陸治平 高曉夏 湯海林 成旭東 席 芊

(蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科，江蘇 蘇州 215101)

老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外周血護(hù)骨素表達(dá)水平及對骨密度的影響

陸治平 高曉夏 湯海林 成旭東1席 芊2

(蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科，江蘇 蘇州 215101)

目的 檢測老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血護(hù)骨素(OPG)的表達(dá)水平并分析其與骨密度的相關(guān)性。方法 老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者46例設(shè)為觀察組，同期在我院健康體檢的老年人46例為對照組。回顧性分析兩組研究對象的臨床資料，分析和比較兩組骨密度以及OPG、核因子κB受體活化因子配基(RANKL)等血液學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者OPG水平顯著低于對照組(P<0.01)，而腫瘤壞死因子(TNF)-α及RANKL水平顯著高于對照組(P<0.01)。觀察組患者前臂、大轉(zhuǎn)子、股骨頸及L1～L4四個部位骨密度值均顯著低于對照組(P<0.01)，觀察組患者骨密度與OPG呈顯著正相關(guān)(r=0.929，P<0.01)，而與TNF-α(r=-0.936，P<0.01)及RANKL(r=-0.951，P<0.01)呈顯著負(fù)相關(guān)。結(jié)論 老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血低表達(dá)OPG而高表達(dá)促炎因子，這與其骨密度值降低密切相關(guān)，OPG有望成為改善此類患者骨質(zhì)代謝的新靶點。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；護(hù)骨素；骨密度；骨代謝

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性全身自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹?，?yán)重者可使骨質(zhì)受到破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，功能出現(xiàn)障礙〔1〕。老年人是RA發(fā)病的高危人群。人體骨代謝是由成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞處于動態(tài)平衡維持的。在RA患者中這樣平衡被打破，破骨作用增大，導(dǎo)致骨被破壞。RA多伴隨著骨質(zhì)疏松或者骨質(zhì)代謝障礙〔2,3〕。目前，RA患者出現(xiàn)骨破壞的機(jī)制尚不完全清楚。護(hù)骨素(OPG)、核因子κB受體活化因子配基(RANKL)是近年來發(fā)現(xiàn)的骨重建的重要分子之一，在骨重建過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用〔4〕。本研究通過分析老年RA患者外周血OPG的表達(dá)及其與骨密度(BMD)的相關(guān)性，進(jìn)一步為RA臨床治療方案的制定和優(yōu)化提供理論和實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對象 納入2014年3月至2016年3月在我院診治的老年RA患者46例為觀察組，同期在我院健康體檢的老年人46例為對照組。所有患者年齡均≥60歲，排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、代謝性疾病的患者，排除合并活動性感染、惡性腫瘤以及可能影響骨質(zhì)代謝疾病的患者。兩組一般臨床資料未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

指標(biāo)觀察組對照組t/χ2值P值男/女(n)9/3711/350 1090 651年齡(歲)66 3±3 966 3±3 90 2190 809BMI(kg/m2)22 9±1 621 9±1 60 3190 767空腹血糖(mmol/L)5 2±1 25 1±1 30 3630 717吸煙史(n)12100 5150 473

1.2 方法 分別于清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取兩組患者外周靜脈血5 ml，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測護(hù)骨素(OPG)、核因子κB受體活化因子配基(RANKL)、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-10。采用雙能X線骨密度儀(DMS公司，法國)測量兩組如下部位骨密度值：前臂、大轉(zhuǎn)子、股骨頸及第1～4腰椎(L1～L4)。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS22.0軟件計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血液學(xué)指標(biāo)比較 兩組外周血IL-10水平比較未見顯著差異(P>0.05)。觀察組患者OPG水平顯著低于對照組(P<0.01)，而TNF-α及RANKL水平明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.2 兩組BMD水平比較 觀察組患者前臂、大轉(zhuǎn)子、股骨頸及L1～4四個部位BMD均顯著低于對照組(P<0.01)，見表3。

