高立冬 吳紅衛(wèi)（營口市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 營口 115003）

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卡培他濱在晚期乳腺癌維持治療中的臨床觀察

高立冬 吳紅衛(wèi)
（營口市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 營口 115003）

【摘要】目的 探討卡培他濱在晚期乳腺癌維持治療中的療效及安全性。方法 56例晚期乳腺癌患者，均為經(jīng)一線含卡培他濱聯(lián)合化療4～6周期達緩解或穩(wěn)定者，依據(jù)治療方法不同分為治療組與對照組，卡培他濱維持治療組（35例）患者給予卡培他濱口服1000 mg/m2日2次，d1～14，21 d為1個周期，對照組（21例）患者予以定期隨訪觀察。比較兩組患者無進展生存率（PFS）、總生存率（OS）與安全性。結(jié)果 卡培他濱維持治療組PFS為8.6個月，高于對照組的6.2個月，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組OS為23.2個月，高于對照組的15.7個月，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）?？ㄅ嗨麨I治療組總有效率RR為17.1%（6/35），疾病控制率DCR為68.6%（24/35）。主要不良反應(yīng)為手足綜合征、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，均可控制。結(jié)論 卡培他濱作為晚期乳腺癌一線聯(lián)合化療后的維持治療用藥，可延長患者生存期，不良反應(yīng)可耐受，依從性好。

【關(guān)鍵詞】晚期乳腺癌；卡培他濱；維持治療

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，近年來更有年輕化趨勢，盡管當前針對乳腺癌的治療方法不斷的更新完善，在很大程度上延長了乳腺癌患者的生存期，但仍有部分早期乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，對于晚期乳腺癌患者來說，仍屬于不可治愈性疾病，以改善生活質(zhì)量和延長生存期為治療目的。因晚期乳腺癌停止治療后易出現(xiàn)病情進展，全程管理這一概念越來越受到重視[1]。晚期乳腺癌在接受4～6個療程一線治療后獲益的患者，可以繼續(xù)選擇維持治療，從而一定程度上延緩疾病進展，改善患者生存期及生活質(zhì)量。盡管如此，目前尚無直接證據(jù)對比使用卡培他濱維持治療和不維持治療對生存的影響的數(shù)據(jù)。

因此本研究隨訪了我科2011年8月至2013年2月間采用卡培他濱維持治療的晚期乳腺癌患者至2015年2月，對比隨訪觀察的對照組，結(jié)果顯示卡培他濱維持治療組PFS及OS均高于對照組，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：營口市中心醫(yī)院2011年8月至2013年2月間收治的晚期乳腺癌患者56例，均為女性，年齡29～72歲。其中25例有肺轉(zhuǎn)移，16例肝轉(zhuǎn)移，5例腦轉(zhuǎn)移，19例骨轉(zhuǎn)移，17例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。所有患者均經(jīng)病理組織學證實為乳腺癌，浸潤性導(dǎo)管癌51例，浸潤性小葉癌5例；腫瘤大小≤2 cm者21例，2～5 cm者32例，≥5 cm者3例；淋巴結(jié)陽性39例，淋巴結(jié)陰性17例；ER受體陽性33例，PR受體陽性31例，HER-2陽性9例，三陰15例。

入選標準：一線采用4～6周期含卡培他濱聯(lián)合化療后療效達到CR、PR及SD者，具體化療方案包括：卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案18例，卡培他濱聯(lián)合紫杉醇方案12例，卡培他濱聯(lián)合吉西他濱方案19例，卡培他濱聯(lián)合長春瑞濱方案7例。所有患者既往均接受過蒽環(huán)類藥物化療。患者有符合影像學可測量病灶，PS 0～2分，各項檢查符合化療要求，無化療禁忌。

1.2 治療方法：將56例患者根據(jù)治療方法不同分為卡培他濱治療組和對照組。治療組35例患者，給予卡培他濱1000 mg/m2日2次口服，第1～14天持續(xù)給藥，21 d為1個周期，每2～3周期評價一次療效，病情無進展者（CR、PR、SD）繼續(xù)給予卡培他濱維持治療。所有患者均接受至少2周期以上化療。對照組21例患者，不接受卡培他濱維持治療，以觀察為主。

1.3 評價標準：療效按RECIST 3.0標準評價，RR=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，DCR=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。無病進展時間（PFS）為維持化療開始至第一次發(fā)生腫瘤進展或任何原因死亡的時間；總生存時間（OS）為維持化療開始至腫瘤相關(guān)性死亡日期或隨訪截止日期。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標準判定。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理。生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者PFS比較：治療組35例患者采用卡培他濱維持治療共207個周期，中位治療周期數(shù)為 6個（3～21個），其中CR 1例（2.9%），PR 5例（14.3%），SD 18例（51.4%），PD 11例（31.4%）。總有效率RR為17.1%，疾病控制率DCR為68.6%。治療組中位PFS為8.6個月，對照組中位PFS為6.2個月，兩組之間相差2.4個月，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者OS比較：卡培他濱維持治療組中位OS為23.2個月，對照組為15.7個月，各時間段維持治療組OS均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)：治療組35例患者，發(fā)生手足綜合征11例（31.4%），其中9例（25.7%）為Ⅰ～Ⅱ度，主要表現(xiàn)為手腳紅斑，感覺麻木，對癥治療后均恢復(fù)。2例（5.7%）出現(xiàn)Ⅲ度手足綜合征，表現(xiàn)為指/趾末端脫皮、水泡，予減量后繼續(xù)治療，患者可耐受。其他不良反應(yīng)為白細胞下降18例（51.4%）、惡心13例（37.1%）、腹瀉5例（13.5%）、疲勞15例（42.9%）、肝功能異常4例（11.4%），均為Ⅰ-Ⅱ度，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)維持治療。

