凌國源陳文斗

?

后顱窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的診治研究進(jìn)展*

凌國源①陳文斗①

【摘要】血管母細(xì)胞瘤是一種罕見的顱內(nèi)良性腫瘤，富含毛細(xì)血管，腫瘤主要位于小腦半球，其次在小腦蚓部，少數(shù)位于延髓、脊髓，但幕上少見。本文對血管母細(xì)胞瘤特別是后顱窩血管母細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)、診斷及治療進(jìn)行綜述，深化對后顱窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的認(rèn)識。

【關(guān)鍵詞】實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤； 小腦蚓部； 研究進(jìn)展

①中國人民解放軍第303醫(yī)院 廣西 南寧 530021

Medical Innovation of China，2016，13（16）：145-148

First-author's address：NO.303 Hospital of Chinese People's Liberation Army，Nanning 530021，China

血管母細(xì)胞瘤（hemangioblastoma，HB）又稱血管網(wǎng)織細(xì)胞瘤，是來源于胚胎祖細(xì)胞的良性腫瘤［1］。主要由血管外膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞三種細(xì)胞組成，但對其進(jìn)行免疫組化檢查發(fā)現(xiàn)其缺少與血管相關(guān)的腫瘤第Ⅷ因子抗原，因此認(rèn)為血管母細(xì)胞瘤是非血管源性腫瘤，2007年WHO中樞系統(tǒng)腫瘤分級將其劃分為其他腦膜相關(guān)性腫瘤，WHO分級為I級腫瘤［2］。血管母細(xì)胞瘤占顱內(nèi)腫瘤的1%～2%，約占后顱窩腫瘤的7%～12%，多發(fā)于青壯年，男性多于女性，約為2∶1。腫瘤主要位于小腦半球（65%），其次在小腦蚓部（15%），少數(shù)位于延髓、脊髓，但幕上少見［3］。血管母細(xì)胞瘤可單獨發(fā)病或者作為VHL（von Hippel-Lindau）病在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種表現(xiàn)，據(jù)文獻(xiàn)［4］報道大約2%～35%的中樞血管母細(xì)胞瘤患者同時并發(fā)了VHL病。VHL病是指視網(wǎng)膜血管瘤伴發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤的同時伴有胰、腎臟囊腫或腎臟良性腫瘤，是一種遺傳性疾病，定位在染色體3p25-26區(qū)［5］。血管母細(xì)胞瘤分囊腫性和實質(zhì)性兩種類型，前者約占80%，后者約占20%，其中后顱窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤相對少見，術(shù)前易誤診為顱內(nèi)其他血供豐富的腫瘤，且手術(shù)切除較為困難，本文對其診治方法進(jìn)行綜述，深化對后顱窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的認(rèn)識。

1　病理診斷

實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤大體病理一般體積較大，呈紫紅色，質(zhì)地柔軟，血運豐富，與腦組織分界清楚。鏡下見豐富的成熟的毛細(xì)血管網(wǎng)，部分為大的血管和血竇。毛細(xì)血管網(wǎng)之間有大量巢狀或片狀排列的間質(zhì)細(xì)胞，經(jīng)手術(shù)切除后的病理證實，影像學(xué)檢查所見的明顯強化腫瘤組織主要由間質(zhì)細(xì)胞組成［6］。同時還可以見到細(xì)胞大小不一、形態(tài)各異的血管母細(xì)胞，其胞漿豐富，呈空泡狀，含有類脂質(zhì)，似泡沫狀，形成較大的泡沫狀細(xì)胞，又稱假黃色瘤細(xì)胞［7］。免疫組化方面，基質(zhì)細(xì)胞通常染S-100β、inhibin-α、神經(jīng)元特異性烯醇化酶等［8］。有學(xué)者研究表明SSEA1表達(dá)于中樞系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤，但不表達(dá)起源于中胚層的所有腫瘤，利用以上特點可以采用SSEA1來對實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤與其他血管性腫瘤進(jìn)行鑒別［9］。

2　臨床表現(xiàn)

根據(jù)腫瘤位置不同可出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，除非VHL病否則并無明顯特異性。位于小腦半球及小腦蚓部的病變多有腦積水，除表現(xiàn)為頭痛、嘔吐等顱內(nèi)壓增高癥狀外，還可出現(xiàn)共濟失調(diào)、眼球震顫、行走不穩(wěn)等癥狀；位于橋小腦角的病例可表現(xiàn)為聽力下降，面部麻木，三叉神經(jīng)痛等癥狀；位于腦干的病變可表現(xiàn)為偏癱，錐體束征，后組顱神經(jīng)麻痹等癥狀［10］。

