朱　國(guó)，師福山，張海彬

(1.浙江大學(xué)附屬動(dòng)物醫(yī)院，浙江杭州 310058；2.浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院； 3.南京農(nóng)業(yè)大學(xué))

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寵物

犬急性胰腺炎流行病學(xué)調(diào)查

朱國(guó)1，師福山2，張海彬3*

(1.浙江大學(xué)附屬動(dòng)物醫(yī)院，浙江杭州 310058；2.浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院； 3.南京農(nóng)業(yè)大學(xué))

胰腺炎是指胰腺及其周圍組織被胰腺分泌的多種消化酶自身消化的化學(xué)性炎癥[1]。犬急性胰腺炎是臨床上對(duì)犬危害較大的一種內(nèi)科疾病，急性胰腺炎發(fā)病急、病程短、臨床癥狀嚴(yán)重、難以治愈，甚至可導(dǎo)致死亡。在實(shí)際生產(chǎn)中，很多急性病例由于未能確切診斷，耽誤了治療時(shí)間而發(fā)展為慢性或亞慢性胰腺炎，病情反復(fù)發(fā)作，為患犬帶來(lái)極大痛苦，給犬主帶來(lái)了很多麻煩[2]。該病的各個(gè)階段所表現(xiàn)的典型癥狀和體檢結(jié)果各不相同，從輕度患犬的食欲減退和伴有模糊性腹痛引起的精神沉郁等發(fā)展到較嚴(yán)重患犬的急性劇烈嘔吐、出血性腹瀉、休克、甚至死亡[3]。

引起犬急性胰腺炎的原因很多，主要有代謝、年齡、性別及其他疾病和遺傳等因素，為了更好了解該病的流行病學(xué)及發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)就浙江大學(xué)附屬動(dòng)物醫(yī)院近兩年內(nèi)門(mén)診發(fā)現(xiàn)的76例犬急性胰腺炎病例進(jìn)行調(diào)查，分析發(fā)病原因及不同性別、年齡、品種、飲食、血液指標(biāo)與該病的關(guān)系，為臨床診斷和預(yù)防該病提供基礎(chǔ)資料，供參考。

1調(diào)查方法

本次調(diào)查的臨床病例數(shù)據(jù)均來(lái)自浙江大學(xué)附屬動(dòng)物醫(yī)院(2012年9月至2014年9月)門(mén)診病例，根據(jù)設(shè)計(jì)好的問(wèn)卷調(diào)查表格逐一歸納填寫(xiě)。

調(diào)查過(guò)程中搜集到的76例病例，均診斷為犬急性胰腺炎病例。

2診斷依據(jù)

患犬臨床表現(xiàn)均為急性發(fā)作，程度不一的消化系統(tǒng)癥狀。

通過(guò)IDEXX公司生產(chǎn)的犬胰脂肪酶免疫反應(yīng)檢測(cè)試劑板進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果儀器判讀為異常，視為急性胰腺炎病例。確診則可通過(guò)影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室診斷。

3調(diào)查結(jié)果

3.1發(fā)病情況根據(jù)浙江大學(xué)附屬動(dòng)物醫(yī)院近兩年來(lái)的門(mén)診病例調(diào)查，犬急性胰腺炎的發(fā)病率約為0.7%(76/10803)。

3.2性別因素76例犬急性胰腺炎病例中，雄性犬占60.5%(46/76)，雌性犬占39.5%(30/76)。

3.3年齡因素76例犬急性胰腺炎病例中，發(fā)病年齡為6月齡到15歲，以2～7歲犬的發(fā)病率最高，占51.3%(39/76)，2歲以下犬占14.5%(11/76)，7歲以上犬占34.2%(26/76)。

3.4飲食狀況76例患犬中，全部喂狗糧病例占7.9%(6/76)，喂肉拌狗糧病例占63.2%(48/76),全喂肉食病例占28.9%(22/76)。

3.5品種狀況76例患犬中，貴賓犬占38.3%(29/76)，雜種犬占17.2%(13/76)，博美犬占7.9%(6/76), 阿拉斯加犬占7.9%(6/76)，雪納瑞犬占5.3%(4/76),金毛犬占2.6%(2/76)，吉娃娃犬占2.6%(2/76)，西施犬占2.6%(2/76)，薩摩耶犬占2.6%(2/76)，京巴犬占2.6%(2/76)，德國(guó)牧羊犬1.3%(1/76)，邊境牧羊犬1.3%(1/76)，羅威拿犬占1.3%(1/76)，柯基犬占1.3%(1/76)，可卡犬占1.3%(1/76)，拉布拉多犬占1.3%(1/76)，比熊犬占1.3%(1/76)，斗牛犬占1.3%(1/76)。

