胡盛壽

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心力衰竭外科治療現(xiàn)狀與進(jìn)展

胡盛壽

摘要心力衰竭是全球唯一呈增長趨勢的心血管疾病，通過外科治療手段來逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，輔助甚至替代受損心臟的功能，成為心力衰竭治療的未來主戰(zhàn)場。本文論述心衰外科干預(yù)的方式如冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、心室成形術(shù)、二尖瓣成形術(shù)、心臟移植、心室輔助裝置、全人工心臟、細(xì)胞移植、基因治療及外科、機(jī)械和生物聯(lián)合治療的現(xiàn)狀、進(jìn)展和局限性。

關(guān)鍵詞述評；心力衰竭；外科治療

心力衰竭（心衰）是各種心血管病晚期的臨床表現(xiàn)，是全球唯一呈增長趨勢的心血管疾病，發(fā)病率正隨著人口老齡化的發(fā)展而顯著上升。流行病學(xué)資料顯示，目前全球心衰患者已高達(dá)2 250萬人，且正以每年200萬人的速度逐年遞增[1]。近20年來，盡管心衰的藥物治療取得了長足進(jìn)展，但研究表明，現(xiàn)有信號分子相關(guān)藥物并不能逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，單純接受常規(guī)藥物治療，無癥狀的左心室功能嚴(yán)重減退[美國紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）Ⅳ級]患者1年死亡率可高達(dá)50%[2]。因此，通過外科治療手段來逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，輔助甚至替代受損心臟的功能，改善心衰患者的預(yù)后和生活質(zhì)量，成為心衰治療的未來主戰(zhàn)場。

心衰的外科干預(yù)可以分為四大類：第一類，通過外科手術(shù)改善或替代病損心臟的功能；第二類，使用機(jī)械裝置輔助或替代病損心臟；第三類，運(yùn)用生物醫(yī)學(xué)手段提高病損心臟的功能；第四類，聯(lián)合外科手術(shù)、生物和機(jī)械裝置多手段綜合治療?，F(xiàn)分別闡述如下。

1　外科手術(shù)治療

1.1冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）

冠心病引起心肌缺血是導(dǎo)致心衰的主要病因之一，對于左心功能低下且存在冬眠心肌的冠心病患者，CABG仍然是其主要的治療方式之一。對于冠心病合并左心功能低下左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） <0.35%的患者，手術(shù)死亡率要明顯高于LVEF>0.50%的患者（6.6%比2.6%），但5年存活率要高于單純的藥物治療（63%比43%）[3]。盡管STICH研究[4]發(fā)現(xiàn)，CABG和口服內(nèi)科藥物治療缺血性心衰患者的后5年全因死亡風(fēng)險(xiǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（36%比41%）,但新近一項(xiàng)STICH亞組臨床分析[5]結(jié)果表明，對合并2～3個(gè)不良預(yù)后因素[三支病變、LVEF<35%和(或)左心室收縮末期容積指數(shù)>75 ml/m2]的患者，心肌血運(yùn)重建術(shù)的獲益遠(yuǎn)大于口服內(nèi)科藥物治療[4,5]。

體外和非體外CABG對缺血性心衰治療效果的影響仍需要進(jìn)一步研究。盡管非體外循環(huán)CABG有避免缺血再灌注損傷、全身炎癥反應(yīng)和手術(shù)時(shí)間縮短等優(yōu)點(diǎn)，但一項(xiàng)研究結(jié)果表明，缺血性心衰患者并未從非體外循環(huán)CABG中獲益[6]。因此，需要設(shè)計(jì)大型多中心臨床試驗(yàn)提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1.2左心室重建術(shù)