3　影像學(xué)檢查

CT平掃可見類圓形的稍低密度或等密度占位病灶，腫瘤周圍可見稍低密度水腫區(qū)，增強后病灶明顯強化，與周圍腦組織界限清楚［11］。MRI是后顱窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤最主要的檢查方式，腫瘤多呈圓形或類圓形，TlWI上呈現(xiàn)低信號或等信號，合并出血可出現(xiàn)高低混雜信號；TlWI上表現(xiàn)為高信號，邊界尚清晰，周圍水腫不明顯，與周圍蛛網(wǎng)膜無明顯間隙，腫瘤內(nèi)或其周圍可見血管流空影為該病的特征性表現(xiàn)；增強后腫瘤均勻或不均勻顯著強化，邊界更清楚，瘤周可見增粗迂曲的強化的血管影像［12］。王曉冬等［13］認(rèn)為擴散加權(quán)成像（DWI）為低信號及表觀擴散系數(shù)（ADC）值升高是實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的重要特征。全腦血管造影（DSA）檢查可見腫瘤豐富的供血動脈，腫瘤染色明顯，部分還可見大的供血動脈，周圍血管可見牽拉、受壓、移位，腫瘤周圍可見血管環(huán)繞，呈花瓣狀腫瘤循環(huán)［7］。供血動脈均以椎基底動脈系統(tǒng)為主，未見頸外動脈系統(tǒng)直接參與供血的報道［14-15］。

4　診斷及鑒別診斷

后顱窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤臨床表現(xiàn)無特異性，MRI平掃+增強是最主要的檢查方式，腫瘤內(nèi)或其周圍可見血管流空影為該病的特征性表現(xiàn)；DSA檢查可顯示腫瘤的供血動脈，并可以作為該病與其他血供豐富腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。該病常需與以下位于后顱窩腫瘤相鑒別：（1）腦膜瘤，MRI增強表現(xiàn)較均一的強化，多可見典型的“腦膜尾征”，與周圍正常腦組織有明顯的蛛網(wǎng)膜間隙，腫瘤內(nèi)多無血管流空影像；DSA檢查示腦膜瘤主要是頸外系統(tǒng)供血，而實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤則主要是顱內(nèi)系統(tǒng)供血。（2）轉(zhuǎn)移瘤，常見于中老年患者，大多有原發(fā)腫瘤史，顱內(nèi)腫瘤呈結(jié)節(jié)狀或環(huán)狀強化的腫塊，結(jié)節(jié)的邊緣常規(guī)則、光滑，瘤周水腫更明顯，可為多發(fā)腫塊。（3）髓母細(xì)胞瘤，多見于兒童，好發(fā)于小腦蚓部，強化程度不如實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤，瘤內(nèi)及瘤周血管影少見。后顱窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤DWI多呈低信號，ADC值較高，而上述后顱窩血供豐富的腫瘤DWI多呈高信號，ADC值較低［16］。

5　治療

實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤仍以顯微手術(shù)切除為主，放、化療效果尚存在爭議［17］。Ammerman等［18］研究發(fā)現(xiàn)血管母細(xì)胞瘤通常呈生長和靜止兩個狀態(tài)交替進(jìn)行，生長極其緩慢，特別是實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤可數(shù)年處于靜止?fàn)顟B(tài)而無癥狀，對于病灶位于腦干等重要結(jié)構(gòu)但無明顯臨床癥狀的患者，可以隨訪觀察，如腫瘤繼續(xù)生長并引起相關(guān)癥狀，則建議手術(shù)。隨著診斷技術(shù)和顯微外科技術(shù)不斷提高，成功切除后顱窩、甚至腦干的實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的報道逐漸增多［19-21］。但后顱窩操作空間有限，實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤血供豐富，手術(shù)切除時極易大量出血，術(shù)中大量出血造成術(shù)野模糊，使完整切除腫瘤更加困難，致使術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)25%，同時極易誤傷臨近神經(jīng)組織，增加術(shù)后并發(fā)癥［22］。因此腫瘤豐富的血供依然是干擾腫瘤完整切除的主要問題，如何減少腫瘤血供及術(shù)中對腫瘤供血動脈的識別、處理是手術(shù)醫(yī)師必須解決的問題［23］。

