劉素霞，董梅，許亞平，蔡靜，郭書英

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，河北 石家莊 050000

芳香醒腦類藥物治療腦缺血臨床觀察

劉素霞，董梅，許亞平，蔡靜，郭書英

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，河北 石家莊 050000

目的：觀察芳香醒腦類藥物治療腦缺血患者血腦通透性及腦神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)效果。方法：將短暫性腦缺血患者348例按照隨機(jī)奇偶數(shù)字表法分為2組各174例，對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用芳香醒腦類中藥治療。比較2組血清纖維蛋白原、明膠酶-B、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、缺血半暗帶恢復(fù)情況、治療時(shí)間窗以及隨訪不良事件及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后，2組血清纖維蛋白原、明膠酶-B水平均降低（P＜0.05），治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后治療組半暗帶測(cè)量寬度較對(duì)照組窄、治療時(shí)間窗較對(duì)照組短、NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。隨訪6月，2組腦梗死發(fā)生率、死亡發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：芳香醒腦類藥物治療腦缺血有效藥物成分可透過(guò)血腦屏障，對(duì)受損組織產(chǎn)生直接作用，醒腦開(kāi)竅，化痰除濕，補(bǔ)血活血，抗凝抗血栓形成，具有積極的臨床治療意義。

短暫性腦缺血；芳香醒腦類藥物；血腦通透性；腦神經(jīng)細(xì)胞功能

短暫性腦缺血(Transient Ischemic Attack，TIA)的發(fā)病主要原因是顱內(nèi)血管發(fā)生病理性改變，影響肢體功能的病癥[1]。主要表現(xiàn)為一過(guò)性，如癱瘓、感覺(jué)障礙、短暫性失語(yǔ)等，常會(huì)造成腦卒中的發(fā)生。短暫性腦缺血的發(fā)作時(shí)間可維持在幾分鐘內(nèi)，一般在1 h內(nèi)可完全恢復(fù)，不排除個(gè)別患者發(fā)作時(shí)間會(huì)維持幾小時(shí)或1天。臨床對(duì)短暫性腦缺血的治療藥物選擇的安全性和經(jīng)濟(jì)有效性是研究重點(diǎn)[2]。短暫性腦缺血的基本病理特征為基礎(chǔ)，其符合中醫(yī)中風(fēng)、眩暈的范疇。研究證實(shí)芳香醒腦開(kāi)竅類藥物對(duì)不同類型腦血管疾病的治療，能夠有效促進(jìn)藥物透過(guò)血腦屏障，恢復(fù)腦神經(jīng)功能[3]。筆者將芳香醒腦類藥物應(yīng)用于短暫性腦缺血患者的治療，取得較滿意結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將2013年1月—2014年1月神經(jīng)內(nèi)科住院部治療的348例短暫性腦缺血患者展開(kāi)研究，按照隨機(jī)奇偶數(shù)字表法將其分為2組，對(duì)照組174例，男91例，女83例；年齡38～80歲，平均(58.4±8.3)歲；動(dòng)脈系統(tǒng)病變類型分為：椎-基底動(dòng)脈101例，頸內(nèi)動(dòng)脈73例。治療組174例，男90例，女84例；年齡37～80歲，平均(59.1±9.2)歲；動(dòng)脈系統(tǒng)病變類型分為：椎-基底動(dòng)脈96例，頸內(nèi)動(dòng)脈78例。2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 根據(jù)患者病史、癥狀和影像學(xué)檢查結(jié)果，結(jié)合《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010》[4]確診為短暫性腦缺血。排除急性腦出血、腦梗死、妊娠及哺乳期、合并嚴(yán)重精神疾病、惡性血液疾病、免疫疾病等患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 按照《中國(guó)腦血管疾病防治指南》[5]中規(guī)定的短暫性腦缺血治療方法完成常規(guī)治療。阿司匹林(蚌埠豐原涂山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20055937)，每次1片，每天1次。治療全程中根據(jù)患者病情變化使用保護(hù)腦組織藥物和血管擴(kuò)張劑，并加入改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等藥物，治療3周，出院后繼續(xù)服用阿司匹林，連續(xù)服用6月。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予芳香醒腦類中藥方劑治療，處方：川芎、石菖蒲、郁金各15 g，當(dāng)歸、白術(shù)、赤芍、紅花各12 g，半夏、天麻、丹參、冰片各10 g，人工麝香3 g，水煎，溫水浸泡10 min后武火燒開(kāi)，轉(zhuǎn)為文火煎煮10 min去渣取汁，每天1劑，分早晚服用，服用3周。出院后仍繼續(xù)服用阿司匹林，連續(xù)服用6月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 比較2組血清纖維蛋白原、明膠酶-B、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、缺血半暗帶恢復(fù)情況、治療時(shí)間窗、隨訪不良事件、復(fù)發(fā)率。血清纖維蛋白原和明膠酶-B的檢測(cè)均在3周后經(jīng)肘靜脈抽取空腹血5 mL，放置30 min凝固后經(jīng)3000 r/min的速度離心15 min，取上層清液在-20℃的環(huán)境下保存。纖維蛋白原含量采用Clauss法檢測(cè)，試劑盒為配套試劑；明膠酶-B采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，試劑盒為配套試劑且在冰箱(溫度為4℃)中過(guò)夜。神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)評(píng)分評(píng)定，總分值為45分，分值越低神經(jīng)功能恢復(fù)越佳[6]。缺血半暗帶：采用MRI完成對(duì)患者的頭顱掃描，測(cè)定半暗帶寬度。同時(shí)記錄發(fā)病后接受治療至大腦機(jī)能恢復(fù)的時(shí)間窗；隨訪6月，記錄復(fù)發(fā)情況、不良事件如腦梗死或死亡發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療后血清指標(biāo)比較 見(jiàn)表1 。治療后，2組血清纖維蛋白原、明膠酶-B水平均降低(P＜0.05)，治療組低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 2組治療后血清指標(biāo)比較()

