王午喜（重慶市南岸區(qū)婦幼保健院內(nèi)分泌科400061）

Graves病伴白細(xì)胞減少22例報(bào)道

王午喜（重慶市南岸區(qū)婦幼保健院內(nèi)分泌科400061）

Graves??；白細(xì)胞減少；甲狀腺功能亢進(jìn)癥；案例分析

Graves病伴白細(xì)胞濃度小于4×109L-1為甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）合并白細(xì)胞減少或缺乏，在臨床上較為常見，其疾病本身和口服抗甲狀腺藥物（ATD）治療均可導(dǎo)致白細(xì)胞減少，但其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不明確［1］。而當(dāng)外周白細(xì)胞低于3×109L-1或中性粒細(xì)胞低于1.5×109L-1時(shí)應(yīng)當(dāng)停用抗甲狀腺藥物或暫緩使用抗甲狀腺藥物［2］。這給傳統(tǒng)的甲亢口服藥物治療帶來一定困難。而選擇手術(shù)和131I治療可能會(huì)給患者帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及術(shù)中風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)后并發(fā)癥等情況，或有的患者并不適合手術(shù)治療和131I治療。因此提高Graves患者白細(xì)胞水平，對(duì)治療甲亢至關(guān)重要。本文主要探討22例Graves患者未用藥前伴白細(xì)胞減少的治療對(duì)策，并取得了較好療效。現(xiàn)匯報(bào)如下

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選擇2008～2015年住院和門診確診Graves病患者22例，其中男6例，女16例；年齡15～68歲，平均（40.14±13.97）歲，其中大于11～20歲1例，＞20～30歲5例，＞30～40歲5例，＞40～50歲6例，＞50～60歲 3例，＞60～70歲2例，病程2個(gè)月至5年。

1.1.2臨床表現(xiàn)22例中高代謝癥候群19例，甲狀腺腫大15例，甲狀腺眼征11例，咽痛1例。

1.1.3病例選擇（1）符合Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）未使用過抗甲狀腺藥物；（3）白細(xì)胞計(jì)數(shù)小于4×109L-1；（4）除藥源性（指非甲狀腺藥物）、血液系統(tǒng)疾病，慢性肝、腎疾病及腫瘤等外。（5）排除感染等眾多因素影響。1.1.4伴發(fā)血液系統(tǒng)其他情況貧血17例，血小板減少2例。

1.2方法

1.2.1白細(xì)胞減少治療根據(jù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)分為常規(guī)治療組和重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療組。常規(guī)治療組（白細(xì)胞計(jì)數(shù)3×109～4×109L-1）采用常規(guī)升高白細(xì)胞水平治療（利血生+鯊肝醇+維生素B4）。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療組（白細(xì)胞計(jì)數(shù)小于3×109L-1）采用常規(guī)升白治療+重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（瑞血欣）治療。比較兩組白細(xì)胞水平恢復(fù)時(shí)間，常規(guī)治療組（5.10± 1.88）d，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療組（1.80±0.19）d。

1.2.2甲亢治療（1）常規(guī)治療組：在常規(guī)升高白細(xì)胞水平治療下口服抗甲狀腺藥物，并每周2次血常規(guī)隨訪白細(xì)胞至抗甲狀藥物減至維持量。（2）重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療組：當(dāng)白細(xì)胞升高到大于3×109L-1開始口服抗甲狀腺藥物治療，并每周2次血常規(guī)隨訪白細(xì)胞至抗甲狀藥物減至維持量。

1.3治療效果22例患者使用上述治療后隨訪期間白細(xì)胞未再降至小于3×109L-1，均能耐受口服抗甲狀腺藥物治療。

3　討　論

本組患者均為Graves病用藥前合并白細(xì)胞減少，除其他可導(dǎo)致白細(xì)胞下降的因素外，Graves病用藥前伴白細(xì)胞減少，機(jī)制可能為：（1）甲亢患者體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)白細(xì)胞的抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA），導(dǎo)致白細(xì)胞被破壞增多而使白細(xì)胞水平減少［3］。（2）大量甲狀腺激素可以導(dǎo)致白細(xì)胞的分布異常，造成外周血白細(xì)胞減少［3］。（3）甲亢后，體內(nèi)產(chǎn)生了大量甲狀腺激素抑制骨髓正常的造血功能，導(dǎo)致白細(xì)胞水平減少［4］。（4）Graves病合并白細(xì)胞減少者的血清和甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）單克隆抗體，可抑制骨髓細(xì)胞粒單核細(xì)胞系集落形成單位的生長(zhǎng)［5］。（5）甲亢患者的末梢血管處于擴(kuò)張狀態(tài)，致白細(xì)胞相對(duì)減少［6］。本研究結(jié)果顯示，Graves病用藥前已有白細(xì)胞水平減少的患者，其治療不必盲目等同于藥源性白細(xì)胞減少癥選擇手術(shù)治療或131I治療，在臨床監(jiān)測(cè)下觀察血白細(xì)胞無進(jìn)行性下降且不伴感染的患者，在應(yīng)用升高白細(xì)胞藥物，白細(xì)胞水平大于3×109L-1的同時(shí)，仍可使用抗甲狀腺藥物治療，在甲亢控制基礎(chǔ)上白細(xì)胞多數(shù)均能維持在正常范圍。

［1］劉迎見，施秉銀，李娟.Graves甲亢合并白細(xì)胞減少與甲狀腺自身抗體相關(guān)性研究［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（17）：58-59

［2］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：733.

［3］鄒大進(jìn)，李娟.甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴粒細(xì)胞減少的診斷處理［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（9）：645-646.

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［5］李梅，邱明才，李欣，等.Graves病合并白細(xì)胞減少患者血清對(duì)骨髓細(xì)胞?！獑魏思?xì)胞系集落形成單位生長(zhǎng)的影響［J］.中華實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2002，82（9）：643-645.

［6］郭滿濤，李亞明，尹雅芙，等.甲狀腺功能亢進(jìn)伴白細(xì)胞減少患者放射性碘治療早期白細(xì)胞變化隨訪研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（1）：28-30.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.074

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1009-5519（2016）11-1775-02

（2016-04-05）