王海焱，劉銅華，姜月瀅，宋亞南，汪潔蓮

（北京中醫(yī)藥大學(xué) 北京 100029）

糖耐康顆粒干預(yù)糖尿病患者前期糖耐量異常臨床觀察＊

王海焱，劉銅華＊＊，姜月瀅，宋亞南，汪潔蓮

（北京中醫(yī)藥大學(xué) 北京 100029）

目的：糖調(diào)節(jié)受損階段是糖尿病發(fā)生過程的必經(jīng)階段，在不經(jīng)干預(yù)的前提下，有近四分之一到患者在4-7年內(nèi)發(fā)展為糖尿病。因此，對糖尿病前期的干預(yù)治療在糖尿病預(yù)防與控制方面具有重要意義。本研究主要考察糖耐康顆粒對2型糖尿病前期的療效。方法：記錄入組糖尿病前期患者年齡、病程、性別、中醫(yī)癥狀積分等，檢測病人血脂、血糖、肝腎功能、心電圖等，在低糖低鹽飲食及合理運(yùn)動(dòng)的健康宣教的情況下，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組31例與治療組43例，以雙盲給藥，分別以模擬糖耐康安慰劑顆粒與糖耐康顆粒治療氣陰兩虛型2型糖尿病前期患者74例，療程為3個(gè)月。3個(gè)月后檢測空腹及餐后血糖，糖化血紅蛋白，糖耐量，胰島素耐量等指標(biāo)考察二者療效。結(jié)果：糖耐康顆粒無論在患者治療有效率、中醫(yī)癥狀積分及血糖復(fù)常率方面均優(yōu)于安慰劑，且服用糖耐康顆粒物無肝腎功能等損傷。結(jié)論：糖耐康對糖尿病前期患者治療安全有效。

糖耐康顆粒 糖尿病人前期 糖耐量異常 臨床療效觀察

糖尿病是臨床上的常見病。隨著社會(huì)的發(fā)展，生活水平的提高及不良的生活方式的影響其發(fā)病率呈逐年增高的趨勢。而糖尿病前期，亦稱糖調(diào)節(jié)受損（Impaired Glucose Regulation，IGR）作為糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素及重要階段近年來得到醫(yī)療工作者的廣泛關(guān)注。糖尿病前期亦稱糖調(diào)節(jié)受損。包括空腹血糖受損 (Impaired Fasting Glucose IFG) 和糖耐量受損 (Impaired Glucose Tolerance IGT)兩個(gè)方面。IFG和IGT是2型糖尿病發(fā)病及心血管疾病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[1-3]。一項(xiàng)調(diào)查顯示：在20歲以上人群中，明確診斷成人糖尿病者占9.7%，而處于IGR患者則高達(dá)15.5%[4]。IGR被看作是糖尿病發(fā)生過程的必經(jīng)階段，在不經(jīng)干預(yù)的前提下，有近四分之一到患者在4-7年內(nèi)發(fā)展為糖尿病[5]。因此，對糖尿病前期的干預(yù)治療在糖尿病預(yù)防與控制方面具有重要意義。中醫(yī)藥具有療效好，費(fèi)用低廉，毒副作用小的優(yōu)勢。對糖尿病前期的干預(yù)治療，符合中醫(yī)治未病思想。本研究采用劉銅華教授經(jīng)驗(yàn)方糖耐康顆粒結(jié)合運(yùn)動(dòng)飲食療法對糖尿病前期進(jìn)行干預(yù)取得較好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)為：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]）中IFG及IFG診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證屬熱盛傷陰，氣陰不足者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)為：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②妊娠期或哺乳期婦女；③肝腎功能異常；④已明確診斷為糖尿病者；⑤患有影響血糖的代謝性疾病或服用影響血糖代謝的藥物者。

1.1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)

剔除標(biāo)準(zhǔn)為：①因?qū)嶒?yàn)藥物產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者；②出現(xiàn)其它非實(shí)驗(yàn)因素的產(chǎn)生影響糖代謝合并癥；③依從性較差，因主觀或客觀因素要求退出者；④泄盲與失訪病例。

