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持續(xù)進行性口吃患者的言語聲誘發(fā)聽性腦干反應1

符秋養(yǎng)1摘譯梁勇2審校

廣東省第二人民醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科(廣州510317)；2南方醫(yī)科大學附屬南方醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科

持續(xù)進行性口吃(persistent developmental stuttering，PDS)是一種兒童時期發(fā)病至成人仍不恢復的言語流暢障礙性疾病，發(fā)病機制至今尚未明確。一些電生理學研究表明口吃患者存在著聽覺皮層的功能障礙，其聽覺信息處理缺陷被認為是其基礎機制。最近神經(jīng)學研究發(fā)現(xiàn)，PDS患者皮層下中樞的聽覺和運動區(qū)(例如基底神經(jīng)節(jié))出現(xiàn)異常神經(jīng)活動。有學者指出，聽覺腦干可能是PDS患者聽覺中樞功能的缺陷部位。

大量研究表明言語聲誘發(fā)聽性腦干反應(speech evoked auditory brainstem response，speech-ABR)是臨床評估聽覺處理障礙人群的腦干神經(jīng)同步活動的可靠技術。speech-ABR可定量檢查聽覺信息腦干水平的編碼能力，可能是檢測聽覺腦干同步化活動的最可靠手段，并可提供基頻和共振峰編碼的寶貴信息。為了驗證PDS患者在腦干水平是否存在聽覺信息處理功能的缺陷，作者對PDS患者和對照組的speech-ABR進行了研究。研究對象母語為波斯語，25例臨床確診的PDS患者(男 21例，女4例，年齡范圍：16~35歲，平均24.48±3.99歲)，并以年齡、性別和教育程度相匹配的25例健康受試者為對照組。所有受試者(經(jīng)波斯語版愛丁堡利手調查表檢查)均為右利手，聽敏度正常，250～4 000 Hz純音聽閾≤20 dB HL，click-ABR正常，無耳科或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。25例PDS患者口吃病史超過十年，至少近一年沒有接受治療?？诔試乐爻潭扔烧Z言病理學家采用波斯語版口吃嚴重性測量器-3(stuttering severity instrument-3，SSI-3)進行評估，25例PDS患者口吃程度從輕微到嚴重。

試驗在背景噪聲低的舒適房間進行，speech-ABR刺激聲為合成單音節(jié)聲/da/，右耳給聲，刺激聲強度 80 dB SPL，刺激率 10.9次/秒，測試時受試者觀看錄像帶。/da/聲以Klatt法合成，時長40 ms，包含5個共振峰，基頻(the fundamental frequency，F(xiàn)0)105~125 Hz, 第一共振峰(the first formant，F(xiàn)1)455~720 Hz, 第二共振峰(the second formant，F(xiàn)2)1 700~1 222 Hz, 第三個共振峰(the third formant，F(xiàn)3)2 550~2 000 Hz，最后兩個共振峰(the fourth formant, F4; the fifth formant, F5)保持固定在3 600 Hz和4 600 Hz。試驗結果在基于Matlab平臺開發(fā)的speech-ABR工具箱進行時域指標和頻域指標分析。時域指標包括主波潛伏期(V波、A波、D波、E波、F波和O波，C波出現(xiàn)率低被排除)和復合指標(VA波間期，VA波間幅值和VA斜率)，頻域指標為F0幅值、F1幅值和HF幅值。speech-ABR工具箱通過自動檢測波峰來客觀分析時域指標，頻域指標則以快速傅里葉變換(fast Fourier transform ，F(xiàn)FT)測量speech-ABR 11.4~40.6ms部分三個頻率范圍(F0：103~121 Hz，F(xiàn)1：454~719 Hz，和HF：721~1 155 Hz)的幅值。