3.6血漿淀粉酶水平與發(fā)病情況患犬中血漿淀粉酶升高病例占51.3%(39/76)，正常病例占47.4%(36/76)，降低病例占1.3%(1/76)。

3.7血常規(guī)檢測(cè)與發(fā)病情況患犬中白細(xì)胞總數(shù)正常病例占30.3%(23/76),白細(xì)胞總數(shù)升高病例占59.2%(45/76)，降低病例占10.5%(8/76)，其中白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞均升高病例占57.9%(44/76)。

3.8癥狀表現(xiàn)患犬中出現(xiàn)嘔吐和食欲不振病例占92.1%(70/76)，出現(xiàn)明顯腹痛癥狀病例占15.8%(12/76)，出現(xiàn)腹瀉癥狀病例占39.5%(30/76),出現(xiàn)黃疸癥狀病例占15.8%(12/76),出現(xiàn)腹水癥狀病例占1.3%(1/76)，僅出現(xiàn)食欲不振病例占6.6%(5/76)。

4小結(jié)與討論

4.1發(fā)病機(jī)制

4.1.1“共同通道”學(xué)說(shuō)和胰酶異常激活1901年，Opie曾提出急性胰腺炎的“共同通道”學(xué)說(shuō)，認(rèn)為有結(jié)石阻塞于膽總管和胰管的共同通道遠(yuǎn)端時(shí)，膽汁反流入胰管，使胰酶原激活成為胰酶，產(chǎn)生自我消化，從而引發(fā)急性胰腺炎。但是因犬的膽管開(kāi)口和胰管開(kāi)口各自獨(dú)立，因此這種學(xué)說(shuō)解釋犬急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制說(shuō)服力不強(qiáng)，且目前尚無(wú)報(bào)道稱由于結(jié)石阻塞造成反流而導(dǎo)致的犬胰腺炎[2]。但各種因素梗阻或胰管狹窄、高脂血癥、高鈣血癥、創(chuàng)傷等造成胰蛋白酶原的異常激活均是急性胰腺炎的誘發(fā)因素[4]。

4.1.2細(xì)胞因子的“瀑布效應(yīng)”和全身炎癥反應(yīng)1988年，Rindernecht提出了急性胰腺炎的白細(xì)胞過(guò)渡激活學(xué)說(shuō)。近年來(lái)，大量研究表明在急性胰腺炎發(fā)病早期即存在炎性細(xì)胞因子的過(guò)度釋放和全身性炎癥反應(yīng)，即全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，進(jìn)而導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)，并成為急性胰腺炎急性反應(yīng)期的核心問(wèn)題[5-6]。

4.1.3胰腺微循環(huán)障礙患胰腺炎時(shí)，胰腺血流量則反而減少，這點(diǎn)與其他組織迥然不同，且胰腺組織對(duì)血流量的改變很敏感?；技毙灾匦鸵认傺?急性出血性胰腺炎)時(shí)，胰腺血流量明顯減少?；技毙运[型胰腺炎時(shí)，由于胰腺組織進(jìn)行性缺血，若不解除，則因進(jìn)行性缺血而可能導(dǎo)致急性出血性胰腺炎[7]。

4.2臨床癥狀患有急性胰腺炎的病犬通常表現(xiàn)精神不振、食欲減退、嘔吐，且有部分病例可能出現(xiàn)腹瀉。

據(jù)筆者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，92.1%患犬均有嘔吐、食欲不振癥狀，39.5%患犬出現(xiàn)腹瀉癥狀。嚴(yán)重急性病例則可能伴有休克和虛脫。部分患犬可能出現(xiàn)前肢伸展，胸骨貼地，后肢抬高的“祈禱”姿勢(shì)，表明有腹部疼痛，腹痛癥狀可通過(guò)腹部觸診表現(xiàn)。

據(jù)筆者調(diào)查，發(fā)現(xiàn)有15.8%患犬出現(xiàn)明顯腹痛癥狀；有少量病例可能出現(xiàn)腹水癥狀(據(jù)本次調(diào)查約有1.3%患犬出現(xiàn)腹水癥狀)；大部分患犬均有輕度到中度的脫水癥狀及黃疸、呼吸窘迫和心律失常等并發(fā)癥(據(jù)本次調(diào)查黃疸癥狀約占5.3%)。

4.3診斷技術(shù)