1.1.4 樣本量估算

根據(jù)主要結(jié)局指標(biāo)及中醫(yī)癥狀積分主癥來作為評價(jià)樣本量依據(jù)，考慮治療組及對照組每個(gè)最低觀察指標(biāo)都應(yīng)有3個(gè)樣本量為最低統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn),按照隨機(jī)對照原則分配，總樣本量為60，按照20%脫落標(biāo)準(zhǔn)，最低樣本量不低于72例，故本研究樣本量n=74例。

1.1.5 分組方法

安慰劑組以A表示；治療組以B表示。將74例急性腰扭傷患者遍為1-74號(hào)，從以excel文檔生成隨機(jī)數(shù)74個(gè)，隨機(jī)偶數(shù)分到A組，奇數(shù)分到B組。最終安慰劑組31，治療組43。

1.2 一般資料

74例患者均為2015年9-11月北京協(xié)和醫(yī)院、衛(wèi)生部北京醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬西苑醫(yī)院、海淀區(qū)花園路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診及住院病例。在確?；颊咧橥獾那闆r下，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組43例，對照組31例。治療組女性25例，男性18例；對照組女性17例，男性14例。治療組平均年齡55.27±10.36歲，對照組平均年齡54.51±9.58歲；治療組病程11.27±13.15月，對照組平均病程10.53±13.42月；治療組中醫(yī)證候總積分12.51±4.96，對照組中醫(yī)癥狀積分13.51±5.20。治療組與對照組采取雙盲給藥，兩組年齡、病程、性別、中醫(yī)癥狀積分等具有可比性（t檢驗(yàn)，P＞0.05）。詳見表1。

表1 治療前兩組基線情況對比

1.3 治療方法

1.3.1 試驗(yàn)組

給予糖耐康顆粒，每次1袋，一日3次。組成：夏枯草、番石榴葉、三白草、人參、女貞子，規(guī)格：3g/袋，批號(hào)：100101,四川美大康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。90天為一個(gè)療程。

1.3.2 對照組

給予安慰劑，即模擬糖耐康顆粒，每次1袋，一日3次（規(guī)格：3g/袋，四川美大康藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：100101），90天為一個(gè)療程。

1.3.3 運(yùn)動(dòng)飲食要求

研究期間，兩組均進(jìn)行運(yùn)動(dòng)飲食宣教，建議患者每天運(yùn)動(dòng)時(shí)間1 h以上，或有氧運(yùn)動(dòng)半小時(shí)（不強(qiáng)調(diào)過度運(yùn)動(dòng)），根據(jù)患者勞動(dòng)或活動(dòng)強(qiáng)度給予患者飲食中蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物攝入比例。

1.4 觀察方法

1.4.1 西醫(yī)臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)

臨床控制：空腹及餐后2 h血糖恢復(fù)正常；有效：餐后2 h血糖及空腹血糖降低，但未恢復(fù)正常；無效：餐后2 h糖及空腹血糖無改善或升高。

1.4.2 中醫(yī)癥候療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)。主癥：①口渴喜飲，②口干明燥，③神疲乏力。次癥：①心煩易怒，②氣短，③五心煩熱。舌象：舌質(zhì)紅，少津液，舌笞黃。脈象：脈細(xì)滑數(shù)，或細(xì)弦數(shù)，或沉細(xì)數(shù)。具備主癥中1項(xiàng)，次癥2項(xiàng)，結(jié)合相應(yīng)的舌象、脈象，即可確診為糖耐量異常熱盛陰傷，氣陰不足證。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)

空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、糖耐量、胰島素耐量、甘油三酯、總膽固醇等。

1.4.4 復(fù)常率療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療后空腹、餐后2 h血糖恢復(fù)至正常病例數(shù)計(jì)算。復(fù)常率/%=療后血糖恢復(fù)正常病例數(shù)/入選符合方案病例數(shù)×100%。

1.5 安全性評價(jià)