缺血性心衰時(shí)由于室壁瘤繼發(fā)心室病理性擴(kuò)張，正常錐形左心室因此變成球形，收縮和舒張功能均受限。因此通過外科手段來恢復(fù)左心室的正常形狀，降低左心室張力的心室重建術(shù)成為治療心衰的重要手段。目前臨床應(yīng)用最多的外科術(shù)式主要包括室壁瘤切除加心室內(nèi)環(huán)縮補(bǔ)片成形術(shù)（Dor手術(shù)）和室壁瘤線性切除加氈片修補(bǔ)術(shù)（改良Cooley手術(shù)）。阜外醫(yī)院自1996年開始對Dor手術(shù)進(jìn)行改良，在切除室壁瘤后，只作心內(nèi)膜環(huán)縮縫合，將左心室成形，不再使用補(bǔ)片。與經(jīng)典的Dor手術(shù)進(jìn)行比較，顯示改進(jìn)后的方法不僅簡化了手術(shù)操作，而且減少了心室內(nèi)補(bǔ)片本身所引發(fā)的血栓形成、殘留反向搏動(dòng)等并發(fā)癥。

左心室重建術(shù)治療心衰（RESTORE）臨床研究[7]結(jié)果表明，術(shù)后5年內(nèi)患者免再住院率達(dá)到78%，而且85%患者心功能由術(shù)前NYHA Ⅲ/Ⅳ級顯著改善為Ⅰ/Ⅱ級。而STICH研究[8]結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同單純CABG比較，CABG同期左心室重建術(shù)盡管顯著減少左心室容積指數(shù)，但并未顯著降低心因死亡率（58%比59%）。但新近臨床研究包括STICH亞組分析[9]表明，術(shù)前左心室收縮末期容積指數(shù)<60 ml/m2和 LVEF ≥33%的心衰患者從左心室重建術(shù)中顯著獲益。因此選擇合適患者和保證心室重建效果是心衰外科治療的重要原則。

1.3二尖瓣成形術(shù)

心衰患者中二尖瓣關(guān)閉不全（MR）往往是功能性的，即繼發(fā)于二尖瓣環(huán)和左心室的擴(kuò)張。但不論是來自于缺血性病變或心肌病繼發(fā)MR，都會(huì)進(jìn)一步損害左心室的功能，促使心室功能失代償[10]。Romano等[11]的臨床經(jīng)驗(yàn)顯示在左心室功能嚴(yán)重減退的MR患者中，通過實(shí)施二尖瓣成形術(shù)，保存二尖瓣瓣器的完整性，減少二尖瓣反流，可以有效維護(hù)患者的心功能。MR的處理時(shí)機(jī)、二尖瓣成形術(shù)（MVP）或二尖瓣置換術(shù)（MVR）的選擇仍有爭議。MVP可以更好地保存瓣葉及瓣下結(jié)構(gòu)，保護(hù)左心室功能，減少術(shù)后抗凝引起出血及抗凝不足引起血栓等并發(fā)癥。但一項(xiàng)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，心衰患者M(jìn)VP術(shù)后1年左心室逆重構(gòu)程度即左心室收縮末期容積指數(shù)與MVR術(shù)后比較，差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ml/m2，54.6±25.0比60.7±31.5），但需要進(jìn)一步隨訪明確長期臨床應(yīng)用結(jié)果。

1.4心臟移植

在現(xiàn)階段，心臟移植仍是治療終末期心衰患者金標(biāo)準(zhǔn)，其1年、5年和10年的生存率可以達(dá)到85%、70%和60%，而且90%的受體能維持心功能在NYHAⅠ級水平，目前每年全球大約完成4 500例心臟移植[12]。我國2014年共完成324例移植手術(shù)，阜外醫(yī)院自2004年至2012年共完成371例心臟移植手術(shù)，術(shù)后11年和5年的生存率分別為89%和75%。術(shù)前合并有肺動(dòng)脈高壓、嚴(yán)重肝、腎功能不全、糖尿病終末期臟器損害的患者不適合心臟移植治療。而移植后遠(yuǎn)期的免疫排斥反應(yīng)、移植心臟的慢性血管病變以及惡性腫瘤的發(fā)生也是心臟移植術(shù)后仍是需要長期關(guān)注的問題[13]。供體的缺乏仍是制約心臟移植最大的瓶頸，而且心衰患者等待供心期間6個(gè)月和1年病死率分別為21%和41%[14]。因此未來需要通過探索邊緣供心、活體供心、異種供心和人工心臟等新興手段來解決供體缺乏這一世界性難題。

