鄧玉環(huán)　孫迎娜　郭丁丁　倪　艷

山西省中醫(yī)藥研究院,山西　太原　030001

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文獻(xiàn)綜述

酸模屬中藥有效成分及指標(biāo)性成分的研究進(jìn)展

鄧玉環(huán)孫迎娜郭丁丁倪艷*

山西省中醫(yī)藥研究院,山西太原030001

目的：對(duì)酸模屬中藥的化學(xué)成分及與藥效相關(guān)聯(lián)的指標(biāo)性成分研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為該類(lèi)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供科學(xué)依據(jù)。方法：對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納、總結(jié)和綜述。結(jié)果：酸模屬中藥主要含有五大類(lèi)成分，其中蒽醌類(lèi)、酸模素及酸模素苷、黃酮類(lèi)、白藜蘆醇及白藜蘆醇苷等為其代表性的指標(biāo)性成分。結(jié)論：酸模屬中藥指標(biāo)性成分的明確對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定以及深入研究和開(kāi)發(fā)具有指導(dǎo)意義。

酸模屬；巴天酸模；皺葉酸模；化學(xué)成分；指標(biāo)性成分

酸模屬(RumexL.)為蓼科第二大屬，全世界約有150種，主產(chǎn)于北溫帶。我國(guó)有26種，2變種。該屬多年生草本的根部均可藥用，其植物形態(tài)相似，習(xí)稱(chēng)羊蹄類(lèi)中草藥[1]。常用有11種[2]，全國(guó)各省區(qū)均產(chǎn)。在民間這一類(lèi)中藥常作為“土大黃”使用，具有殺蟲(chóng)、止血、清熱解毒等功效[3]。有些品種已被收錄于各地方藥材標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范中，本文僅針對(duì)目前收載品種如羊蹄、齒果酸模[4]、巴天酸模與皺葉酸模[5]、鈍葉酸模、毛脈酸模[6]等藥材所含化學(xué)成分及指標(biāo)性成分進(jìn)行綜述。

1　主要化學(xué)成分

目前，酸模屬中藥的主要化學(xué)成分及藥理作用已被基本揭示。研究表明[7]，羊蹄類(lèi)中藥含有蒽醌類(lèi)、黃酮類(lèi)、還原糖、多糖及其苷、氨基酸、多肽或蛋白質(zhì)、有機(jī)酸、酚類(lèi)、三萜類(lèi)、內(nèi)酯、香豆素及其苷、強(qiáng)心苷類(lèi)。而化學(xué)成分研究主要集中于蒽醌類(lèi)、萘衍生物、黃酮類(lèi)、及二苯乙烯苷類(lèi)。

1.1蒽醌類(lèi)邱曉梅等[8]采用有機(jī)溶劑和柱色譜等手段對(duì)羊蹄根進(jìn)行分離，運(yùn)用波譜技術(shù)鑒定其含有大黃酚、大黃素、大黃素甲醚、1，6，7-三羥基-3-甲氧基蒽醌。劉景等[9]從巴天酸模中發(fā)現(xiàn)了1,3,5-三羥基-7-甲基蒽醌。秦春梅等[10]從羊蹄中分離出了6-羥基蘆薈大黃素。吳琪[11]從羊蹄乙醇提取物中分離大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等。1.2萘衍生物萘衍生物主要有酸模素和酸模素苷[8]。吳琪[11]從羊蹄乙醇提取物中鑒定了2-甲氧基-6-乙?；?7-甲基胡桃醌和3-乙?；?2-甲基-1，4，5-三羥基-2，3-環(huán)氧萘醌醇等。

1.3黃酮類(lèi)邱曉梅[9]從羊蹄根中分離了槲皮素。王振月等[12]首次從毛脈酸模乙醇提取物的60%乙醇洗脫部位中分離得到蘆丁( rutin) 。蘇躍增等[13]從巴天酸模全草中分離得到5-羥基-4'-甲氧基黃酮-7-O-β-蕓香苷( 5-hydroxy-4-methoxyflavone-7-O-β-rutinoside)以及山奈酚，槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖( quercetin-3-O-β-D-glucoside) 等。趙海鵬等[14]從毛脈酸模根中分離得到1個(gè)新色原酮苷。

