孔亞玲 畢光宇 陳 蕊

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院腎內(nèi)科，揚(yáng)州市 225000，E-mail：lunaring@126.com)

論著·臨床研究

慢性腎臟病5期患者血清鐵調(diào)素水平與鈣磷代謝的相關(guān)性

孔亞玲 畢光宇 陳 蕊

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院腎內(nèi)科，揚(yáng)州市 225000，E-mail：lunaring@126.com)

目的 探討慢性腎臟病(CKD)5期患者血清鐵調(diào)素水平及與鈣磷代謝的關(guān)系。方法 檢測(cè)56例CKD 5期患者(CKD組)及20例健康人(對(duì)照組)血清鐵調(diào)素水平，以及CKD組患者的25-羥維生素D、甲狀旁腺素(PTH)、血磷、血鈣、血清堿性磷酸酶(ALP)、血清鐵、鐵蛋白、總鐵結(jié)合力(TIBC)水平，分析CKD 5期患者鐵調(diào)素水平及與其他指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 CKD組血清鐵調(diào)素水平為(22.69±18.54)mg/L，明顯高于對(duì)照組的(13.56±8.02)mg/L(P<0.05)。血清鐵調(diào)素水平與鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血磷、ALP及PTH水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與TIBC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與血清鐵、血鈣、25-羥維生素D 水平之間無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。多元線性回歸分析顯示，血磷、PTH、鐵蛋白水平是CKD 5期患者血清鐵調(diào)素水平的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。結(jié)論 CKD 5期患者的鈣磷代謝異常和高鐵調(diào)素水平密切相關(guān)。

慢性腎臟病；鐵調(diào)素；鈣代謝障礙；磷代謝障礙

有研究顯示，慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)患者，尤其是慢性腎衰竭患者，血清鐵調(diào)素水平增高[1]，而炎癥和腎小球?yàn)V過(guò)率下降是其主要機(jī)制[2-3]。但炎癥因子、腎小球?yàn)V過(guò)率與血清鐵調(diào)素水平間的關(guān)系并不一致[1-2]，推測(cè)有其他機(jī)制導(dǎo)致CKD患者高血清鐵調(diào)素現(xiàn)象。有研究表明，鈣磷代謝紊亂與CKD患者的微炎癥狀態(tài)有關(guān)[4-5]，而炎癥可致血清鐵調(diào)素水平升高，因此，推測(cè)血清鐵調(diào)素可能與CKD患者鈣磷代謝有關(guān)。本研究旨在探討CKD 5期患者血清鐵調(diào)素水平及與鈣磷代謝之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年6～12月就診于我院腎內(nèi)科的CKD 5期(腎替代治療前)患者56例(CKD組)，其中男33例、女23例，年齡(58.39±15.03)歲。病因構(gòu)成：原發(fā)性腎小球疾病23例，糖尿病腎病20例，高血壓腎損害9例，多囊腎2例，腎動(dòng)脈硬化1例，干燥綜合征1例。CKD診斷與分期符合美國(guó)腎臟病基金會(huì)腎臟病生存質(zhì)量指導(dǎo)工作組的CKD診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期行腎移植患者，研究期間使用鈣劑、磷結(jié)合劑、骨化三醇(羅蓋全)及其類似物者，研究期間使用鐵劑及促紅素者，合并嚴(yán)重感染者，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者，惡性腫瘤患者。選擇同期在我院體檢的健康人20例為對(duì)照組，其中男8例、女12例，年齡(56.00±14.59)歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組研究對(duì)象知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集及處理：采集兩組對(duì)象清晨空腹靜脈血2 ml，室溫放置30 min，以3 000 r/min離心至少15 min，取上清液分裝，置于-80℃冰箱儲(chǔ)存。檢測(cè)兩組患者的血清鐵調(diào)素水平，以及CKD組患者的25-羥維生素D、鐵蛋白、血清鐵、總鐵結(jié)合力(total iron binding capacity，TIBC)、血肌酐、血磷、血鈣、血堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)及甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)水平。