2　機(jī)械裝置治療

2.1心室輔助裝置

心室輔助裝置作為心臟移植前的過渡支持治療和永久替代治療使用，能顯著提高終末期心衰患者生存率和生活質(zhì)量，因此正成為終末期心衰患者重要治療方式。目前臨床上應(yīng)用的心室輔助裝置主要包括如下幾種。

第一代心室輔助裝置，即以充盈—排空模式模擬自然心臟產(chǎn)生搏動(dòng)性血流為特點(diǎn)的裝置。以HeartMate XVE和Novacor為代表，到目前為止分別有超過7 000例心衰患者接受過上述左心輔助裝置支持[15]。而且充血性心衰機(jī)械輔助隨機(jī)化評估（REMATCH）[16]結(jié)果表明，對于不適宜移植的終末期心衰患者，左心室輔助裝置接受者的l年生存率為52%，2年生存率29%，而藥物治療組1年和2年生存率分別僅為27%和13%。但此類裝置結(jié)構(gòu)復(fù)雜、且泵失功率高、泵植入對受者體表面積要求高、術(shù)后電源導(dǎo)線感染發(fā)生率高限制了其在替代治療的進(jìn)一步應(yīng)用。

第二代心室輔助裝置，即以泵產(chǎn)生連續(xù)性高流量或高壓頭血流為特點(diǎn)的裝置，分為離心泵和軸流泵。在臨床上應(yīng)用的主要是HeartMateⅡ、MicroMedDeBakey VAD、Jarvik-2000等軸流泵。新近的374例HeartMate II的替代治療臨床試驗(yàn)結(jié)果[17]表明，1年和2年生存率分別為80%和79%，感染率3%，均無泵失功，且顯著提高患者生存率和生活質(zhì)量。第二代心室輔助裝置由于體積小，耐久性長，目前正成為心臟移植前過渡支持治療和替代治療的主流心室輔助裝置類型，預(yù)計(jì)未來安裝軸流泵的心衰患者會(huì)增長到3 000例/年。

第三代心室輔助裝置，即以無接觸軸承設(shè)計(jì)中懸浮軸承為特點(diǎn)的連續(xù)行血流泵。目前進(jìn)入臨床試驗(yàn)磁懸浮心室輔助裝置主要有Incor、VentrAssist、DuraHeart和HVAD。其中HVAD是以磁懸浮和液力懸浮為設(shè)計(jì)特點(diǎn)的離心泵，重145 g，直徑4 cm，產(chǎn)生血流量最高可達(dá)10 L/min，放置在心包腔內(nèi)而不需要另外腹膜外兜袋，是目前最小的三代心室輔助裝置。歐洲22例過渡支持治療臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，1年實(shí)際生存率80%，且10%的患者由于心功能恢復(fù)而撤除裝置，并且在6個(gè)月內(nèi)保持左心正常功能。對三代心室輔助裝置用于替代治療的耐久性和穩(wěn)定性的多中心臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。

國內(nèi)對左心室輔助裝置的研究大多為探索性和短期臨床應(yīng)用研究。在連續(xù)性血流泵方面，阜外醫(yī)院開發(fā)的FW-II型軸流泵完成前期體外測試和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后[18]，獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后已應(yīng)用治療5例心肌梗死合并室間隔穿孔急性心衰患者，并取得滿意效果[19]。但由于該類裝置屬于高端精密設(shè)備，需要臨床醫(yī)生、生物工程、機(jī)械、電子和加工多學(xué)科合作，方能開發(fā)出適合國人長期輔助裝置。

2.2全人工心臟

臨床研究觀察表明：約有30%晚期心衰患者是雙心室心衰竭，不能通過單純的心室輔助獲得穩(wěn)定循環(huán)狀態(tài)。因此，全人工心臟對于挽救這些患者的生命具有重要的意義。同時(shí)也是合并瓣膜反流、嚴(yán)重心律失常、左心室附壁血栓、室間隔穿孔、慢性排斥反應(yīng)、等待二次心臟移植或心腎聯(lián)合移植患者移植前過渡的最佳選擇[20]。