查患者入組時(shí)及給藥3個(gè)月后查血常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件包。采用t檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)等。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3個(gè)月后，在治療組與對照組均進(jìn)行運(yùn)動(dòng)飲食宣教的情況下，糖耐康顆粒在治療有效率（臨床治療率、總有效率）、兩組中醫(yī)癥狀積分及有效率、空腹血糖、血糖復(fù)常率方面優(yōu)于安慰劑對照組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

2.1 兩組療效比較

治療3個(gè)月后，糖耐康顆粒在治療總有效率及臨床控制率方面優(yōu)于對照組（卡方檢驗(yàn)，P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療有效率的比較

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較

治療3個(gè)月后，糖耐康顆粒在治療中醫(yī)癥狀積分有效率方面優(yōu)于對照組（卡方檢驗(yàn)，P＜0.05），見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥狀積分有效率比較

2.3 中醫(yī)癥狀積分消失率分析

糖耐康給藥3個(gè)月后，中醫(yī)癥狀口渴喜飲、口干舌燥、神疲乏力、五心煩熱等積分消失率優(yōu)于對照組（卡方檢驗(yàn)，P＜0.05），而在心煩易怒、氣短方面二者無差異（P＞0.05）。詳見表4。

表4 中醫(yī)癥狀積分消失率分析

2.4 兩組血糖歷時(shí)性分析

給予糖耐抗或安慰劑顆粒2周起，對治療組空腹血糖及餐后血糖優(yōu)于安慰劑對照組見表5、表6（t檢驗(yàn)，P＜0.05）。

表5 干預(yù)后兩組空腹血糖歷時(shí)性分析

2.5 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療3個(gè)月后，糖耐康顆粒在調(diào)整空腹血糖（非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05）、降低中醫(yī)癥狀積分有方面優(yōu)于對照組（非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.001），見表7。

表6 干預(yù)后兩組餐后血糖歷時(shí)性分析

2.6 復(fù)常率比較

治療3個(gè)月后，糖耐康顆粒在控制血糖復(fù)常率方面優(yōu)于對照組（卡方檢驗(yàn)，P＜0.05），見表8。

表8 兩組血糖復(fù)常率比較

2.7 兩組藥物安全性分析

監(jiān)測并記錄患者一般生命體征，如有異常變化及時(shí)記錄處理，測患者自治療之日起滿3個(gè)月生命體征變化。治療后有部分痊愈病例，治療組與對照組監(jiān)測肝腎功能、血壓心電圖等，無不良反應(yīng)事件發(fā)生，證明糖耐康顆粒安全而無明顯異常反應(yīng)，指導(dǎo)推廣。詳見表9。

表9 兩組用藥安全性指標(biāo)變化

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對糖尿病前期的防治多著眼于生活方式的糾正與改變，提倡對糖尿病前期病人給予以合理運(yùn)動(dòng)，健康飲食等為主的健康指導(dǎo)，大多數(shù)情況下不主張過早使用降糖藥物干預(yù)，故本研究未設(shè)陰性對照組，以模擬糖耐康安慰劑作為對照藥物。在本研究中無論是治療有效率、中醫(yī)癥狀積分、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及血糖復(fù)常率方面，安慰劑組與對照組均取得一定療效，而糖耐康組則明顯優(yōu)于安慰劑組。研究結(jié)果提示，在積極健康宣教，提倡健康生活方式情況下,無論是安慰劑還是糖耐康顆粒對防控糖尿病前期方面都取得了一定效果，糖耐康顆粒療效尤為顯著。提示大力宣傳對糖尿病健康宣教，提倡健康飲食、合理運(yùn)動(dòng)及心理干預(yù)在糖尿病前期防控方面有積極意義。

