雷 雨 都慶國 王永恒

(陜西省人民醫(yī)院1 腫瘤內(nèi)科，2 普外二科，3 腫瘤外科，西安市 710068，E-mail：leiyu1981@126.com)

保乳手術(shù)對35歲以下女性三陰性乳腺癌患者遠期治療效果的影響

雷 雨1都慶國2王永恒3

(陜西省人民醫(yī)院1 腫瘤內(nèi)科，2 普外二科，3 腫瘤外科，西安市 710068，E-mail：leiyu1981@126.com)

目的 探討保乳手術(shù)對35歲以下女性三陰性乳腺癌(TNBC)患者遠期治療效果的影響。方法 選擇行保乳術(shù)治療的198例年輕乳腺癌患者，根據(jù)免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果將患者分為TNBC組55例及非三陰性乳腺癌組(non-TNBC組)143例，比較兩組患者的臨床病理學(xué)特征、局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況、5年無病存活者比例及5年存活者比例。采用Cox模型分析影響患者5年無病生存及5年生存狀況的因素。結(jié)果 non-TNBC組有乳腺癌家族史、組織學(xué)分級 Ⅱ 級、切緣狀態(tài)陽性者比例均高于TNBC組(P<0.05)。TNBC組患者的5年局部復(fù)發(fā)率為16.36%，顯著高于non-TNBC組的4.20%(P<0.05)，5年無病存活者比例為69.09%，顯著低于non-TNBC組患者82.52%(P<0.05)；兩組術(shù)后5年遠處轉(zhuǎn)移率及術(shù)后5年存活患者比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。Cox回歸分析結(jié)果顯示，組織分級是影響5年無病生存狀況的危險因素(P<0.05)，TMN分期、組織學(xué)分級及脈管瘤栓是影響5年生存狀況的獨立危險因素(P<0.05)。結(jié)論 保乳術(shù)治療年輕三陰乳腺癌女性，局部復(fù)發(fā)率較高，但其遠處轉(zhuǎn)移率和總生存狀況與非三陰性乳腺癌患者無明顯差別，提示TNBC年輕患者可接受保乳治療。

三陰性乳腺癌； 保乳手術(shù)；生存率；無病生存率；轉(zhuǎn)移；復(fù)發(fā)

乳腺癌在生物個體的組織形態(tài)、生物學(xué)行為和免疫表型等方面均存在差異，對女性健康產(chǎn)生嚴重影響，近年來乳腺癌的發(fā)病率逐漸低齡化[1]，多數(shù)低齡乳腺癌患者期望治療后能夠保留乳房，但保留乳房后局部復(fù)發(fā)率較高。且有研究指出低齡乳腺癌患者的預(yù)后較老年乳腺癌患者更差[2]。孕激素受體(progesterone receptor，PR)、雌激素受體(estrogen receptor，ER)與人表皮生長因子受體(human epidermal growth factor-2，HER-2) 表達均為陰性的乳腺癌被定義為三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)[3-4]，有15%～20%的乳腺癌患者為TNBC[5]。本研究將保乳手術(shù)應(yīng)用于年齡<35歲的TNBC患者，觀察其遠期治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年3月至2010年3月于我院行保乳術(shù)治療的198例年輕乳腺癌患者為研究對象，所有患者均采用保乳術(shù)治療。納入標準：(1)初診年齡<35歲，均為女性；(2)均有完整的臨床資料，主要包括患者的家族史、腫瘤大小及分期、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)分級及腫瘤的免疫組化檢查結(jié)果(包括ER、PR及HER-2)；(3)患者對本研究知情同意，簽署知情同意書。排除標準：(1)初診斷時已發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或診斷為炎性乳腺癌的患者。(2)隨訪中途失訪的患者。

1.2 保乳治療 198例患者均采用保乳手術(shù)治療，以病灶為中心做輻射狀切口，切除腫瘤和周邊2 cm正常組織加腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)中對標本上下、內(nèi)外、淺表基底6點取材進行快速冷凍送病理檢查，若周邊組織病理檢查陽性，切除范圍增加1 cm，保證手術(shù)切口邊緣組織病理活檢陰性，術(shù)后行石蠟切片病理檢查。根據(jù)免疫組織化學(xué)法檢測結(jié)果將ER、PR和HER-2均陰性定義為TNBC[6]。術(shù)后根據(jù)病理情況給予輔助化療和放療，對激素受體ER、PR陽性的患者可結(jié)合內(nèi)分泌治療。

1.3 隨訪 采用門診及電話的形式進行隨訪，隨訪從初次診斷為乳腺癌開始至患者死亡或至隨訪結(jié)束，隨訪截止2015年3月。隨訪時間7～69個月，中位隨訪時間44個月。術(shù)后2年內(nèi)患者每3個月進行1次復(fù)查，2年后每6個月復(fù)查1次，復(fù)查內(nèi)容包括腹部超聲、乳腺超聲、鉬靶、乳腺腫瘤標志物、胸片檢查等。