全人工心臟根據(jù)工作原理分為氣動(dòng)泵和電動(dòng)泵。SynCardia是目前應(yīng)用最多氣動(dòng)泵，重160 g，占用空間約400 ml，可提供70 m1的最大每搏輸出量和9.5 L/min的最大心輸出量。工作時(shí)空氣被打入氣室并將壓力傳導(dǎo)至血室，血液排出，相當(dāng)于收縮期；氣室放氣時(shí)血室充盈，血液由心房流入血室，相當(dāng)于舒張期。左、右心室同步收縮射血產(chǎn)生搏動(dòng)性血流。目前已被植入到1 100多例心衰患者體內(nèi)，最長存活時(shí)間是3.75年[21]。AbioCor是全球首個(gè)完全植入式電動(dòng)泵，重900 g，工作時(shí)主動(dòng)充盈，序貫射血，可提供60 m1的最大每搏輸出量和8 L/min的最大心輸出量。由于使用了經(jīng)皮能量傳送技術(shù)，消除了經(jīng)皮穿出的驅(qū)動(dòng)線管，因此減少了感染的發(fā)生率[22]。胡盛壽曾于2007年在美國Kentucky大學(xué)完成2例牛的植入手術(shù)，對其性能也有第一感性認(rèn)識。后該泵有10余例臨床應(yīng)用，最長存活3年。新近研發(fā)的Carmat屬于電動(dòng)泵，使用了血液相容性最佳植入材料，目前植入2例患者，最長存活135天[23]。

Syncardia作為最早被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)使用的臨時(shí)全人工心臟。Copeland等[24]的多中心非隨機(jī)對照前瞻性研究表明，在130例終末期心衰患者中，全人工心臟組移植前過渡支持治療的生存率79%，而相同入選標(biāo)準(zhǔn)患者對照組僅46%，后又長期隨訪發(fā)現(xiàn)移植后1年和5年生存率分別為76.8%和60.5%。植入后循環(huán)支持過程中死亡32例患者中，70%發(fā)生于兩周內(nèi)，90%發(fā)生于40天內(nèi)。全人工心臟手術(shù)的過程相對復(fù)雜，術(shù)后存在多種并發(fā)癥，如出血、感染、血栓栓塞、腦血管不良事件、多系統(tǒng)器官功能衰竭和裝置失功等。術(shù)后出血各中心報(bào)道早期發(fā)生率23%～62%，各種來源感染（電源線，呼吸道和尿道）是全人工心臟術(shù)后最常見并發(fā)癥，發(fā)生率在24%～77%。由于術(shù)中安裝裝置時(shí)空氣未排盡，術(shù)后易發(fā)生空氣栓塞[25]。

未來全人工心臟應(yīng)向體型更小、便攜、血液成分破壞更小的全植入式設(shè)計(jì)方向發(fā)展。如利用無線技術(shù)傳輸信息和能源，通過Internet進(jìn)行遠(yuǎn)程監(jiān)測和控制，消除電源線感染源，改善患者的活動(dòng)能力。