1.2.2 血清鐵調(diào)素及25-羥維生素D檢測(cè)：采用雙抗體夾心法測(cè)定血清鐵調(diào)素的水平，試劑盒購(gòu)自廈門慧嘉生物科技有限公司。采用雙抗體夾心法測(cè)定25-羥維生素D的水平，試劑盒購(gòu)自北京榮志海達(dá)生物科技有限公司。

1.2.3 鐵蛋白、血清鐵、TIBC的檢測(cè)：采用比色法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，計(jì)算轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(transferin saturation，TSAT)。

1.2.4 血肌酐、血磷、血鈣、ALP的檢測(cè)：采用比色法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。

1.2.5 PTH檢測(cè)： 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，影響因素分析采用多元線性回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清鐵調(diào)素水平比較 CKD組血清鐵調(diào)素水平為(22.69±18.54)mg/L，明顯高于對(duì)照組的(13.56±8.02)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.128，P=0.037)。

2.2 CKD組患者血清鐵調(diào)素水平與鐵代謝指標(biāo)的關(guān)系 CKD組患者血鐵蛋白水平為(264.14±166.19)ng/ml，血清鐵為(84.3±39.91)μg/dl，TIBC為(364.38±20.77)μg/dl，TSAT為(0.23±0.11)。血清鐵調(diào)素水平與鐵蛋白、TSAT呈正相關(guān)(P<0.05)，與TIBC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與血清鐵無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 CKD組血清鐵調(diào)素水平與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)分析

2.3 CKD組患者血清鐵調(diào)素水平與骨代謝指標(biāo)的關(guān)系 CKD組患者血磷為(1.58±0.38)mmol/L，血鈣(2.52±0.51)mmol/L，ALP為(103.41±106.27)U/L，25-羥維生素D為(37.76±12.85)nmol/L，PTH為(173.95±178.95)ng/dl。CKD組患者血清鐵調(diào)素水平與血磷、ALP及PTH水平呈正相關(guān)(P<0.05)，但與血鈣、25-羥維生素D水平無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 CKD組患者血清鐵調(diào)素水平與骨代謝指標(biāo)的關(guān)系

2.4 CKD患者血清鐵調(diào)素水平影響因素的多元線性回歸分析 經(jīng)多元線性回歸分析，得出回歸方程為：血清鐵調(diào)素(Y)=20.098×磷+0.036×鐵蛋白+0.031×PTH-23.885，血磷、PTH、鐵蛋白是血清鐵調(diào)素水平獨(dú)立影響因素(P<0.05)。

表3 CKD患者血清鐵調(diào)素水平影響因素的多元線性回歸分析結(jié)果

3 討 論

CKD因并發(fā)癥多、病死率高已成為全球范圍內(nèi)最受重視的健康問(wèn)題之一。礦物質(zhì)和骨代謝紊亂(mineral and bone disorder，MBD)是CKD常見(jiàn)的、可嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的并發(fā)癥之一，在CKD 2期即可被發(fā)現(xiàn)，鈣磷代謝紊亂是CKD-MBD診斷的首要指標(biāo)和治療的主要依據(jù)。

鐵調(diào)素是一種負(fù)性鐵調(diào)節(jié)激素，其通過(guò)抑制小腸對(duì)鐵的重吸收及抑制巨噬細(xì)胞和肝細(xì)胞對(duì)鐵的釋放，導(dǎo)致血清鐵下降[7]。本研究結(jié)果顯示，CKD患者血清鐵調(diào)素水平TSAT呈正相關(guān)(P<0.05)，與TIBC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示血清鐵調(diào)素水平與鐵代謝具有相關(guān)性，與既往臨床研究結(jié)果相似[8-9]。鐵缺乏時(shí)(貧血或低氧等)，鐵調(diào)素受抑制，而鐵超載或存在炎癥時(shí)，鐵調(diào)素分泌增加[10]，這是機(jī)體維持鐵平衡重要的負(fù)反饋機(jī)制。