4.3.1影像學(xué)檢查反映胰腺炎的X光影像包括右前腹部的密度增高，對(duì)比度和顆粒感減少，胃向左移，幽門(mén)竇和前十二指腸的角度增加，十二指腸的降支向右方移動(dòng)，十二指腸降支中段有團(tuán)塊，十二指腸降支內(nèi)有靜態(tài)氣體存在或腸壁增厚。但是能確診犬急性胰腺炎的X光特征較為少見(jiàn)，最常見(jiàn)的影像特征是前腹部?jī)?nèi)臟影像的主觀性缺失(毛玻璃樣陰影)，但是仍然不能單憑此發(fā)現(xiàn)來(lái)進(jìn)行診斷[2]。

超聲影像能夠增強(qiáng)對(duì)胰腺炎的診斷。在試驗(yàn)性和自然發(fā)病的急性胰腺炎病例中均能發(fā)現(xiàn)非同質(zhì)性團(tuán)塊和回聲密度的減小。有研究報(bào)告稱使用超聲檢查犬胰腺炎的敏感性大概為68%左右[8]。由于受條件限制，本次調(diào)查只對(duì)患犬中的20例進(jìn)行B超檢查，其中45%(9/20)病犬顯示為超聲異常。

CT是目前對(duì)人胰腺和相關(guān)病變過(guò)程(壞死)進(jìn)行影像學(xué)診斷的最有用方法。但是就目前的使用情況而言，其對(duì)犬急性胰腺炎的敏感性非常低[9]。

4.3.2實(shí)驗(yàn)室診斷

全血細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞增多癥是犬急性胰腺炎最常見(jiàn)的血液學(xué)改變，較嚴(yán)重的患犬白細(xì)胞增多更加明顯，并伴有輕度至嚴(yán)重核左移[3]，部分嚴(yán)重病例可見(jiàn)白細(xì)胞減少癥，這是由于發(fā)生急性炎癥或者嚴(yán)重炎癥時(shí)，機(jī)體來(lái)不及生成粒細(xì)胞以補(bǔ)充成熟嗜中性粒細(xì)胞的供給[10]。在調(diào)查的患犬中，筆者采用IDEXX ProCyte DxTM全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，白細(xì)胞總數(shù)升高者占59.2%(45/76)，白細(xì)胞總數(shù)降低者占10.5%(8/76)。紅細(xì)胞壓積可能由于脫水而增高。

淀粉酶犬急性胰腺炎病例中，血漿淀粉酶活性在胰腺發(fā)炎的發(fā)病后6～12 h開(kāi)始升高，48 h開(kāi)始下降，持續(xù)3～5 d[11-12]。但其升高程度和胰腺病變的程度無(wú)關(guān)，也和疾病的過(guò)程無(wú)關(guān)。此外由于犬的正常淀粉酶變化范圍非常大(500～1500 IU)，有研究報(bào)道稱其特異性僅為50%左右[13-14]。因此，淀粉酶測(cè)定在犬急性胰腺炎的診斷價(jià)值上意義不大。本調(diào)查中用IDEXX VetTestTM生化分析儀檢測(cè)患犬血漿淀粉酶診斷犬急性胰腺炎敏感性為51.3%，與Mansfield報(bào)道稱血清淀粉酶活性檢測(cè)診斷敏感性約為62%[3]有一定差距。有報(bào)道稱血淀粉酶和尿淀粉酶分析對(duì)人急性胰腺炎的敏感性、特異性分別為45%,97%和62%,97%[15]。在犬急性胰腺炎中目前尚無(wú)尿液淀粉酶的研究，關(guān)于貓急性胰腺炎中尿液淀粉酶有過(guò)相關(guān)報(bào)道，報(bào)道指出患有急性胰腺炎的患貓尿液淀粉酶敏感性較高[16]。

脂肪酶脂肪酶主要來(lái)源于胰腺,是胰腺分泌的消化酶之一。血漿脂肪酶測(cè)定是胰腺疾病的重要輔助診斷指標(biāo),在急性胰腺炎時(shí),脂肪酶與淀粉酶呈平行性改變,但脂肪酶的升高在血清中出現(xiàn)較晚,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),所以診斷胰腺炎的特異性高于淀粉酶。但有報(bào)道稱，由于犬有多種不同細(xì)胞均會(huì)合成和分泌脂肪酶,因此使用化學(xué)催化法所測(cè)得的脂肪酶結(jié)果并不具有很好的特異性,對(duì)犬急性胰腺炎的檢測(cè)特異性僅為50%左右[17]。而且糖皮質(zhì)激素會(huì)造成脂肪酶急劇升高達(dá)5倍左右[18]，因此在臨床上進(jìn)行解讀時(shí)一定要參照病犬詳細(xì)的過(guò)往病史。本調(diào)查受條件限制，只對(duì)患病犬中的20例測(cè)定了血漿脂肪酶，其中升高病例占11%(9/76)。