3　生物治療

3.1 細(xì)胞移植治療

近年來干細(xì)胞移植成為心衰治療的熱點(diǎn)。其中將自體骨髓內(nèi)的成體干細(xì)胞移植于心衰心臟的研究目前受到了普遍的關(guān)注。常用的細(xì)胞類型有：不作嚴(yán)格分離的自體骨髓單核細(xì)胞、自體骨髓內(nèi)CD34+等前體細(xì)胞以及間充質(zhì)干細(xì)胞。在CABG的同時(shí)向梗死心肌區(qū)域內(nèi)直接注射或通過橋血管注入干細(xì)胞是運(yùn)用較多的方法。阜外醫(yī)院的一項(xiàng)評價(jià)自體骨髓單核細(xì)胞治療在晚期缺血性心肌病患者的療效研究[26]結(jié)果表明，自體骨髓干細(xì)胞移植在技術(shù)操作上安全可行，同期進(jìn)行再血管化治療更能改善患者心功能。心臟干細(xì)胞（CSCs）是目前公認(rèn)的用于心臟再生治療最理想的干細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死后注射CSCs到心臟梗死區(qū)域，可促進(jìn)新生血管發(fā)生，心肌再生，提高心功能。人體的臨床研究也得到相同結(jié)果，SCIPIO試驗(yàn)[27]的研究者將自體來源的CSCs經(jīng)冠狀動(dòng)脈輸入缺血性心肌病患者的心臟，4個(gè)月后發(fā)現(xiàn)患者的LVEF顯著提高。但一項(xiàng)共有811 例患者薈萃分析結(jié)果顯示，與對照組比較，經(jīng)介入或外科途徑在跳動(dòng)的心臟上經(jīng)冠狀動(dòng)脈注射細(xì)胞后患者LVEF 僅提高 2.99%，梗死面積減小 3.51%[28]。研究表明，移植的細(xì)胞滯留在心臟組織中極少，是影響細(xì)胞治療的主要原因之一，而經(jīng)心內(nèi)膜直接注射有難度，移植細(xì)胞在心肌組織中難以均勻分布，且移植細(xì)胞形成細(xì)胞團(tuán)塊，還可能引起心律失常發(fā)生[29]。國外有研究嘗試將用于移植的細(xì)胞種植于一種可吸收或可降解的補(bǔ)片材料上，后再將細(xì)胞補(bǔ)片固定于心外膜上[30]。阜外醫(yī)院于2011年開始嘗試移植自體心耳+大網(wǎng)膜心肌塊包裹壞死區(qū)治療缺血性心肌病的患者[31]。自體心耳組織是一種組織塊，通過大網(wǎng)膜的包裹來提供血供，提高游離的心耳組織存活度。初步50例臨床結(jié)果顯示，其方法安全可行，不增加包括腹腔內(nèi)的并發(fā)癥，且與對照組比較可提高心功能改善程度。

細(xì)胞移植生效的可能機(jī)制有：細(xì)胞分化形成成纖維細(xì)胞增加心肌組織張力（組織繃帶作用），移植細(xì)胞自身或刺激周圍細(xì)胞分泌促進(jìn)血管再生的細(xì)胞因子等。但是到目前為止，還是沒有充分的證據(jù)證實(shí)移植的細(xì)胞可以遂人所愿分化成心肌細(xì)胞[32]。對于細(xì)胞移植的途徑、移植類型、在體分化、追蹤，以及功能評價(jià)還需要細(xì)致的研究。

3.2基因治療

采用病毒裸核DNA、質(zhì)影脂質(zhì)體和細(xì)胞等作為載體，攜帶血管內(nèi)皮生成因子或肌漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+三磷酸腺苷酶泵（SERCAZa）等，經(jīng)微創(chuàng)切口直接心肌注射，以促進(jìn)缺血心肌區(qū)域內(nèi)血管與肌肉的生成。這種基因療法又被稱為“分子搭橋”。盡管初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果曾令人鼓舞，但新近較大規(guī)模的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)CUPID 2期臨床試驗(yàn)（釋放SERCAZa），均未能證實(shí)原始有效終點(diǎn)?；蛑委熡衅洫?dú)特的優(yōu)勢，但如何發(fā)現(xiàn)不引起免疫和炎癥反應(yīng)的理想載體、調(diào)節(jié)性釋放靶基因、提高靶基因?qū)π募〖?xì)胞轉(zhuǎn)染的穩(wěn)定性，以及如何避免誘發(fā)腫瘤的潛在威脅等問題仍須深入的探討[33]。

4　外科、機(jī)械裝置和生物聯(lián)合治療

由于干細(xì)胞在移植心肌缺血區(qū)域低存活率，使得其治療缺血性心衰效果顯著降低。而左心室輔助裝置有顯著心肌卸負(fù)荷、改善微環(huán)境的作用，同時(shí)一部分心衰患者心臟輔助卸負(fù)荷一段時(shí)間后可撤除裝置，甚至免于心臟移植達(dá)到逆重構(gòu)，具體機(jī)制仍不清楚。有研究表明，左心輔助聯(lián)合細(xì)胞移植治療可顯著改善心功能，并提高心肌細(xì)胞存活率。Anastasiadis等[34]在植入Jarvik-2000軸流泵的同時(shí)，在心肌梗死區(qū)域注射自體來源分離的混合干細(xì)胞（CD133+、CD34+和CD105+為標(biāo)記），結(jié)果顯示，左心輔助通過增肌心肌灌注延長干細(xì)胞壽命，改善心衰患者預(yù)后。但仍需要更多臨床研究確定適應(yīng)證、方法和手術(shù)時(shí)機(jī)。