目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于鐵調(diào)素與非CKD人群骨礦化之間的研究很多，均證實(shí)鐵代謝和骨代謝關(guān)系密切[11-14]。筆者推測(cè)CKD患者的MBD可能也與鐵調(diào)素水平相關(guān)，然而對(duì)鐵調(diào)素與CKD-MBD之間關(guān)系的研究報(bào)告卻很少，若能證實(shí)這兩者之間的相關(guān)性，可為CKD-MBD的治療提供新的方向。

本研究中，CKD組血清鐵調(diào)素水平為(22.69±18.54)mg/L，明顯高于對(duì)照組的(13.56±8.02)mg/L，推測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率下降可能是CKD患者血清鐵調(diào)素升高的主要機(jī)制。本研究結(jié)果顯示，CKD組患者血清鐵調(diào)素水平與血磷、ALP及PTH水平呈正相關(guān)(P<0.05)，但與血鈣、25-羥維生素D 水平無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)；經(jīng)多元線性回歸分析顯示，血磷、PTH、鐵蛋白是CKD患者血清鐵調(diào)素水平獨(dú)立影響因素(P<0.05)。提示血清鐵調(diào)素水平升高時(shí)，血磷、ALP及PTH水平升高，說(shuō)明CKD-MBD可能與高鐵調(diào)素水平具有相關(guān)性。但血磷、ALP及PTH與鐵調(diào)素的作用機(jī)制尚未十分明確。有研究顯示，CKD-MBD與炎癥因子之間相互作用，降低血磷水平可降低血透患者C反應(yīng)蛋白水平，PTH可引起內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞白介素-6表達(dá)[15]，活性維生素D應(yīng)用可以降低CKD患者炎癥因子水平[16]。Nemeth等[17]發(fā)現(xiàn)在炎癥狀態(tài)下白介素-6可引起鐵調(diào)素分泌。筆者推測(cè)CKD患者可能是通過(guò)慢性炎癥反應(yīng)刺激血磷和PTH增加，使血清鐵調(diào)素分泌增加。

綜上所述，CKD 5期患者中鈣磷代謝異常和高鐵調(diào)素水平密切相關(guān)。但本研究樣本量較小，沒(méi)有觀察改善高鐵調(diào)素狀態(tài)后CKD患者鈣磷代謝的指標(biāo)的變化，無(wú)法進(jìn)一步說(shuō)明高鐵調(diào)素水平與CKD患者鈣磷代謝之間的關(guān)系。

[1] Peters HP,Laarakkers CM,Swinkels DW,et al.Serum hepcidin-25 levels in patients with chronic kidney disease are independent of glomerular filtration rate[J].Nephrol Dial Transplant,2010,25(3):848-853.[2] Kuragano T,Shimonaka Y,Kida A,et al.Determinants of hepcidin in patients on maintenance hemodialysis:role of inflammation[J].Am J Nephrol,2010,31(6):534-540.

[3] Babitt JL,Lin HY.Molecular mechanisms of hepcidin regulation:implications for the anemia of CKD[J].Am J Kidney Dis,2010,55(4):726-741.

[4] Matias PJ,Jorge C,Ferreira C,et al.Cholecalciferol supplementation in hemodialysis patients:effects on mineral metabolism,inflammation,and cardiac dimension parameters[J].Clin J Am Soc Nephrol,2010,5(5):905-911.

[5] Patel NM,Gutiérrez OM,Andress DL,et al.Vitamin D deficiency and anemia in early chronic kidney disease[J].Kidney Int,2010,77(8):715-720.

[6] Calò LA,Savica V,Piccoli A,et al.Reduction of hyperphosphatemia is related with the reduction of C-reactive protein in dialysis patients.Study in sevelamer-resistant dialysis patients treated with chitosan chewing gum as salivary phosphate binder[J].Ren Fail,2011,33(1):11-14.

[7] Ganz T.Molecular control of iron transport[J].J Am Soc Nephrol,2007,18(2):394-400.

