，在宮頸癌細(xì)胞系這些藥物之間存在協(xié)同作用。此外，新輔助放化療在一些臨床研究取得令人鼓舞的成果，促使我們采用新輔助化療裝置作為一種方法，比較順鉑和吉西他濱輻射增敏功效，并觀察病理緩解情況。

本研究結(jié)果表明，G組患者臨床病理因素，如組織學(xué)類型，臨床階段，腫瘤大小，血紅蛋白水平良好，療效顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的順鉑組。在病理完全緩解率方面，G組高于C組。此外復(fù)發(fā)高、中度風(fēng)險(xiǎn)多見于C組患者。順鉑及順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-FU)的組合仍然是宮頸癌放射增敏藥物的標(biāo)準(zhǔn)選擇。一些Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，放化療效果優(yōu)于單獨(dú)的RT治療。Rose等[3]直接地比較了這兩種方案，發(fā)現(xiàn)具有類似的功效，但順鉑治療毒性更少。其它研究評(píng)估了放射性增敏劑或其他藥物組合，包括絲裂霉素C，阿霉素，拓?fù)涮婵?，卡鉑，以及紫杉醇聯(lián)合順鉑[4]。但是，我們的隨機(jī)研究表明放射增敏劑吉西他濱優(yōu)于單純順鉑。值得注意的是，G組因?yàn)樵黾蛹毙匝汉臀改c道毒性，降低了給藥劑量但優(yōu)越性依然明顯。然而，增加的毒性可控?；熝舆t越久，毒性越大。雖然2組的治療周期中位數(shù)均為6，但G組只有63%的患者接受化療，而C組82%的患者接受化療。此外G組12%的患者接受4個(gè)劑量的治療，37%的患者6個(gè)星期內(nèi)完成了化療;42%和19%患者分別在7周和8周完成治療，由于降低劑量強(qiáng)度，使得EBRT完成時(shí)間延長(zhǎng)。在最后一次隨訪中，只有3例(C組2例，G組1例)患者出現(xiàn)2級(jí)直腸炎，因此需要延長(zhǎng)隨訪時(shí)間評(píng)估G組的安全性。

術(shù)前使用新輔助放化療治療子宮頸癌的研究鮮有報(bào)道。Resbeut等[5]報(bào)道40例ⅠB~ⅣA期患者接受順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-FU)的組合方案，經(jīng)同步放化療后的完全緩解率達(dá)到46%。Jurado等[6]比較了順鉑聯(lián)合同步放化療與單獨(dú)放化療的效果，結(jié)果顯示聯(lián)合方案組完全緩解率達(dá)到67.5%。本研究G組患者完全緩解率高達(dá)72.1%，顯著優(yōu)于其他研究結(jié)果。雖然人種具有一定差異，但是本研究C組緩解率與其他國(guó)外研究成果相近，具有可比性。但是國(guó)外研究中，完全緩解患者的局部及系統(tǒng)病情控制率>90%[7]。

綜上所述，本研究中吉西他濱產(chǎn)生更大毒性，但是可控且病理完全緩解率優(yōu)于順鉑。

參考文獻(xiàn)

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[3]Rose PG，Bundy BN，Watkins EB，et al.Concurrent cisplatin-based chemoradiation improves progression free and overall survival in advanced cervical cancer： results of a randomized Gynecologic Oncology Group study〔J〕.N Engl J Med，1999，340(15)： 1144-1153.

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(編輯：甘艷)

Clinical Value of Gemcitabine Plus Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy for

Advanced Cervical Cancer

WANYouping.ChineseMedicineHospitalofYulin，Yulin，719000

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical value of gemcitabine plus concurrent radiotherapy and chemotherapy for advanced cervical cancer.MethodsA retrospective analysis of clinical data of 83 patients with advanced cervical cancer were conducted.All patients were divided according to the dosing regimen into gemcitabine group(group G) and cisplatin group(group C).Group C treatment included 6 doses of cisplatin (40 mg/m2，weekly);Group G therapy included 6 doses of cisplatin (125 mg/m2，weekly);all patients received concurrent chemoradiotherapy (50 Gy irradiation in vitro，2 Gy dose interval adjustment，continuous exposure to 5 weeks)，after chemotherapy，patients underwent radical hysterectomy.Results83 patients received toxicity study，data of 80 patients was available.Group C and group G pathological complete response rates were 55.0% (95% confidence interval，35.5~73%) and 72.1% (95% confidence interval，57~90%;P=0.0201).Partial remission in group C was 7 cases with high and medium level of risk of recurrence，while in the corresponding group G，only 2 cases had high level recurrence risk and 3 cases had medium level recurrence risk.The number of weekly dose and dose intensity，group G was lower than group C.Completion of external irradiation time，group G was better than group C.Group C and chemoradiotherapy produce more gastrointestinal and hematologic toxicity.ConclusionGemcitabine and concurrent radiotherapy and chemotherapy for advanced cervical cancer has higher pathological remission rate than cisplatin group，and curative effect is certain.

【Key words】Gemcitabine;Cisplatin;Cervical cancer;Chemotherapy

中圖分類號(hào)：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)01-0145-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.044

收稿日期(2015-02-10修回日期 2015-11-25)