5　未來展望

心力衰竭治療是全世界醫(yī)療界共同面臨的一個(gè)難題，現(xiàn)階段外科治療的心衰患者還側(cè)重于經(jīng)內(nèi)科藥物治療后仍無法緩解癥狀的少數(shù)患者，因此未來外科治療發(fā)展空間巨大。相信隨著臨床醫(yī)學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、材料學(xué)、電子學(xué)和機(jī)械加工的進(jìn)步，更多心衰外科治療裝置會(huì)給終末期心衰患者帶來福音。

參考文獻(xiàn)

[1]Go AS,Mozaffarian D,Roger VL,et al.Heart disease and stroke statistics--2013 update:a report from the American Heart Association.Circulation,2013,127:e6-e245.

[2]Heusch G,Libby P,Gersh B,et al.Cardiovascular remodelling in coronary artery disease and heart failure.Lancet,2014,383:1933-1943.

[3]Topkara VK,Cheema FH,Kesavaramanujam S,et al.Coronary artery bypass grafting in patients with low ejection fraction.Circulation,2005,112:I344-1350.

[4]Panza JA,Velazquez EJ,She L,et al.Extent of coronary and myocardial disease and benefit from surgical revascularization in ischemic LV dysfunction [Corrected].J Am Coll Cardiol,2014,64:553-561.

[5]Velazquez EJ,Lee KL,Deja MA,et al.Coronary-artery bypass surgery in patients with left ventricular dysfunction.N Engl J Med,2011,364:1607-1616.

[6]Pegg TJ,Selvanayagam JB,Francis JM,et al.A randomized trial of on-pump beating heart and conventional cardioplegic arrest in coronary artery bypass surgery patients with impaired left ventricular function using cardiac magnetic resonance imaging and biochemical markers.Circulation,2008,118:2130-2138.

[7]Athanasuleas CL,Buckberg GD,Stanley AW,et al.Surgical ventricular restoration in the treatment of congestive heart failure due to post-infarction ventricular dilation.J Am Coll Cardiol,2004,44:1439-1445.

[8]Jones RH,Velazquez EJ,Michler RE,et al.Coronary bypass surgery with or without surgical ventricular reconstruction.N Engl J Med,2009,360:1705-1717.

[9]Oh JK,Velazquez EJ,Menicanti L,et al.Influence of baseline left ventricular function on the clinical outcome of surgical ventricular reconstruction in patients with ischaemic cardiomyopathy.Eur Heart J,2013,34:39-47.

[10]Trichon BH,Felker GM,Shaw LK,et al.Relation of frequency and severity of mitral regurgitation to survival among patients with left ventricular systolic dysfunction and heart failure.Am J Cardiol,2003,91:538-543.

[11]Romano MA,Bolling SF.Update on mitral repair in dilated cardiomyopathy.J Card Surg,2004,19:396-400.

[12]Lund LH,Edwards LB,Kucheryavaya AY,et al.The registry of the international society for heart and lung transplantation:Thirtieth official adult heart transplant report--2013;focus theme:age.J Heart Lung Transplant,2013,32:951-964.

[13]Berry GJ,Burke MM,Andersen C,et al.The 2013 international society for heart and lung transplantation working formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation.J Heart Lung Transplant,2013,32:1147-1162.

[14]Kirk R,Edwards LB,Kucheryavaya AY,et al.The registry of the international society for heart and lung transplantation:thirteenth official pediatric heart transplantation report--2010.J Heart Lung Transplant,2010,29:1119-1128.

[15]Farkas EA,Elefteriades JA.Elefteriades,Assisted circulation:experience with the novacor left ventricular assist system.Expert Rev Med Devices,2007,4:769-774.