術(shù)前DSA及血管栓塞：（1）術(shù)前DSA檢查可明確腫瘤的供血動脈來源及引流靜脈途徑，盛柳青等［24］應(yīng)用“MRI/3D-DSA三維影像融合新技術(shù)”在術(shù)前獲得腫瘤相關(guān)的動態(tài)影像，可以全方位多角度動態(tài)觀察腫瘤與毗鄰腦神經(jīng)及血管的空間解剖關(guān)系。（2）為了減少術(shù)中出血，目前術(shù)前栓塞已得到較多應(yīng)用，栓塞的材料多采用PVA顆粒、NBCA、ONYX等，栓塞目標(biāo)血管要求以不會損傷正常腦組織供血為前提，選擇不與正常腦血管共干的供血動脈作為栓塞路徑，盡量超選入瘤床血管進(jìn)行整體栓塞。有學(xué)者認(rèn)為對于巨大的實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤只需栓塞手術(shù)不易控制的腫瘤腹側(cè)的供血動脈，因為過度栓塞可能會增加正常灌注壓突破綜合征（NPPB）的發(fā)生率［25］。對于栓塞后手術(shù)的時機目前存在爭議，考慮到栓塞材料的再通性，有學(xué)者建議在栓塞后3 d內(nèi)行切除術(shù)，有學(xué)者則建議栓塞后1～2周腫瘤組織出現(xiàn)壞死、軟化手術(shù)切除更方便［26-27］。呂忠中等［15］主張徹底栓塞供血動脈后立即行腫瘤切除，可避免等待手術(shù)過程中出現(xiàn)腫瘤水腫或出血。

掌握正確的手術(shù)處理原則：（1）充分利用手術(shù)切口及釋放腦脊液。（2）手術(shù)時應(yīng)充分暴露腫瘤邊界，特別是位于腦干周圍的病變。（3）遵循顱內(nèi)動靜脈畸形的手術(shù)原則，術(shù)中先處理腫瘤的供血動脈，再處理引流靜脈。術(shù)中對于較難分辨性質(zhì)的血管，可用臨時阻斷夾將其阻斷，如腫瘤腫脹則為引流靜脈，否則為供血動脈。姚國杰等［28］應(yīng)用“MRI/3DDSA三維影像融合新技術(shù)”可在術(shù)中迅速辨別血管種類，減少術(shù)中出血。（4）沿著腫瘤與腦組織之間的蛛網(wǎng)膜間隙切除腫瘤，一定要完整切除腫瘤，切忌分塊切除腫瘤，部分切除可能增加出血及周圍組織損傷風(fēng)險。（5）術(shù)中降低雙極電凝溫度，避免熱傳導(dǎo)損傷，同時保護(hù)供應(yīng)腦干的滋養(yǎng)血管亦是手術(shù)成功的重要因素。

病變位于腦干的病例，可在持續(xù)腦干電生理監(jiān)測下行手術(shù)治療。感覺傳導(dǎo)通路位于腦干的背側(cè)，術(shù)中使用體感誘發(fā)電位（somatosensory evoked potential，SEP）進(jìn)行檢測，錐體束位于腦干的腹側(cè)，使用運動誘發(fā)電位（motor evoked potential，MEP）進(jìn)行檢測。因此，術(shù)中損傷或者缺血發(fā)生時，可以在SEP及MEP的檢查上觀察，并對兩者進(jìn)行綜合分析。術(shù)中MEP檢查可能受到麻醉使用的肌松劑的影響而不能進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測或者使結(jié)果受到影響，建議在麻醉時使用低劑量或者不使用肌松劑，而SEP則不受麻醉藥物的影響，可以進(jìn)行術(shù)中持續(xù)檢查。如果術(shù)中發(fā)生了SEP及MEP變化后，必須等到兩者都恢復(fù)正常后才能進(jìn)行手術(shù)。SEP及MEP還能監(jiān)測結(jié)扎腫瘤供血動脈對腦干功能的影響，如果術(shù)中阻斷腫瘤供血動脈后SEP及MEP無明顯變化則說明處理此動脈后不會造成腦干缺血。

術(shù)中至術(shù)后3 d，將血壓控制在低于基礎(chǔ)血壓20～30 mm Hg水平能有效減少NPPB的發(fā)生［21］。對于腫瘤毗鄰腦干，特別是位于延髓背側(cè)或第四腦室底等重要部分的腫瘤，術(shù)后常出現(xiàn)呼吸心跳驟停，因此術(shù)后常規(guī)留置氣管插管，預(yù)計短期內(nèi)不能拔掉氣管插管的患者，建議早期行氣管切開，以利于肺部感染的控制，必要時予呼吸機輔助呼吸。術(shù)后另一個常見的并發(fā)癥是應(yīng)激性潰瘍，這與手術(shù)打擊及術(shù)中腦干的迷走神經(jīng)背核受損傷有關(guān)系，術(shù)后使用質(zhì)子泵抑制劑有助于預(yù)防術(shù)后應(yīng)激性潰瘍［29］。