表1 2組治療后血清指標(biāo)比較()

組別治療組對(duì)照組t值P值n 174 174血清纖維蛋白原(μg/L) 3.2±0.5 3.9±0.7 10.7339 0.0000明膠酶-B(g/L) 58.2±5.1 69.4±4.8 21.0947 0.0000

4.2 2組治療后大腦通透性、腦神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)比較 見(jiàn)表2 。治療后治療組半暗帶測(cè)量寬度較對(duì)照組窄、治療時(shí)間窗較對(duì)照組短、NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)。

4.3 2組隨訪不良事件發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較 見(jiàn)表3 。隨訪6月，2組腦梗死發(fā)生率、死亡發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療后大腦通透性、腦神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)比較()

表2 2組治療后大腦通透性、腦神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)比較()

組別治療組對(duì)照組t值P值n 174 174半暗帶(mm) 5.3±2.2 7.8±2.6 9.6825 0.0000治療時(shí)間窗(d) 8.6±2.3 14.2±3.1 19.1368 0.0000 N IH SS評(píng)分(分) 17.3±4.2 20.7±4.5 7.2860 0.0000

表3 2組隨訪不良事件發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較 例(%)

4.4 2組安全性比較 治療過(guò)程中2組研究對(duì)象均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性均較高。

5 討論

短暫性腦缺血發(fā)作在中醫(yī)學(xué)理論中稱為眩暈、中風(fēng)，主要發(fā)病原因?yàn)檠摗⒀?、痰濁；發(fā)病機(jī)制為氣血兩虧，氣虛導(dǎo)致清陽(yáng)不升，濁氣不降，清濁互混，清空失養(yǎng)，進(jìn)一步發(fā)展而引起眩暈的發(fā)生；血虛則無(wú)法化精生髓，肝失柔養(yǎng)，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，上擾清空最后發(fā)生眩暈。短暫性腦缺血患者大腦的血流供應(yīng)不足，且血液黏稠度增加、高凝狀態(tài)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血清纖維蛋白原水平、血黏度的增加，大腦血流供應(yīng)不足、血液流速緩慢等均與中醫(yī)學(xué)范疇中的痰瘀關(guān)系密切[7～8]?；|(zhì)金屬蛋白屬于蛋白酶家族的一種，表現(xiàn)為中性，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)有重新塑造和降解功能，以此維持其動(dòng)態(tài)平衡。明膠酶-B是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的重要組成成員，在動(dòng)脈粥樣硬化、血管壁內(nèi)皮損傷中具有重要作用，對(duì)斑塊的破裂有明顯的引導(dǎo)作用，其表達(dá)的水平?jīng)Q定了斑塊不穩(wěn)定和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。朱佳蕾等[9]研究發(fā)現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)病后發(fā)生腦梗死患者血清中明膠酶-B的水平明顯上升，提示病情嚴(yán)重，已經(jīng)對(duì)神經(jīng)元造成損傷，組織形態(tài)學(xué)發(fā)生變化。故短暫性腦缺血患者血清中明膠酶-B水平可作為短時(shí)間內(nèi)預(yù)測(cè)短暫性腦缺血患者發(fā)生腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。纖溶酶的裂解增加纖維蛋白原的表達(dá)，輔助血小板聚集，加速凝血，增加血黏度，加速短暫性腦缺血患者血栓前態(tài)的發(fā)生和動(dòng)脈硬化的發(fā)展進(jìn)程[10]。故纖維蛋白原和明膠酶-B的檢測(cè)對(duì)疾病預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值。

