潘杭麗章 櫻

川崎病患兒鐵調(diào)素與血紅蛋白檢測(cè)相關(guān)分析

潘杭麗1章 櫻2

川崎病；血紅蛋白；鐵調(diào)素；丙種球蛋白

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種原因不明與免疫相關(guān)的全身血管炎性疾病。目前主要采用丙種球蛋白（IVIG）和阿司匹林治療，部分患兒大劑量IVIG治療無(wú)效，稱為IVIG無(wú)反應(yīng)性川崎病[1]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白降低為IVIG無(wú)反應(yīng)性川崎病的危險(xiǎn)因素之一[2]。筆者通過測(cè)定53例川崎病患兒的血紅蛋白與鐵調(diào)素水平，觀察兩者是否與川崎病IVIG抵抗相關(guān)，報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2011年1月—2014年1月浙江省人民醫(yī)院兒科收治的川崎病患兒53例，男30例，女23例，年齡7個(gè)月～5歲，平均23.4個(gè)月。均符合《實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選取有發(fā)熱的扁桃體炎或咽炎患兒30例為對(duì)照組，男17例，女13例，年齡6個(gè)月～5.5歲，平均24.3個(gè)月。兩組年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 方法

川崎病組于發(fā)熱第5～7天IVIG治療前、及IVIG治療后3～5天，與對(duì)照組同樣空腹無(wú)菌采集靜脈血3mL，2mL用自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白含量，1mL于枸櫞酸鈉抗凝試管中，500rpm，離心10min提取上清液，最后將上清液移至1.5mL的eppendorf管中，－70℃凍存，待測(cè)鐵調(diào)素。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（Elisa）檢測(cè)鐵調(diào)素，試劑盒購(gòu)自美國(guó)BD公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示；所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，各組樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)法，率比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組血紅蛋白與鐵調(diào)素比較 川崎病組患兒血紅蛋白含量較對(duì)照組明顯下降（P＜0.05），鐵調(diào)素則較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組Hb與鐵調(diào)素比較（±s）

表1 兩組Hb與鐵調(diào)素比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別川崎病組對(duì)照組例數(shù)53 30 Hb（g/L）113.7±8.28*#119.6±9.37鐵調(diào)素（ng/mL）152.3±19.0* 93.9±13.6

3.2 川崎病患兒IVIG治療前后鐵調(diào)素水平與血紅蛋白相關(guān)性 IVIG治療前鐵調(diào)素水平（152.3±19.0）ng/mL，治療后下降至（137.9±35.2）ng/mL；血紅蛋白由治療前（113.7±8.28）g/L，下降至（109.4±7.70）g/L。鐵調(diào)素與IVIG治療前后血紅蛋白變化量存在正相關(guān)（r=0.336，P=0.014），見圖1。

圖1 IVIG治療前鐵調(diào)素水平與IVIG治療前后血紅蛋白變化量相關(guān)性

3.3 川崎病IVIG治療無(wú)反應(yīng)組與敏感組Hb及鐵調(diào)素比較 53例川崎病患兒IVIG治療無(wú)反應(yīng)15例，其中鐵調(diào)素?zé)o下降11例； IVIG敏感38例，其中鐵調(diào)素?zé)o下降6例。對(duì)IVIG治療無(wú)反應(yīng)者鐵調(diào)素下降者明顯多于鐵調(diào)素?zé)o下降者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。無(wú)反應(yīng)組IVIG治療前后Hb含量均低于敏感組（P＜0.05），鐵調(diào)素則明顯高于敏感組（P＜0.05）。見表2。

4 討論

川崎病臨床表現(xiàn)多樣，最主要的并發(fā)癥為冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張和動(dòng)脈瘤的形成，大部分患兒對(duì)IVIG治療敏感，但仍有約10%的患兒對(duì)IVIG治療不敏感[1]，對(duì)IVIG治療無(wú)反應(yīng)的患兒更容易發(fā)生冠脈損害[3]。貧血是IVIG治療無(wú)反應(yīng)的危險(xiǎn)因素之一，本研究與其他研究均發(fā)現(xiàn)IVIG無(wú)反應(yīng)組Hb水平較IVIG敏感組明顯降低[2]。但是貧血發(fā)生的原因及機(jī)制尚不十分清楚。鐵調(diào)素也稱為肝臟抗菌多肽，主要由肝臟合成，由8個(gè)半胱氨酸殘基所組成的單一發(fā)夾結(jié)構(gòu)。目前認(rèn)為它可能與炎癥性貧血有重要關(guān)系，它可以作用于巨噬細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞膜上的膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（FP1），鐵調(diào)素和FP1結(jié)合后，抑制鐵從上述細(xì)胞中輸出[4]。鐵調(diào)素還可以通過調(diào)節(jié)小腸隱窩細(xì)胞β2微球蛋白/組織相容性復(fù)合物/轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（β2M/HFE/TfR1）的功能，導(dǎo)致鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)減少，從而抑制小腸上皮細(xì)胞吸收鐵[5]。此外鐵調(diào)素還可能作用于巨噬細(xì)胞，通過調(diào)節(jié)β2M/HFE/TfR1復(fù)合物的功能，影響與釋放鐵有關(guān)的蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞釋放鐵減少[6]。因此，鐵調(diào)素可能是一種調(diào)節(jié)機(jī)體鐵水平的負(fù)性調(diào)節(jié)激素。Nemeth等[7]研究發(fā)現(xiàn)感染性疾病中IL－6能促進(jìn)鐵調(diào)素表達(dá)增加，而加入IL－6抗體，未出現(xiàn)鐵調(diào)素增多。因此，鐵調(diào)素的增多可能與IL－6相關(guān)。Ho－chang等[8]發(fā)現(xiàn)川崎病患兒鐵調(diào)素及IL－6水平明顯升高，血紅蛋白和鐵水平明顯降低，且鐵調(diào)素水平與IL－6存在明顯的正相關(guān)。因此，川崎病患兒免疫系統(tǒng)的高度活化，各種細(xì)胞因子的升高，如IL－6、IL－1β等。而這些細(xì)胞因子可能參與鐵調(diào)素的升高，可能與川崎病患兒血紅蛋白降低相關(guān)，并導(dǎo)致IVIG抵抗。

表2 川崎病IVIG治療無(wú)反應(yīng)組與IVIG敏感組Hb與鐵調(diào)素比較（±s）

表2 川崎病IVIG治療無(wú)反應(yīng)組與IVIG敏感組Hb與鐵調(diào)素比較（±s）

組別無(wú)反應(yīng)組敏感組IVIG治療前 IVIG治療后t值 P值Hb（g/L）111.5±12.6 114.5±17.4－3.703 0.001鐵調(diào)素（ng/mL）174.7±21.9 144.8±13.7 16.15 0.000 Hb（g/L）107.6±14.4 110.9±18.5－7.993 0.000鐵調(diào)素（ng/mL）160.9±18.8 128.7±19.9 10.53 0.000

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（收稿：2014－06－05 修回：2014－07－09）

1浙江醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)系（杭州 310053）；2浙江省人民醫(yī)院兒科（杭州 310014）

潘杭麗，Tel：13958115614；E－mail：465916769@qq.com