中醫(yī)學(xué)將糖尿病前期定為消渴范疇，是消渴病的早期階段，證屬熱盛陰傷，以養(yǎng)陰清熱為主治療糖尿病早期為近代大多數(shù)醫(yī)家共識(shí)。糖耐康顆粒是導(dǎo)師劉銅華教授結(jié)合臨床實(shí)踐與現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究而組方。以夏枯草為君，清肝散火，消腫散結(jié)。以三白草清熱解毒、番石榴葉，生津止渴，澀斂固陰為臣。以人參、女貞子益氣養(yǎng)陰、生津止渴為佐使。諸藥合用，共奏清熱解毒、益氣滋陰之效。本課題組前期實(shí)施的大量以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型為主的研究也表明糖耐康具有良好的調(diào)節(jié)糖脂代謝，抗氧化，保護(hù)腎功能作用[8-12]。而現(xiàn)在藥理學(xué)對單味藥物的研究也為糖耐康療效提供佐證。如夏枯草具[13]有促進(jìn)肝糖原合成降低血糖作用，番石榴頁與三白草具有鎮(zhèn)痛、抗炎、降糖、抗氧化作用[14-15]。人參中人參皂苷具有抗炎抗氧化抗腫瘤作用[16]。女貞子具有抗炎調(diào)節(jié)免疫等作用[17]。李林憶[18]等以代謝綜合癥大鼠模型研究證明，糖耐康具有促進(jìn)AMPK與SIRT1代謝通路，促進(jìn)脂肪酸氧化相關(guān)因子PPARα，PPARβ/δ，MCAD等增強(qiáng)線粒體脂肪酸氧化水平作用從而促進(jìn)脂肪分解及葡萄糖吸收利用從而起到影響糖脂代謝作用。

綜上所述，糖耐康顆粒價(jià)格低廉、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床療效可靠，值得進(jìn)一步研究，在臨床研究更加充分的情況下大力推廣，使中醫(yī)藥能充分為病人服務(wù)，為臨床服務(wù)。

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Tangnaikang Granule Intervention in Diabetic Patients with Early Clinical Observation of Abnormality of Glucose Tolerance

Wang Haiyan, Liu Tonghua, Jiang Yueying, Song Yanan, Wang Jielian
(Beijing Univerisity of Chinese Medicine, Beijing 100029)

The stage of impaired glucose regulation is a necessary stage in the development of diabetes. Nearly a quarter of patients without diabetes intervention develop into diabetes within four to seven years without intervention. Therefore, the intervention of pre-diabetes treatment in the prevention and control of diabetes is of great significance. This study was to investigate the effect of Tangnaikang granule at the early stage of type 2 diabetes mellitus. The age, course of disease, sex, symptom score of TCM were recorded, so were the blood lipid,blood glucose, liver and kidney function, electrocardiogram were recorded. Under the condition of low sugar and low salt diet and healthy exercise, the patients were divided into the control group (n=31) and the treatment group (n=43). The patients in the double-blind control group were treated with Kangnaikang granule and Tangnaikang granule to treat 74 patients with type 2 diabetes mellitus three months. Three months after the detection of fasting and postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin, glucose tolerance, insulin tolerance and other indicators to examine the efficacy of both. Tangnaikang granules were superior to placebo in terms of effective rate of treatment, TCM symptom score and blood sugar recovery rate, and taking Tangnaikang granule without liver and kidney function and other injuries. Tangnaikang is safe and effective for pre-diabetes patients.

Tangnaikang granule, prediabetes, abnormal glucose tolerance, cinical observation

10.11842/wst.2016.11.002

R25

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-04-16

修回日期：2016-12-06

＊ 教育部科學(xué)研究重大項(xiàng)目（311011）：糖耐康干預(yù)胰島素抵抗信號(hào)通路和作用靶點(diǎn)研究，負(fù)責(zé)人：劉銅華；北京中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2011-CXTD-19）：中醫(yī)藥防治糖尿病研究團(tuán)隊(duì)，負(fù)責(zé)人：劉銅華；教育部中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（201212），負(fù)責(zé)人：劉銅華；北京市科委中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（BZ0259），負(fù)責(zé)人：劉銅華。

＊＊ 通訊作者：劉銅華，本刊編委，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中醫(yī)藥防治糖尿病及并發(fā)癥的臨床及作用機(jī)制研究，中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)實(shí)用戰(zhàn)略研究。