短暫性腦缺血患者發(fā)生腦梗死后供血區(qū)域的組織耐受程度不一，梗塞病灶中心與正常腦組織會(huì)間隔一個(gè)區(qū)域，稱為半暗帶。治療組半暗帶寬度明顯低于對(duì)照組，且治療時(shí)間窗短，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示芳香醒腦類藥物可顯增加血腦通透性，促進(jìn)藥物透過(guò)血腦屏障直達(dá)半暗帶，恢復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞功能。方劑中當(dāng)歸活血補(bǔ)血，可有效促進(jìn)纖維蛋白酶活性，其有效藥物成分為阿魏酸與甲羥戊酸-5-焦磷酸產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制性作用，對(duì)肝臟產(chǎn)生抑制作用，降低膽固醇含量，以防止血栓形成。川芎活血行氣，對(duì)血栓的生成有抑制作用，并能減小血栓體積，其有效藥物成分為川芎嗪針對(duì)已經(jīng)凝聚的血小板有解聚作用，并降低其黏附率。丹參的有效藥物成分對(duì)纖溶系統(tǒng)有激活作用，并對(duì)凝血系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，主要在凝血的第3階段發(fā)揮作用，將纖維蛋白原分解為纖維蛋白原(FDP)，加速其溶解；另外其還能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜，增加組織耐缺氧能力。赤芍散瘀止痛、清熱涼血，對(duì)血栓的形成和血小板的聚集產(chǎn)生抑制，同時(shí)阻礙二磷酸腺苷(ADP)引導(dǎo)血小板的聚集功能，降低黏附率，降低外周血小板計(jì)數(shù)；其有效藥物成分還能夠降低血脂、總膽固醇等，有效減小斑塊體積。痰阻中州，不利于氣機(jī)的上升和下降，痰濕蒙蔽七竅，發(fā)為眩暈；痰濕若不化，郁積化熱，上擾清空，加重眩暈?；谏鲜鲈瓌t，輔以郁金、石菖蒲等以實(shí)現(xiàn)清神醒志的目的。半夏可降逆止嘔、化痰燥濕；冰片可引藥上行，作為藥引聯(lián)合其他藥物應(yīng)用可促進(jìn)藥物透過(guò)血腦屏障。麝香在臨床中針對(duì)不同類型的神昏閉證療效卓越。同時(shí)治療組隨訪6月臨床不良事件發(fā)生率和復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組(P＜0.05)，且2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，證實(shí)芳香醒腦類藥物治療短暫性腦缺血安全可靠。

綜上所述，芳香醒腦類藥物治療腦缺血有效藥物成分可透過(guò)血腦屏障，對(duì)受損組織產(chǎn)生直接作用，醒腦開(kāi)竅，化痰除濕，補(bǔ)血活血，抗凝抗血栓形成，具有積極的臨床治療意義。

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（責(zé)任編輯：駱歡歡，李海霞）

R743.31

A

0256-7415（2016）05-0058-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.023

2016-01-11

劉素霞（1966-），女，副主任護(hù)師，研究方向：腦血管病的治療與護(hù)理。

郭書英，E-mail：2837088219@qq.com。