[16]Rose EA,Gelijns AC,Moskowitz AJ,et al.Long-term use of a left ventricular assist device for end-stage heart failure.N Engl J Med,2001,345:1435-1443.

[17]Miller LW,Pagani FD,Russell SD,et al.Use of a continuous-flow device in patients awaiting heart transplantation.N Engl J Med,2007,357:885-896.

[18]Strueber M,Meyer AL,Malehsa D,et al.Successful use of the HeartWare HVAD rotary blood pump for biventricular support.J Thorac Cardiovasc Surg,2010,140:936-937.

[19]胡盛壽.FW-Ⅱ軸流泵短期輔助治療急性左心衰初步臨床評價(jià).中華胸心血管外科雜志,2014,30:599-602.

[20]Cohn WE,Timms DL,Frazier OH.Total artificial hearts:past,present,and future.Nat Rev Cardiol,2015,12:609-617.

[21]Torregrossa G,Anyanwu A,Zucchetta F.SynCardia:the total artificial heart.Ann Cardiothorac Surg,2014,3:612-620.

[22]Morreim EH.End-stage heart disease,high-risk research,and competence to consent:the case of the AbioCor artificial heart.Perspect Biol Med,2006,49:19-34.

[23]Carpentier A,Latrémouille C,Cholley B,et al.First clinical use of a bioprosthetic total artificial heart:report of two cases.Lancet,2015,386:1556-1563.

[24]Copeland JG.SynCardia Total Artificial Heart:update and future.Tex Heart Inst J,2013,40:587-588.

[25]Tarzia V,Buratto E,Gallo M,et al.Surgical implantation of the CardioWest Total Artificial Heart.Ann Cardiothorac Surg,2014,3:624-625.

[26]Hu S,Liu S,Zheng Z,et al.Isolated coronary artery bypass graft combined with bone marrow mononuclear cells delivered through a graft vessel for patients with previous myocardial infarction and chronic heart failure:a single-center,randomized,double-blind,placebo-controlled clinical trial.J Am Coll Cardiol,2011,57:2409-2415.

[27]Bolli R,Chugh AR,D'Amario D,et al.Cardiac stem cells in patients with ischaemic cardiomyopathy(SCIPIO):initial results of a randomised phase 1 trial.Lancet,2011,378:1847-1857.

[28]Martin-Rendon E,Brunskill SJ,Hyde CJ,et al.Autologous bone marrow stem cells to treat acute myocardial infarction:a systematic review.Eur Heart J,2008,29:1807-1818.

[29]Zhang H,Chen H,Wang W,et al.Cell survival and redistribution after transplantation into damaged myocardium.J Cell Mol Med,2010,14:1078-1082.

[30]Wendel JS,Ye L,Tao R,et al.Functional effects of a tissue-engineered cardiac patch from human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in a rat infarct model.Stem Cells Transl Med,2015,4:1324-1332.

[31]Zhang C,Hou J,Zheng S,et al.Vascularized atrial tissue patch cardiomyoplasty with omentopexy improves cardiac performance after myocardial infarction.Ann Thorac Surg,2011,92:1435-1442.

[32]Kelkar AA,Butler J,Schelbert EB,et al.Mechanisms contributing to the progression of ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy:possible modulating effects of paracrine activities of stem cells.J Am Coll Cardiol,2015,66:2038-2047.

[33]Braunwald E.The war against heart failure:the Lancet lecture.Lancet,2015,385:812-824.

[34]Anastasiadis K,Antonitsis P,Argiriadou H,et al.Hybrid approach of ventricular assist device and autologous bone marrow stem cells implantation in endstage ischemic heart failure enhances myocardial reperfusion.J Transl Med,2011,9:12.

（編輯：曹洪紅）

讀者·作者·編者

收稿日期:（2016-01-25）

中圖分類號：R541

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C

文章編號：1000-3614（2016）03-0209-05

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.001

作者簡介：胡盛壽 中國工程院院士 主任醫(yī)師 博士生導(dǎo)師 主要從事重癥和終末期心臟病的研究 Email:hushengshou@yahoo.com

作者單位：100037 北京市，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 國家心血管病中心 阜外醫(yī)院 心血管疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室