趙永剛，樊曉旭，劉學(xué)東，趙 明，吳曉東，王志亮（.中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 6603；.青島市立醫(yī)院，山東青島 660）

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尼帕病的流行與防控技術(shù)研究現(xiàn)狀

趙永剛1，樊曉旭1，劉學(xué)東2，趙 明1，吳曉東1，王志亮1
（1.中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；2.青島市立醫(yī)院，山東青島 266011）

摘 要：尼帕病首次暴發(fā)于東南亞地區(qū)的馬來西亞，不但嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)，而且嚴重影響著人類的健康。目前，孟加拉國、印度每年都有尼帕病暴發(fā)的報道。通過病毒N基因序列的系統(tǒng)進化分析發(fā)現(xiàn)，尼帕病毒進化分為兩個發(fā)展方向。目前還沒有研制出有效的抗尼帕病毒藥物、疫苗。我國已經(jīng)初步建立了實時定量RT-PCR和間接ELISA檢測尼帕病毒的方法，雖然還沒有發(fā)現(xiàn)該病的報道，但存在傳入的風險。提議我國應(yīng)將尼帕病納入綜合防控管理范圍，積極開展尼帕病防控的宣傳與培訓(xùn)，加強尼帕病的技術(shù)研究和監(jiān)測，并制訂相關(guān)的應(yīng)急預(yù)案。

關(guān)鍵詞：尼帕病；人獸共患；流行狀況；防控措施

尼帕病是最近十幾年才發(fā)現(xiàn)的，可引起發(fā)熱和腦炎，有時伴有呼吸道癥狀的病毒性人獸共患病。人感染后多表現(xiàn)為急性腦炎或肺炎，病死率在40%～70%之間。果蝠是該病毒的自然宿主，目前尚未證明病毒可在蝙蝠之間傳播。

起初，該病在馬來西亞暴發(fā)時，人們認為它是由蚊子傳播的日本乙型腦炎病毒引起的，因為之前在馬來西亞的豬群中曾多次暴發(fā)日本腦炎。但是隨后通過流行病學(xué)調(diào)查、電鏡、免疫組化和免疫熒光試驗，證實該病原具有副粘病毒科病毒的特征，特別是與1994年在澳大利亞發(fā)現(xiàn)的、引起馬呼吸道癥狀的亨德拉病毒類似［1］。后通過病毒基因測序，證實該病毒與亨德拉病毒（Hendra virus）不同。鑒于1999年人們在尼帕雙溪（Sungai Nipah）首次分離到了該病毒，該病毒隨后則被命名為“尼帕病毒”［2］。該病毒與亨德拉病毒同屬于副粘病毒科亨德拉尼帕病毒屬，具有高致病性，被列為生物安全4級病原和丙級優(yōu)先病原［3］。

1　全球流行歷史與現(xiàn)狀

1998年9月至1999年5月，尼帕病在馬來西亞霹靂州（Perak）怡保市（Ipoh）數(shù)個村莊的養(yǎng)豬場暴發(fā)，隨后蔓延至馬來西亞和新加坡的人群和豬群。在馬來西亞，豬養(yǎng)殖密度大，豬偶然吃了豬場附近被攜帶尼帕病毒的果蝠污染的果子，造成感染并在豬群中傳播。由于霹靂州與周邊各州存在大量生豬運輸和貿(mào)易，病毒在不同豬場的豬群中進一步擴散，隨后蔓延至馬來西亞半島南部［4］，甚至隨生豬出口擴散至新加坡，感染當?shù)厣i屠宰人員［5］。人感染后主要表現(xiàn)出致死性腦炎癥狀，豬感染后表現(xiàn)出呼吸道綜合征癥狀和神經(jīng)癥狀，死亡率較低［5］。馬來西亞通過疫情監(jiān)測和大規(guī)模撲殺、禁止出口、暫時關(guān)閉生豬屠宰廠等措施，有效控制了疫情［6］。從2001年起，在孟加拉國、印度每年還有尼帕腦炎暴發(fā)的報道。其中，在孟加拉國每年有近200例人感染的報道，病死率高達70%［7-8］。據(jù)2001—2010年孟加拉國尼帕病資料顯示，病毒可通過不同方式感染人：一方面，人可通過飲用被蝙蝠唾液或尿液污染的棕櫚油感染，隨后在人際間通過飛沫或體液傳播；另一方面，人通過接觸豬、牛、羊的分泌物感染［9］。病毒還可通過果蝠的長距離遷移進行傳播。