1.4二苯乙烯類(lèi)二苯乙烯苷類(lèi)在羊蹄類(lèi)中藥中的發(fā)現(xiàn)主要為白藜蘆醇及白藜蘆醇苷[10]。

1.5其他除了上述比較常見(jiàn)的化合物，有研究表明[11]土大黃中還含有壬酸十五醇酯、β-胡蘿卜苷、5-甲氧基-7-羥基-1(3H)-苯駢呋喃酮和沒(méi)食子酸。范積平等[15]從皺葉酸模全草中分離得到 (+)-兒茶素和(-)-表兒茶素等。

2　主要有效成分及其藥理作用

根據(jù)酸模屬中藥所含主要化學(xué)成分及其主要藥理作用，筆者認(rèn)為酸模屬中藥可能的有效成分是蒽醌、酸模素及酸模素苷、黃酮類(lèi)、白藜蘆醇等。

2.1蒽醌類(lèi)

2.1.1抗菌作用有實(shí)驗(yàn)證明[16]大黃中所含的游離蒽醌類(lèi)成分大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚及大黃酸等皆有較強(qiáng)抑制胃幽門(mén)螺旋桿菌作用，其中大黃酚雖無(wú)抗菌作用但可抑制其生長(zhǎng)。謝宗波等[17]用實(shí)驗(yàn)確定了蘆薈中蒽醌類(lèi)化合物對(duì)供試菌株的抑菌能力由強(qiáng)到弱依次為木霉、大腸桿菌和米曲霉、金黃色葡萄球菌和釀酒酵母。楊中鐸等[18]報(bào)道誘導(dǎo)耐藥實(shí)驗(yàn)后蘆薈大黃素產(chǎn)生耐藥性，但大黃素不產(chǎn)生該作用。

2.1.2止血作用羊蹄中的大黃素及大黃酚對(duì)激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血管能顯著性抑制血管收縮[19]。張振凌等[20]發(fā)現(xiàn)茜草在炒炭后止血作用成分為1，3-二羥基蒽醌。

2.1.3抗病毒作用有研究表明[21]大黃素在光照影響下，對(duì)HSV-1顯示較強(qiáng)的滅活作用，其衍生物對(duì)人巨噬細(xì)胞病毒也有抑制作用。

2.1.4抗癌作用蒽醌類(lèi)具有抗癌的作用。有實(shí)驗(yàn)表明[22]大黃素為較理想抗癌生化調(diào)節(jié)劑，與5-Fu、順鉑、絲裂毒素C、氨甲蝶呤、阿霉素等合用，可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，可增強(qiáng)對(duì)黑色素瘤、人肺癌A549的細(xì)胞分裂和移植瘤的抑制作用，增強(qiáng)對(duì)人肝癌BEL7402的細(xì)胞毒作用，對(duì)癌基因HER-2/NCU過(guò)表達(dá)的肺癌細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同殺滅作用。

2.1.5促智、抗衰老作用陳萬(wàn)生等[23]對(duì)大黃素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(PMEG)的促智活性以及作用機(jī)理進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PMEG能提高正常小鼠學(xué)習(xí)記憶功能，對(duì)東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙具防護(hù)作用，作用機(jī)制可能是對(duì)膽堿脂酶可逆性的抑制。李淑娟[24]采用避暗實(shí)驗(yàn)，觀察大黃酚對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響；通過(guò)常壓耐缺氧、斷頭耐缺氧、亞硝酸鈉中毒造成的缺氧以及負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)，觀察大黃酚對(duì)小鼠缺氧及耐力的影響觀察大黃酚對(duì)小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響，發(fā)現(xiàn)大黃酚能明顯改善記憶障礙、提高小鼠耐力、并且能明顯提高急性衰老小鼠血中SOD活性。