1.4 觀察指標 (1)術(shù)后5年無病存活：術(shù)后第1天至因轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等原因?qū)е滤劳銎陂g的存活者。(2)術(shù)后5年總存活例數(shù)。(3)遠處轉(zhuǎn)移：影像學(xué)檢查結(jié)果顯示發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。(4)局部復(fù)發(fā)：病理結(jié)果或臨床檢查結(jié)果顯示區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)或同側(cè)胸壁淋巴結(jié)復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采用Cox回歸分析進行單因素及多因素分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三陰性與非三陰性乳腺癌保乳患者的一般資料比較 198例年輕乳腺癌患者中，根據(jù)術(shù)后免疫組織化學(xué)結(jié)果診斷為TNBC 55例，占27.78%；非三陰乳腺癌(non-triple-negative breast cancer，non-TNBC)143例，占72.22%。TNBC組患者年齡為18～84(37.93±10.39)歲；發(fā)生在外上象限34例、乳暈下7例、內(nèi)上象限7例、外下象限5例、內(nèi)下象限2例。non-TNBC組143例年齡為18～83(39.82±11.37)歲；發(fā)生在外上象限83例、乳暈下17例、內(nèi)上象限17例、外下象限14例、內(nèi)下象限10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組患者的臨床病理特征比較 non-TNBC組有乳腺癌家族史、切緣狀態(tài)陽性者比例均高于TNBC組(P<0.05)，兩組的組織學(xué)分級比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，non-TNBC組組織學(xué)分級Ⅱ級者比較高于TNBC組，見表1。

表1 兩組患者的臨床病理特征比較(n，%)

2.3 兩組患者5年局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率及存活狀況比較 TNBC組患者的術(shù)后5年局部復(fù)發(fā)率顯著高于non-TNBC組患者(P<0.05)，術(shù)后5年無病生存者比例顯著低于non-TNBC組患者(P<0.05)，兩組術(shù)后5年遠處轉(zhuǎn)移率及術(shù)后5年存活患者比例比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者局部復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移及存活情況比較(n，%)

2.4 影響35歲以下女性乳腺癌保乳術(shù)患者術(shù)后5年無病生存及術(shù)后5年生存狀況的單因素分析 Cox單因素分析結(jié)果顯示，TNBC及組織學(xué)分級是影響保乳術(shù)患者無病生存狀況的因素(P<0.05)；TMN分期、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)狀態(tài)及脈管瘤栓是影響保乳術(shù)患者5年總生存狀況的因素(P<0.05)。見表3、表4。

表3 影響患者術(shù)后5年無病生存狀況的單因素分析

表4 影響患者術(shù)后5年生存狀況的單因素分析

2.5 影響患者術(shù)后5年無病生存狀況及術(shù)后5年生存狀況的多因素分析 將單因素分析中有顯著差異的因素納入Cox比例風險模型進行多因素分析。結(jié)果顯示，組織分級是影響患者5年無病生存狀況的危險因素(P<0.05)；TMN分期、組織學(xué)分級及脈管瘤栓是影響保乳術(shù)患者5年生存狀況的獨立危險因素(P<0.05)，見表5。

表5 患者術(shù)后5年無病生存率及術(shù)后5年生存狀況的多因素分析

3 討 論

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展以及對乳腺癌的臨床研究不斷深入，在臨床上主要采用能為較多患者所接受的保乳手術(shù)對Ⅰ、Ⅱ期患者進行治療。保乳手術(shù)能夠在確保乳腺癌患者較高生存率的前提下，從美學(xué)角度避免了患者失去乳房后各種不良心理的發(fā)生[7]。

TNBC 具有發(fā)病年齡早、易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差以及總生存率低等特點，已成為乳腺癌研究的熱點[8-9]。乳腺癌的預(yù)后主要取決于乳腺癌的局部擴散、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移的情況，研究結(jié)果顯示腫瘤大小、低齡、三陰性為保乳術(shù)后局部復(fù)發(fā)的獨立影響因子[10]。目前關(guān)于保乳治療對TNBC患者預(yù)后影響的研究報告結(jié)果并不一致，其中有研究結(jié)果顯示，HER-2型和TNBC患者保乳術(shù)后預(yù)后較差，局部復(fù)發(fā)率更高[11]。本研究結(jié)果顯示，TNBC組患者的5年局部復(fù)發(fā)率為16.36%，高于non-TNBC組的4.20%(P<0.05)；其5年無病生存者比例為69.09%，低于non-TNBC組82.52%(P<0.05)，但5年遠處轉(zhuǎn)移率及術(shù)后5年存活患者比例與non-TNBC組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這說明采用保乳術(shù)治療的年輕TNBC女性，雖其局部復(fù)發(fā)率較高，但其遠處轉(zhuǎn)移率和總存活情況與non-TNBC患者無明顯差別。且危險因素分析結(jié)果顯示，TNBC與35歲以下女性乳腺癌保乳術(shù)的5年生率及5年無病生存狀況均無關(guān)(P>0.05)，而組織分級才是影響5年無病生存率的危險因素(P<0.05)，TMN分期、組織學(xué)分級及脈管瘤栓是影響5年存活率的獨立危險因素(P<0.05)。這一結(jié)果提示TNBC并不是影響保乳術(shù)后患者遠期預(yù)后的危險因素。但可能由于本研究的納入的患者總體較為年輕，因此總體局部復(fù)發(fā)率較高，不能體現(xiàn)出TNBC在保乳術(shù)后局部復(fù)發(fā)中的作用。