犬胰脂肪酶免疫反應(yīng)性犬胰脂肪酶免疫反應(yīng)性指標(biāo)是使用免疫測(cè)定方法的特異性檢測(cè)由胰腺外分泌細(xì)胞所分泌的脂肪酶部分,因而對(duì)急性胰腺炎的敏感性和特異性均高于傳統(tǒng)的脂肪酶檢測(cè)方法。本調(diào)查中的患犬均通過(guò)IDEXX公司生產(chǎn)的犬胰脂肪酶免疫反應(yīng)檢測(cè)試劑板進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果儀器判讀為異常。

其他生化指標(biāo)通?？梢?jiàn)氮血癥，這多因脫水原因，由于低血容量或其他原因可能計(jì)發(fā)急性腎衰，如循環(huán)系統(tǒng)血管毒性物質(zhì)和由于脂肪沉積物或在發(fā)生DIC的部位所脫落的微血栓所導(dǎo)致的腎臟微脈管堵塞。本調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有39.5%(30/76)患犬發(fā)生了氮血癥。

4.4不同性別、年齡、品種對(duì)犬急性胰腺炎的影響本次調(diào)查結(jié)果顯示，從6月齡到15歲犬均可發(fā)生該病，尤以2-7歲犬發(fā)病率最高，占51.3%(39/76)，2歲以下犬發(fā)病率占14.5%(11/76)，7歲以上犬發(fā)病率占34.2%(26/76)。由于中老年犬免疫力下降，整體代謝降低，組織修復(fù)能力下降，隨著年齡增長(zhǎng)伴隨心肺、骨骼等疾病的增多，中老年犬活動(dòng)減少，這些都有可能促使該病的發(fā)生。

調(diào)查結(jié)果顯示，該病的發(fā)生無(wú)明顯性別趨勢(shì)。從品種看，貴賓犬、博美犬、阿拉斯加犬和雪納瑞犬發(fā)病率相對(duì)高些，這可能由于近年來(lái)貴賓犬的養(yǎng)殖密度在杭州較高的緣故。但有報(bào)道稱迷你雪納瑞是該病的特發(fā)品種[3]。

4.5飲食與胰腺炎的關(guān)系胰腺的外分泌水平受食物成分的影響較大,已有報(bào)道稱胰腺炎多發(fā)于肥胖犬，有證據(jù)表明低蛋白、高脂肪日糧會(huì)誘發(fā)胰腺炎,且喂食高脂肪日糧誘發(fā)的胰腺炎較為嚴(yán)重,體型較瘦犬發(fā)生的胰腺炎則較輕微些,這可能是因?yàn)榈偷鞍住⒏咧臼澄飼?huì)導(dǎo)致血液脂肪酸濃度上升,誘發(fā)急性胰腺炎。因在正常情況下,胰脂肪酶水解三磷酸甘油為游離脂肪酸,再與白蛋白結(jié)合,這種結(jié)合物無(wú)毒性。但如游離脂肪酸產(chǎn)生過(guò)多,結(jié)合蛋白飽和,胰腺內(nèi)高濃度聚集的游離脂肪酸會(huì)產(chǎn)生組織毒性,誘發(fā)酸中毒,激活胰蛋白酶原,細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)細(xì)胞膜有毒性作用,導(dǎo)致細(xì)胞自身消化,引起局部的酸化和血管收縮,損傷胰腺腺泡細(xì)胞和小血管,同時(shí)游離脂肪酸破壞內(nèi)皮細(xì)胞,高脂血癥使血液粘稠度增加,導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙,甚至形成微血栓,胰腺組織缺血壞死,引起胰腺炎[2]。

所以，在臨床上多見(jiàn)肥胖犬發(fā)生胰腺炎病例者較多，從本次調(diào)查結(jié)果中也可發(fā)現(xiàn)，以肉食為主要日糧者發(fā)生急性胰腺炎的比例較高。

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收稿日期：2016-01-08

作者簡(jiǎn)介：朱國(guó)(1981-)，男，博士，獸醫(yī)師，研究方向：小動(dòng)物疾病。E-mail：31364705@qq.com

通訊作者：張海彬，教授，研究方向：獸醫(yī)內(nèi)科和小動(dòng)物疾病。

中圖分類號(hào)：S858.292

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C

文章編號(hào)：1005-7307(2016)03-0035-004

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