放射治療：Moss等［30］認(rèn)為立體定向放射是治療小型實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤有效的方法。王恩敏等［31］認(rèn)為伽瑪?shù)赌軌蚩刂菩⌒脱苣讣?xì)胞瘤的生長，但長期療效需要進(jìn)一步觀察。李曉東等［17］對術(shù)后殘留的實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤予伽瑪?shù)吨委熑〉昧己眯Чsthagiri等［32］對放射治療HB的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，放射治療對實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤短期控制率較好，但長期控制率不理想，因此目前普遍認(rèn)為放射治療不應(yīng)當(dāng)用于無癥狀性實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的預(yù)防性治療，可以作為術(shù)后腫瘤殘留的輔助治療。

綜上所述，后顱窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤完全切除可獲得根治，不完全切除是腫瘤復(fù)發(fā)的重要因素，其他因素還有患者年齡較輕（＜30歲）、VHL病等［33］。后顱窩特別是位于腦干部位的實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤是神經(jīng)外科手術(shù)的重點和難點，術(shù)前栓塞及術(shù)中“MRI/3D-DSA三維影像融合新技術(shù)”、熒光造影檢查及術(shù)中電生理檢測等技術(shù)的應(yīng)用，使顯微神經(jīng)外科手術(shù)切除腫瘤成功率有所提高，降低了死亡率，對于術(shù)中不能全切的患者，術(shù)后輔以伽馬刀治療亦能取得良好的效果［34］。

參考文獻(xiàn)

［1］ Sakamoto N，Ishikawa E，Nakai Y，et al.Prospective endovascular embolization for hemangioblastomas in the posterior fossa［J］.Neurol Med Chir（Tokyo），2012，52（12）：878-884.

［2］ Pinero-Gonzalez de la Pena P，Rodriguez-Romero R.Nonglialtumors of the brainstem［J］.Semin Ultrasound CT MR，2013，34（2）：113-122.

［3］ Lonser R R，Butman J A，Huntoon K，et al.Prospective natural history study of central nervous system hemangioblastomas in von Hippel-Lindau disease［J］.J Neurosurg，2014，120（5）：1055-1062.

［4］ Deng X，Wang K，Wu L，et al.Intraspinal hemangioblastomas：analysis of 92 cases in a single institution： clinical article［J］. Neurosurg Spine，2014，21（2）：260-269.

［5］ Richard S，Graff J，Lindau J，et al.Von Hippel-Lindau disease［J］.Lancet，2004，363（9416）：1231-1234.

［6］李蘭濤，荊航，徐靜，等.小腦血管母細(xì)胞瘤MRI表現(xiàn)與病理特征對照分析［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，46（1）：52-54.

［7］楊樹源，只達(dá)石.神經(jīng)外科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：645-650.

［8］馬德選，周良輔.中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤［J］.中華神經(jīng)外科雜志，2014，30（2）：206-208.

［9］ Ma D，Zhang M，Chen L，Tang Q，et al.Hemangioblastomas might derive from neoplastic transformation of neural stem cells/ progenitors in the specific niche［J］.Carcinogenesis ，2011，32 （1）：102-109.

［10］ Le Reste P J，Henaux P L，Morandi X，et al.Sporadic intracranial hemangioblastomas：Surgical outcome in a single institution series［J］.Acta Neurochir（wien），2013，155（6）：1003-1009.

［11］賓精文，陳衛(wèi)平，李威，等.顱內(nèi)實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的CT、MRI診斷［J］.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2011，39（4）：437-450.

［12］劉年元，何曉鵬，韓福剛，等.顱內(nèi)實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的兩種常規(guī)診斷［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（28）：2877-2880.

［13］王曉冬，程敬亮，孫夢恬，等.DWI和SWI在顱后窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的診斷價值［J］.中國醫(yī)學(xué)計算機成像雜志，2014，20（2）：116-120.

［14］曾少建，舒航，陳光忠，等.血管內(nèi)栓塞聯(lián)合顯微手術(shù)治療顱后窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26 （24）：4559-4561.

［15］呂忠中，徐韜，楊天明，等.超選擇性栓塞聯(lián)合顯微手術(shù)治療顱后窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤［J］.中國臨床神經(jīng)外科雜志，2015，20（5）：274-276.

［16］黃濤興，柳彬，劉傳，等.DWI及SWI值鑒別顱后窩實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤與其他富血供腫瘤的價值［J］.放射學(xué)實踐，2015，30（4）：319-322.

［17］李曉東，馬維寧，蒲柯，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤的診斷與治療：100例報告［J］.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2011，10（6）：528-532.