綜上所述，將保乳術(shù)應(yīng)用于年輕TNBC患者，雖然其局部復(fù)發(fā)率較高，但其遠處轉(zhuǎn)移率和總生存率與non-TNBC患者并無明顯差異。因此將保乳治療應(yīng)用于年輕TNBC患者安全有效。

[1] Bayraktar S,Amendola L,Gutierrez-Barrera AM,et al.Clinicopathologic characteristics of breast cancer in BRCA-carriers and non-carriers in women 35 years of age or less[J].Breast,2014,23(6):770-774.

[2] Collins LC,Marotti JD,Gelber S,et al.Pathologic features and molecular phenotype by patient age in a large cohort of young women with breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat,2012,131(3):1 061-1 066.

[3] 羅長琴,楊 謹.三陰性乳腺癌研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(10):2 376-2 378.

[4] Tsai CH,Chiu JH,Yang CW,et al.Molecular characteristics of recurrent triple-negative breast cancer[J].Mol Med Rep,2015,12(5):7 326-7 334.

[5] Chiorean R,Braicu C,Berindan-Neagoe I.Another review on triple negative breast cancer.Are we on the right way towards the exit from the labyrinth?[J].Breast,2013,22(6):1 026-1 033.

[6] 胡 慧,劉 倩,徐 玲,等.乳腺癌臨床病理分類與臨床病理特征研究[J].中華外科雜志,2014,52(2):113-116.[7] 張彥收,劉運江.乳腺癌手術(shù)治療回顧和進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(5):719-723.

[8] Andreopoulou E,Schweber SJ,Sparano JA,et al.Therapies for triple negative breast cancer[J].Expert Opin Pharmacother,2015,16(7):983-998.[9] Guarneri V,Dieci MV,Conte P.Relapsed triple-negative breast cancer:challenges and treatment strategies[J].Drugs,2013,73(12):1 257-1 265.[10]Hattangadi-Gluth JA,Wo JY,Nguyen PL,et al.Basal subtype of invasive breast cancer is associated with a higher risk of true recurrence after conventional breast-conserving therapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,82(3):1 185-1 191.[11]Caudle AS,Yu TK,Tucker SL,et al.Local-regional control according to surrogate markers of breast cancer subtypes and response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients undergoing breast conserving therapy[J].Breast Cancer Res,2012,14(3):R83.

Effect of breast-conserving surgery on long-term therapeutic efficacy in women younger than 35 years with triple-negative breast carcinoma

LEIYu1,DUQing-guo2,WANGYong-heng3

(1DepartmentofOncology,2TheSecondDepartmentofSurgery,3DepartmentofTumorSurgry,thePeople′sHospitalofShaanxiProvince,Xi′an710068,China)

Objective To investigate the effect of breast-conserving surgery on the long-term therapeutic efficacy in women younger than 35 years with triple-negative breast carcinoma(TNBC).Methods A total of 198 young women who underwent breast-conserving surgery were divided into TNBC group(n=55) and non-triple negative breast cancer(non-TNBC) group(n=143) according to the result of immunohistochemistry.The clinicopathological features,local recurrence and metastasis,proportion of 5-year disease-free survivors and proportion of 5-year survivors were compared between two groups.Cox model was used to analyze the factors influencing the 5-year disease-free survival and 5-year survival in the patients.Results The proportions of the patients with family history of breast cancer,histological gradeⅡ,positive margin status in the non-TNBC group were higher than those in the TNBC group(P<0.05).The 5-year local recurrence rate of TNBC group was 16.36%,and was significantly higher than that of non-TNBC group(4.20%,P<0.05).The proportion of 5-year disease-free survivor in the TNBC group was 69.09%,and was significantly lower than that in the non-TNBC group(82.52%,P<0.05).There were no statistical differences in the postoperative 5-year distant metastasis rate or the proportion of postoperative 5-year survivors between two groups(P>0.05).Cox regression analysis showed that histological grade was the risk factor for 5-year disease-free survival(P<0.05),and TMN stage,histological grade and vascular invasion were independent risk factors for 5-year survival(P<0.05).Conclusion Breast-conserving surgery has a higher local recurrence rate for young women with TNBC,but there is no significant difference in the rate of distant metastasis and overall survival between the patients with TNBC and with non-TNBC.It suggests that breast-conserving surgery is not contraindicated in young patients with TNBC.

Triple-negative breast cancer; Breast-conserving surgery,Survival rate,Disease-free survival rate，Metastasis,Recurrence

R 737.9

A

0253-4304(2016)08-1091-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.12

2016-02-29

2016-05-31)