結果，所有受試者click-ABR波I、III和V潛伏期和I-III、III-V、I-V波間期均在正常范圍。相對于對照組，PDS患者speech-ABR瞬態(tài)性主波(V波、A波和O波)潛伏期延長，差異有統(tǒng)計學意義(V波t=3.43,P=0.002；A波t=2.83,P=0.008；O波t=3.66,P=0.001)；而D波潛伏期(t=1.23,P=0.22)、E波潛伏期(t=1.63,P=0.11)和F波潛伏期(t=0.59,P=0.55)沒有統(tǒng)計學差異；復合指標中則僅VA斜率顯著減小(t=2.42,P=0.02)。頻域指標中F0幅值、F1幅值和HF幅值差異均無統(tǒng)計學意義(F0t=0.060,P=0.95；F1t=-1.84,P=0.07；HFt=-0.956,P=0.34)。為了評估腦干編碼功能缺陷與口吃嚴重程度的相關性，該研究分析了speech-ABR主波潛伏期與SSI-3得分的Pearson相關系數(shù)，結果表明口吃嚴重程度和A波潛伏期(r=0.45,P=0.02)以及O波潛伏期(r= 0.84,P=0.000)顯著相關。

這項研究首次對PDS患者進行了speech-ABR研究，通過speech-ABR來檢測PDS患者聽覺腦干的同步化活動，結果表明，至少部分PDS患者在speech-ABR能檢測到的腦干神經(jīng)同步化活動異常時click-ABR無顯著性改變，提示click-ABR正常并不能排除中腦神經(jīng)同步性缺陷的可能。盡管電生理學測試表明click-ABR在檢測腦干神經(jīng)系統(tǒng)損傷時高度敏感，但它仍可能無法檢測到聽覺中樞更高級功能的細微缺陷。Masuda等研究發(fā)現(xiàn)一側下丘破壞和內側膝狀體功能退化并不影響click-ABR，表明speech-ABR能提供click-ABR以外的聽覺皮層下信息處理信息。對這個結果最可能的解釋是言語聲和短聲刺激沒有可比性，不同的神經(jīng)機制可能參與了短聲和言語聲刺激的編碼。由于后向掩蔽效應，言語聲刺激對中樞聽覺系統(tǒng)可能更具挑戰(zhàn)性。

PDS受試者 speech-ABR VA斜率減小和瞬態(tài)性主波潛伏期延長的原因之一可能與聽覺通路的時間性編碼受干擾有關，這可能導致了聽覺信息傳導不同步和輔音編碼低效。由于言語編碼需要精確的時間性信息，因此，參與speech-ABR起始反應和終止反應的腦干神經(jīng)可能是口吃患者腦干編碼缺陷的發(fā)生部位。而另外一個原因可能與由上至下機制的影響有關。皮質下言語編碼通過由上至下通路受到皮層系統(tǒng)影響，這種影響可以改變腦干神經(jīng)元的反應特性。研究顯示患有皮層功能不全的患者腦干時間編碼異常，這進一步提供了腦干和皮層之間聽覺功能相關聯(lián)的證據(jù)。由于有皮層發(fā)出的神經(jīng)通路至腦干，推測皮層功能障礙可能導致異常的皮層反饋至皮層下區(qū)域，并最終導致腦干神經(jīng)同步化活動受損。這種說法得到了動物模型研究支持，切除動物初級聽覺皮層可改變其下丘神經(jīng)反應特性。目前對于聲音快速瞬變信息編碼的不同步與由下而上機制有關還是與自上往下機制有關仍有爭議，但這兩個機制都參與作用似乎更合理，雖然每個機制的參與力度和范圍尚不清楚。

該研究結果中，PDS受試者在言語刺激時起始部分和終止部分表現(xiàn)出時間編碼缺陷，盡管聲源信息(與F0或音調相關的信息)的編碼沒有顯著差異，但一些濾波器信息(與時間和共振峰相關的信息)表現(xiàn)出顯著差異，這些結果表明口吃與言語腦干編碼的細微缺陷有關，認知過程(如記憶力和注意力)與言語感知和處理有關。鑒于認知過程對speech-ABR的影響，speech-ABR可能是監(jiān)測口吃患者言語流暢性治療療效的工具。該研究結果有助于更好理解PDS和聽覺異常的關系。在目前的研究基礎上，將來speech-ABR極有可能被應用于臨床。

總的來說，這些研究結果表明PDS患者在聽覺早期階段存在信息處理的神經(jīng)同步化缺陷，口吃嚴重程度和聽覺處理缺陷正相關，揭示了言語感知神經(jīng)網(wǎng)絡和言語產(chǎn)生機制的關系。

(摘譯自：Tahali AA,et al. Speech evoked auditory brainstem response in suttering[J]. Scientifica, 2014, 20.Article ID:328646.)

·國際之窗·

DOI：10.3969/j.issn.1006-7299.2016.01.029