［18］ Ammerman J M，Lonser R R，Dambrosia J，et al.Long-rerm natural history of hemangioblastomas in von Hippel-Lindau disease：impiications for treatment［J］.J Clin Neurosurg，2006，53：324-331.

［19］ Pavesi G，Berlucchi S，Munari M，et al.Clinical and surgical features of lower brain stem hemangioblastomas in von Hippel-Lindau diseas［J］.Acta Neurochir（wien），2010，152（2）：287-292.

［20］陳慧溪，梁新強，蔣廣元，等.顱內(nèi)實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的診斷和顯微手術(shù)治療［J］.微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2014，9（1）：42-56.

［21］吳鵬飛，梁傳聲，郭宗澤，等.顯微神經(jīng)外科手術(shù)聯(lián)合血管內(nèi)栓塞治療延髓背側(cè)實質(zhì)性多血性血管母細(xì)胞瘤［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2014，14（1）：42-47.

［22］ Zywicke H，Palmer C A，Vaphiades M S，et al.Optic nerve hemangioblastoma：a case report［J］.Case Rep Pathol，2012，2012：915 408.

［23］ Mehta G U， Asthagiri A R，Bakhtian K D，et al.Functional outcome after resection of spinal cord hemangioblastomas associated with von Hippel-Lindau disease［J］.J Neurosurg Spine，2010，12（3）：233-242.

［24］盛柳青，李俊，陳剛，等.MRI與DSA三維影像數(shù)據(jù)輸入神經(jīng)導(dǎo)航融合行腦深部血管病直視手術(shù)的探討［J］.中國臨床神經(jīng)外科雜志，2015，20（4）：193-197.

［25］ Zhou L F，Da G，Man Y，et al.Diagnosis and surgical treatment of brain stem hemangioblastomas［J］.Surg Neurol，2005，63（5）：307-316.

［26］馮大勤，黃瑋，鄺泓，等.實質(zhì)性小腦半球血管網(wǎng)織細(xì)胞瘤術(shù)前栓塞的臨床效果分析［J］.中國臨床神經(jīng)外科雜志，2014，19（6）：340-342.

［27］ Ahuja A，Gibbons K J.Endovascular therapy of central nervous system tumors［J］.Neurosurg Clin N Am，1994，5（3）：541-554.

［28］姚國杰，楊銘，潘力，等.毗鄰腦干的大型實質(zhì)性血管母細(xì)胞瘤的外科治療（附2例報告）［J］.中國臨床神經(jīng)外科雜志，2015，20（8）：449-452.

［29］ Lewis E A.Gastroduodenal ulceration and haemorrhage of neurogenic origin［J］.Br J Surg，1973，60（4）：279-283.

［30］ Moss J M，Choi C Y，Adler J R，et al.Stereotactic radiosurgical treatment of cranial and spinal hemangioblastomas［J］. Neurosurgery，2009，65（1）：79-85.

［31］王恩敏，王濱江，張南，等.伽瑪?shù)吨委燂B內(nèi)血管母細(xì)胞瘤的療效及腫瘤復(fù)發(fā)因素分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84 （10）：813-817.

［32］ Asthagiri A R，Mehta G U，Zach L，et al.Prospective evaluation of radiosurgery for hemangioblastomas in von Hippel-Lindau disease［J］.Neuro Oncol，2010，12（1）：80-86.

［33］ Wind J J，Bakhtian K D，Sweet J A，et al.Long-term outcome after resection of brainstem hemangioblastomas in von Hippel-Lindau disease［J］.Neurosurg，2011，114（5）：1312-1318.

［34］ Pan L，Wang E M，Wang B J，et al.Gamma knife radiosurgery for hemangioblastomas［J］.Stereotact Funct Neurosury，1998，70 （Suppl 1）：179-186.

Research Progress of Diagnosis and Treatment of Solid Hemangioblastoma in Posterior Fossa

LING Guo-yuan，CHEN Wen-dou

【Key words】Solid hemangioblastoma； Cerebellar vermis； Research progress

【Abstract】Hemangioblastoma is a rare intracranial benign neoplasm and consisted with capillary-rich. Tumor locates mainly in the cerebellar hemisphere， secondly in the cerebellar vermis， a few in the medulla oblongata and spinal cord， but cerebellar screen rare.This article reviews the clinical manifestations， imaging findings， diagnosis and treatment of the patients with vascular neuroblastoma，especially the posterior cranial fossa.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.041

*基金項目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生和計劃生育委員會自籌經(jīng)費科研課題（Z2015295）

通信作者：陳文斗

收稿日期：（2016-02-22） （本文編輯：周亞杰）