2　病毒進化分析

通過對病毒N基因序列進行系統(tǒng)進化分析發(fā)現(xiàn)，病毒在不同地區(qū)傳播過程中，其進化分為兩個發(fā)展方向：第一條途徑為孟加拉國、泰國和印度，第二條途徑為柬埔寨和泰國。雖然目前上傳到NCBI數(shù)據(jù)庫的病毒N基因序列資源不多，但根據(jù)這些來源于不同國家（馬來西亞、泰國、孟加拉國、印度、柬埔寨）的毒株序列，可以分析出病毒進化的相關(guān)信息。此外，Presti等［3］通過時標系統(tǒng)進化分析發(fā)現(xiàn)，早在1947年尼帕病毒就在東南亞地區(qū)出現(xiàn)，根據(jù)序列可以分為兩個分支：I分支主要在1995年（95%HPD：1985-2002），II分支主要在1985年（95%HPD：1971-1996），說明病毒的侵入存在階段性。通過序列分析發(fā)現(xiàn)，在印度分離到的與在孟加拉國分離到的毒株近似，而與在馬來西亞分離到的毒株差異較大，說明尼帕病毒的進化受到環(huán)境和地理因素的影響，且不同毒株在當?shù)刈匀凰拗髦锌赡艽嬖诠策M化現(xiàn)象。此外，這種差異也體現(xiàn)在臨床表現(xiàn)上，在孟加拉國和印度，病人表現(xiàn)呼吸道癥狀，而在馬來西亞，病人很少出現(xiàn)類似的呼吸癥狀，主要表現(xiàn)出急性腦炎的節(jié)段性肌陣攣癥狀。從流行病學(xué)差異看，在孟加拉國，大多數(shù)是人通過接觸蝙蝠分泌物而感染；而在馬來西亞，90%是人通過接觸病豬感染［11］。

3　防控技術(shù)研究現(xiàn)狀

目前無任何有效的抗尼帕病毒藥物、疫苗和治療辦法。雖然證實病毒唑在體外實驗中可抑制尼帕病毒的復(fù)制，但仍需要進行大量實驗，從生物、分子水平了解其抑制機制。盡管少數(shù)患者在使用病毒唑后，死亡率會降低，但尚未確定其抗尼帕病毒的效果。通過倉鼠感染實驗，未發(fā)現(xiàn)該藥具有治療效果［12］。目前，針對尼帕病毒糖蛋白研發(fā)的疫苗已在非洲綠猴體內(nèi)完成測試，并初見成效［13］。同時，人們也在嘗試利用單克隆抗體來抑制糖蛋白介導(dǎo)的病毒入侵，以及應(yīng)用RNA干擾技術(shù)抑制病毒復(fù)制等治療方法［14］。

我國已經(jīng)初步建立了實時定量RT-PCR方法和間接ELISA方法［15］，也制定了《尼帕病毒病診斷技術(shù)》農(nóng)業(yè)行業(yè)標準，今后還需要研制和引進國際標準的間接ELISA試劑盒和IgM捕獲ELISA用于抗體檢測。

4　結(jié)語

迄今，我國尚未見尼帕病的報道。但是我國毗鄰東南亞和南亞地區(qū)的疫情國家，與這些國家的貿(mào)易往來十分頻繁，該病傳入我國的風險始終存在。同時，在我國華南地區(qū)，分布著一定數(shù)量的果蝠，具有病毒隨果蝠傳入的威脅。特別是隨著森林砍伐和人們對蝙蝠自然棲息地的入侵，傳入的風險會逐漸加大。因此提議我國盡早將尼帕病納入綜合防控管理范圍，積極開展尼帕病防控的宣傳和培訓(xùn)，加強病毒檢測技術(shù)研究和監(jiān)測，提早制訂相關(guān)的應(yīng)急預(yù)案。

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（責任編輯：朱迪國）

中圖分類號：S851.3

文獻標識碼：A

文章編號：1005-944X（2016）01-0045-03

通訊作者：王志亮

Epidemic Status and Prevention Technology of Nipah Disease

Zhao Yonggang1，F(xiàn)an Xiaoxu1，Liu Xuedong2，Zhao Ming1，Wu Xiaodong1，Wang Zhiliang1
（1.China Animal Health and Epidemiological Center，Qingdao，Shandong 266032；2.Qingdao Municipal Hospital，Qingdao，Shandong 266011）

Abstract：The fi rst outbreak of Nipah disease was found in Malaysia. It was not only a serious harm to the pig industry，but also a serious impact on human health. There were numerous reports of Nipah disease outbreaks in Bangladesh and India every year. Phylogenetic analysis of viral N gene sequences revealed that the evolution of the virus was divided into two developmental directions. The effective anti Nipah virus drugs and vaccines havet not been developed yet. China has initially established detective methods of Nipah virus such as real-time quantitative RT-PCR and indirect ELISA. Although China is free of Nipah，the risk of introduction is not negligible. It is suggested that Nipah should be brought into the scope of comprehensive prevention and control management.

Key words：Nipah disease；zoonosis；epidemic status；prevention and control measure