2.1.6對(duì)慢性腎衰的作用有研究[25]表明，大黃素能抑制人胚腎成纖維細(xì)胞(KFB)增殖，抑制人腎小球系膜細(xì)胞分泌纖維連接蛋白(FN)；能抑制腎臟肥大，減輕腎小球高濾過(guò)，減少蛋白尿，調(diào)解脂質(zhì)代謝紊亂，抑制細(xì)胞外基質(zhì)增加。黃偉峰[26]發(fā)現(xiàn)大黃蒽醌類(lèi)能抑制亢進(jìn)狀態(tài)細(xì)胞的代謝，在減輕細(xì)胞耗氧量的同時(shí)，還對(duì)腎臟系膜細(xì)胞DNA及RNA的合成有影響，從而減少腎硬化，延緩腎衰竭。

2.1.7抗誘變作用陳秋冬等[27]論述決明子中的大黃酚在黃曲霉毒素B1(AFB1)致鼠傷寒沙門(mén)氏桿菌AT100或TA98誘變的反應(yīng)中起到顯著的抗誘變效果。

綜上，酸模屬中藥中蒽醌類(lèi)成分有止血活血，抗病毒抗癌的作用，可以延緩慢性腎衰竭，延緩衰老的功能。蒽醌類(lèi)作為羊蹄類(lèi)中藥的重要成分，與古籍中記載藥用藥效類(lèi)似，且其含量較高，目前蒽醌類(lèi)成分含量測(cè)定方法趨于穩(wěn)定，有的地方標(biāo)準(zhǔn)中僅將大黃素作為其含量測(cè)定指標(biāo)，因此筆者認(rèn)為可以將主要的蒽醌類(lèi)成分如大黃素、大黃酚、大黃素甲醚之和作為酸模屬中藥的指標(biāo)性成分。

2.2黃酮類(lèi)

2.2.1抗癌作用酸模屬植物中含有的槲皮素具有癌化學(xué)預(yù)防作用[28]，能降低二甲基苯并釀?wù)T導(dǎo)大鼠乳腺癌的發(fā)生率并抑制腫瘤生長(zhǎng)[29]，抑制白血病細(xì)胞增殖活性并存在時(shí)間和劑量依賴(lài)性，能誘導(dǎo)HL-60人白血病細(xì)胞程序性死亡[30]。

2.2.2抗氧化作用牡荊素對(duì)大鼠急性心肌缺血損傷具有明顯保護(hù)作用，其作用與提高心肌組織抗氧化能力，改善心肌能量代謝有關(guān)[31]。

2.2.3降壓作用酸模葉中含有的牡荊素通過(guò)阻斷神經(jīng)節(jié)而顯示明顯的降壓作用[13]。

綜上，酸模屬中黃酮類(lèi)成分具有抗癌、降壓、抗氧化作用，現(xiàn)今酸模屬黃酮類(lèi)成分研究較少，根據(jù)藥理作用可以將黃酮類(lèi)成分作為酸模屬中藥的質(zhì)控成分。

2.3萘類(lèi)衍生物的抗氧化作用該屬植物中多含有l(wèi),8-二羥基萘及其衍生物，如大部分酸模屬植物中均含有2-乙酰基-1,8-二羥基-3-甲基萘，即酸模素。酸模素用于保存脂肪和油，抗氧化活性遠(yuǎn)優(yōu)于苯酚抗氧化劑丁羥基乙醚(BHA)和6-維生素E(6-TOC)[32-33]。

2.4二苯乙烯苷類(lèi)

2.4.1抗真菌作用白黎蘆醇對(duì)金黃色葡萄球菌和肺炎雙球菌有抑制作用，同時(shí)對(duì)導(dǎo)致頑癬、汗疙癬的深紅色發(fā)癬菌、趾間發(fā)癬菌有很強(qiáng)的抗菌能力[34]。

2.4.2心血管保護(hù)作用白黎蘆醇可以有效地抑制血管細(xì)胞中組織因子(T)F和細(xì)胞質(zhì)的異常表達(dá)[35],從而可以防止心血管疾病的發(fā)生。白黎蘆醇及其苷對(duì)心肌損傷具有保護(hù)作用[36]，并增強(qiáng)心肌細(xì)胞的收縮從而加快心臟收縮頻率，加強(qiáng)收縮幅度。

2.4.3其他作用白黎蘆醇[35]可以對(duì)抗慢性肝病所致的肝纖維化。

3　小結(jié)