[8] Pigeon C,Ilyin G,Courselaud B,et al.A new mouse liver-specific gene,encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin,is overexpressed during iron overload[J].J Biol Chem,2001,276(11):7 811-7 819.

[9] Dallalio G,Law E,Means RT Jr.Hepcidin inhibits in vitro erythroid colony formation at reduced erythropoietin concentrations[J].Blood,2006,107:(7) 2 702-2 704.

[10]Ashby DR,Gale DP,Busbridge M,et al.Plasma hepcidin levels are elevated but responsive to erythropoietin therapy in renal disease[J].Kidney Int,2009,75(9):976-981.

[11]Liu G,Men P,Kenner GH,et al.Age-associated iron accumulation in bone:implications for postmenopausal osteoporosis and a new target for prevention and treatment by chelation[J].Biometals,2006,19(3):245-251.

[12]Cornish J,Palmano K,Callon KE,et al.Lactoferrin and bone;structure-activity relationships[J].Biochem Cell Biol,2006,84(3):297-302.

[13]Houtkooper LB,Stanford VA,Metcalfe LL,et al.Preventing osteoporosis the bone estrogen strength training way[J].ACSMs Health Fit J,2007,11(1):21-27.

[14]都本才,徐又佳,張 鵬,等.鐵調(diào)素對(duì)人成骨細(xì)胞增殖、凋亡、鈣化功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(5):816-818.

[15]Grey A,Mitnick MA,Masiukiewicz U,et al.A role for interleukin-6 in parathyroid hormone-induced bone resorption in vivo[J].Endocrinology,1999,140(10):4 683-4 690.

[16]Türk S,Akbulut M,Yildiz A,et al.Comparative effect of oral pulse and intravenous calcitriol treatment in hemodialysis patients:the effect on serum IL-1 and IL-6 levels and bone mineral density[J].Nephron,2002,90(2):188-194.

[17]Nemeth E,Rivera S,Gabayan V,et al.IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin[J].J Clin Invest,2004,113(9):1 271-1 276.

Correlation between serum hepcidin level and calcium-phosphorus metabolism in patients with stage 5 chronic kidney disease

KONGYa-ling,BIGuang-yu,CHENRui

(DepartmentofNephrology,SubeiPeople′sHospitalofJiangsuProvince,Yangzhou225000,China)

Objective To investigate the relationship between serum hepcidin level and calcium-phosphorus metabolism in patients with stage 5 chronic kidney disease(CKD).Methods Fifty-six patients with stage 5 CKD(CKD group) and 20 healthy individuals(control group) were enrolled.The levels of serum hepcidin of both groups,and the levels of 25-hydroxyl vitamin D[25-(OH)D],parathyroid hormone(PTH),serum phosphorus,serum calcium,serum alkaline phosphatase(ALP),serum iron,ferritin and total iron binding capacity(TIBC) of CKD group were detected.And the relationship between hepcidin and the other indices was analyzed in patients with stage 5 CKD.Results The serum hepcidin level in the CKD group was significantly higher than that in the control group[(22.69±18.54)mg/Lvs. (13.56±8.02)mg/L,P<0.05].The serum hepcidin level positively correlated with the levels of ferritin,transferritin saturation,serum phosphorus,ALP and PTH(P<0.05),and negatively correlated with TIBC(P<0.05),but did not correlate with the levels of serum iron,serum calcium and 25-(OH)D(P>0.05).Multiple linear regression analysis showed that the levels of serum phosphorus,PTH and ferritin were the independent influencing factors of serum hepcidin level in patients with stage 5 CKD.Conclusion Metabolic abnormalities of calcium and phosphate closely correlate with high hepcidin level in patients with stage 5 CKD.

Chronic kidney disease,Hepcidin,Calcium metabolism disorders,Phosphorus metabolism disorders

孔亞玲(1981～)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：慢性腎臟病。

劉昌華(1963～)，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：慢性腎衰竭，E-mail：yzlch@medmail.com.cn。

R 692.5

A

0253-4304(2016)08-1095-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.13

2016-03-10

2016-06-06)