指標(biāo)觀察組對照組t值P值TNF?α(ng/L)18 1±3 712 5±2 18 556<0 01IL?10(ng/L)15 6±2 315 2±2 20 8100 421OPG(pg/ml)112 9±31 5220 6±45 121 930<0 01RANKL(pmol/L)42 8±9 725 6±6 59 551<0 01

部位觀察組對照組t值P值前臂0 52±0 110 64±0 095 456<0 01大轉(zhuǎn)子0 72±0 130 98±0 129 475<0 01股骨頸0 80±0 150 88±0 142 5130 014L1～40 93±0 081 09±0 079 714<0 01

2.3 觀察組BMD與血液學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析 以大轉(zhuǎn)子處BHD為代表，分析觀察組BMD與血液學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果顯示：觀察組患者骨密度與OPG呈顯著正相關(guān)(r=0.929，P<0.01)，而與TNF-α(r=-0.936，P<0.01)及RANKL(r=-0.951，P<0.01)呈顯著負(fù)相關(guān)。

3 討 論

RA患者常伴有骨質(zhì)疏松，兩者可同時影響病人的健康。RA患者出現(xiàn)骨破壞主要是因為骨重建受到影響。骨重建受到成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞共同作用。在這個過程中成骨細(xì)胞可形成新的骨量，破骨細(xì)胞去除吸收舊骨，兩者相互平衡、相互制約，此過程中若有任何變化都將引起B(yǎng)MD及骨的改變〔5,6〕。

RANKL是腫瘤壞死因子配體家族成員,其受體為核因子NF-κB受體活化因子(RANK)。RANKL與RANK結(jié)合可以促進(jìn)破骨細(xì)胞的發(fā)育、成熟，破壞骨重建的平衡，導(dǎo)致骨被破壞。OPG是一種分泌型糖蛋白，是腫瘤壞死因子家族的一員，具有抑制骨吸收活性及破骨細(xì)胞分化的作用。同時，OPG與RANKL也有較高的親和力，可以與RANK 競爭性結(jié)合RANKL，阻斷RANK活化，并且可以抑制RANKL活性。OPG過表達(dá)可導(dǎo)致破骨細(xì)胞數(shù)量減少，使骨量增加〔7,8〕。有研究〔9,10〕發(fā)現(xiàn)，在RA患者的病灶部位有大量的破骨細(xì)胞前體及破骨細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)，由于破骨細(xì)胞異?；钴S，打破了骨代謝平衡，使骨吸收占據(jù)主要優(yōu)勢。RA產(chǎn)生的主要促炎因子有TNF-α、IL-6、IL-11等，這些促炎因子可以上調(diào)RANKL水平、下調(diào)OPG表達(dá)，使破骨細(xì)胞得到進(jìn)一步發(fā)育，導(dǎo)致骨吸收作用加劇。

本研究發(fā)現(xiàn)，RA患者骨關(guān)節(jié)處出現(xiàn)骨量丟失情況，具有較高的骨質(zhì)疏松發(fā)生率。國外有研究發(fā)現(xiàn)，RA患者中出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生率是正常人的2倍〔11〕。由于我們研究樣本量有限，未進(jìn)行具體比較，有待進(jìn)一步完善。本研究結(jié)果顯示觀察組RA患者OPG水平顯著低于正常對照組，RANKL水平顯著高于正常對照組，這國內(nèi)研究〔12〕一致。相關(guān)性分析結(jié)果提示OPG、RANKL水平與骨代謝之間存在內(nèi)在關(guān)系。TNF-α可上調(diào)RANKL水平，提高破骨細(xì)胞的發(fā)育，加劇骨吸收作用〔13〕，也說明了RA患者中骨質(zhì)疏松與關(guān)節(jié)炎癥之間的關(guān)系。

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〔2016-05-11修回〕

(編輯 徐 杰)

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目(81301200)；江蘇省中醫(yī)藥局科技項目(YB2015100)

席 芊(1978-)，男，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事臨床影像診斷研究。

陸治平(1971-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事骨質(zhì)疏松研究。

R69

A

1005-9202(2016)24-6216-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.081

1 蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科

2 同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科