3 討 論

晚期乳腺癌為當前抗腫瘤治療的一個難點，病情易進展，治療效果欠佳，生存期短。針對患者停藥后病情易出現(xiàn)進展，近來提出了全程管理這一概念，對于一線或二線等治療有效后采用單藥維持治療，以期延長患者生存期，提高生活質(zhì)量。“維持化療的理念”是2008年開始提出的，NCCN指南也提出晚期乳腺癌一線化療應(yīng)持續(xù)到疾病進展；包括2012年《晚期乳腺癌國際共識指南》和2013年《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》均建議晚期乳腺癌標準低藥物治療應(yīng)用一個治療方案直至疾病進展或毒性不能耐受。

有研究[2]選擇吉西他濱聯(lián)合紫杉醇作為晚期乳腺癌患者的維持治療藥物，結(jié)果顯示維持治療組PFS明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），OS也明顯改善（P<0.05）。劉莉萍等[3]評價脂質(zhì)體多柔比星作為晚期乳腺癌患者維持治療藥物的療效，發(fā)現(xiàn)維持治療組TTP較觀察組顯著延長（P<0.05），但考慮脂質(zhì)體多柔比星的輸注途徑和價格原因，在臨床推廣較困難。而2006年MANTA1研究顯示晚期乳腺癌患者使用蒽環(huán)類藥物聯(lián)合紫杉醇誘導(dǎo)化療疾病緩解或穩(wěn)定的患者使用紫杉醇單藥化療對比停止化療的患者未能給患者帶來進一步的獲益。因此筆者認為循證醫(yī)學的證據(jù)尚不夠充分和完善。

本研究中卡培他濱單藥維持化療總有效率RR為17.1%，疾病控制率DCR為68.6%，中位PFS為8.6個月，OS為23.2個月，均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，與臨床報道結(jié)果基本一致[4]。治療組最常見的不良反應(yīng)為手足綜合征、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，多為Ⅰ～Ⅱ度，對癥處理后均好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥。其中2例出現(xiàn)Ⅲ度手足綜合征，表現(xiàn)為指/趾末端脫皮、水泡，予減量后繼續(xù)治療，患者可耐受。從一定程度上填補了卡培他濱在維持治療中的證據(jù)?？ㄅ嗨麨I是第三代氟尿嘧啶類藥物，在人體內(nèi)經(jīng)酶轉(zhuǎn)化為5-FU起治療作用。腫瘤細胞較正常細胞具有更多的胸腺嘧啶磷酸化酶，進而使卡培他濱大量的在腫瘤細胞內(nèi)被轉(zhuǎn)化，從而對腫瘤細胞造成特異性殺傷[5]?？ㄅ嗨麨I作為晚期乳腺癌的治療藥物療效確切，單藥治療緩解率為15%～29%，中位生存期為10.1～20.2個月。有研究[6]表明，針對既往蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，長春瑞濱聯(lián)合吉西他濱對比卡培他濱單藥治療，中位PFS分別為聯(lián)合治療組5.4個月、單藥治療組5.2個月（P=0.736），中位OS分別是聯(lián)合治療組20.4個月、單藥治療組22.4個月（P=0.319），差異無統(tǒng)計學意義。有學者[7]分析比較卡培他濱單藥或紫杉醇單藥化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存率多變量，發(fā)現(xiàn)卡培他濱一線治療與紫杉醇一線治療的總生存率和腫瘤特異性均相似，生存獲益無顯著差異。相關(guān)研究[8]也證實卡培他濱聯(lián)合多西他賽化療后繼續(xù)給以卡培他濱維持治療，比長春瑞濱聯(lián)合卡培他濱繼以卡培他濱維持治療，能夠顯著改善PFS。因此從藥物作用機制及既往臨床試驗數(shù)據(jù)可見，卡培他濱具有有效、低毒、服用方便的特點，適合MBC一線治療疾病緩解或穩(wěn)定的患者進行維持治療直至疾病進展。

本研究結(jié)果表明，含卡培他濱方案在一線治療結(jié)束后給予卡培他濱維持治療，可以在一定程度上延長患者的生存時間，毒性反應(yīng)可耐受，再次充實了卡培他濱在維持治療中的數(shù)據(jù)，但本研究樣本量較少，尚需更大型隨機對照臨床研究來證實。

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中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）09-0063-02