酸模屬中藥多以根及其根莖入藥，其中羊蹄、皺葉酸模及巴天酸模的根臨床用于治療各型白血病和淋巴癌，尤以熱毒內(nèi)熾、血熱妄行、氣血凝滯者最為適宜[37]，這一臨床藥效與蒽醌類(lèi)和黃酮類(lèi)成分抗癌的藥理作用相對(duì)應(yīng)。馬金華和榮小喬等[38-39]以羊蹄根湯和西藥合用在臨床上治療原發(fā)性血小板減少性紫癜，療效優(yōu)于單純應(yīng)用西藥，而且能明顯減少?gòu)?fù)發(fā)率，另外臨床研究表明羊蹄對(duì)治療功能性子宮出血有特效[40]，這與蒽醌類(lèi)止血作用對(duì)應(yīng)。羊蹄在民間還用于治療疥癬、瘡瘍、濕疹、手足癬、體癬、白癜風(fēng)等皮膚病，采用內(nèi)服、外用取得顯著療效[41]。

綜上，筆者認(rèn)為蒽醌類(lèi)、黃酮類(lèi)、酸模素及酸模素苷可以作為其質(zhì)控指標(biāo)性成分。對(duì)具有多方面生物活性的蒽醌類(lèi)化合物的研究是一個(gè)重要方向，其中黃酮類(lèi)、酸模素及酸模素苷分別作為其主要化學(xué)成分，對(duì)于羊蹄類(lèi)中藥實(shí)現(xiàn)其藥理作用也發(fā)揮了不可估計(jì)的作用，對(duì)其綜述對(duì)指導(dǎo)臨床用藥具有重大意義。再者，筆者通過(guò)本草及文獻(xiàn)的考證，發(fā)現(xiàn)酸模屬藥異物同名現(xiàn)象比較嚴(yán)重，如《中藥志》[3]中記載的羊蹄，以長(zhǎng)江為界，以北為巴天酸模，以南為羊蹄及尼泊爾酸模；所載的土大黃，其原植物又為蓼科鈍葉酸模及紅絲酸模兩種，典籍記載的混亂及這一類(lèi)藥材植物形態(tài)相似，難以鑒別致使這類(lèi)中藥現(xiàn)有地方標(biāo)準(zhǔn)中收載品種繁多不能得到統(tǒng)一[4,42-43]，且收載項(xiàng)目也不夠全面與專(zhuān)屬，有的甚至可能有誤，如《北京中藥材標(biāo)準(zhǔn)》收錄了巴天酸模和皺葉酸模作為土大黃藥材的基源，在鑒別中以土大黃苷為對(duì)照品，而大量文獻(xiàn)[5,10,15]及本課題組前期研究表明羊蹄類(lèi)中藥并不含有土大黃苷，貴州[4]與湖北[42]兩省的地標(biāo)中只對(duì)其進(jìn)行了蒽醌類(lèi)成分的含量測(cè)定，然而這類(lèi)成分又存在專(zhuān)屬性的問(wèn)題。圍繞上述問(wèn)題所在，筆者認(rèn)為對(duì)酸模屬中藥的化學(xué)成分以及指標(biāo)性成分進(jìn)行綜述是及其有必要的，不僅可以為羊蹄類(lèi)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定科學(xué)、合理依據(jù)而且其有效成分的明晰有利于實(shí)施中藥材質(zhì)量控制，對(duì)酸模屬中藥的開(kāi)發(fā)及安全用藥具有重大意義。

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(編輯：梁志慶)

2016-05-27

山西省食品藥品監(jiān)督管理局資助項(xiàng)目，編號(hào)：2014002A。

鄧玉環(huán)(1989-)，女，漢族，在讀碩士，研究方向?yàn)橹兴幹苿﹦?chuàng)新技術(shù)研究。E-mail:804061663@qq.com

倪艷(1965-)，女，漢族，教授，研究方向?yàn)橹兴幹苿﹦?chuàng)新技術(shù)研究。E-mail:8961290477@qq.com

R284.1

A

1007-8517(2016)17-0041-04