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老年2型糖尿病合并抑郁癥患者炎癥因子及胰島素抵抗與抑郁嚴重程度的關系

蔡胤浩張亞華范良敏

(貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院急診科，貴州貴陽550004)

〔關鍵詞〕抑郁癥；2型糖尿??；炎癥因子；胰島素抵抗

第一作者：蔡胤浩(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事急診內科學研究。

約有1/4的糖尿病患者合并抑郁癥患者的負性情緒使血糖不易控制，治療依從性下降，加速靶器官的損害。目前研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子在糖尿病及抑郁癥患者的發(fā)生發(fā)展過程中均發(fā)揮重要作用〔1，2〕。胰島素抵抗是機體的一種低度炎癥狀態(tài)，本研究旨在探討老年2型糖尿病合并抑郁癥患者炎癥因子及胰島素抵抗與抑郁嚴重程度的關系。

1資料與方法

1.1臨床資料2009年2月至2012年2月本院診治的68例老年抑郁癥患者，均符合中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)抑郁癥診斷標準，24項版本漢密爾頓(HAMD)抑郁量表評定總分≥20分。男30例，女38例，年齡60～78歲，中位年齡68.7歲。排除標準：合并其他精神疾病者；腦血管病者；急性感染性疾??；惡性腫瘤；自身免疫性疾??；嚴重器質性臟器損害患者；近半年服用免疫調節(jié)劑者。根據(jù)是否合并2型糖尿病分為2型糖尿病合并抑郁癥患者(觀察組)32例，單純抑郁癥患者36例(對照組)。兩組患者年齡及性別等臨床資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2研究方法計算兩組胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、抑郁嚴重指數(shù)，同時檢測患者空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS)、血清超敏-C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6及血脂。HOMA-IR=FINS×空腹血糖(FPG)/22.5，抑郁嚴重指數(shù)=抑郁自評量表(SDS)總分/80，得分≥0.50者為抑郁。采用免疫比濁法檢測hs-CRP，采用雙抗體夾心法(ELISA)檢測TNF-α和IL-6。采用全自動生化儀檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用放射免疫法檢測FINS及2 h INS。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行t檢驗，相關性研究采用Pearson相關分析。

2結果

2.1兩組臨床指標比較觀察組患者HOMA-IR、抑郁嚴重指數(shù)、FINS及2 h INS顯著高于對照組(P<0.05)，見表1；與對照組相比，觀察組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平顯著升高(P<0.05)，見表2；觀察組患者TG、LDL-C及TC水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表1　兩組HOMA-IR、抑郁嚴重指數(shù)、FINS及

與對照組比較:1)P<0.05，下表同

表2　兩組血清炎癥因子水平比較±s)

表3　兩組血脂比較

2.2炎癥因子及HOMA-IR與抑郁嚴重指數(shù)的相關性患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平以及HOMA-IR與抑郁嚴重指數(shù)顯著相關(r=0.482，0.418，0.451，0.397，P<0.05)。

3討論

目前研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子與胰島素抵抗的發(fā)生關系密切，hs-CRP是一種急時相反應蛋白，機體炎癥狀態(tài)時由肝臟合成的炎癥的標志物，是反映機體炎癥、組織損傷及感染程度的敏感指標〔3，4〕。TNF-α可抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性，誘導機體產(chǎn)生胰島素抵抗。TNF-α及IL-6已被證實可促進釋放垂體前葉促腎上腺皮質激素以及生長激素〔5〕。IL-6通過降低外周胰島素的信號轉導，參與胰島素抵抗的發(fā)生。對肥胖小鼠進行抗IL-6干預后，小鼠體內胰島素敏感性增加。

炎癥因子主要是由單核細胞產(chǎn)生，在細胞的增殖、激活以及分化中具有重要調節(jié)作用。炎癥因子的大量合成釋放增多會引起明顯的級聯(lián)反應，本組研究結果表明抑郁癥患者炎癥因子水平異常升高，考慮是由于炎癥因子介導的免疫激活參與抑郁癥的發(fā)生機制，hs-CRP、TNF-α和IL-6可作為抑郁癥的免疫學標志之一。目前研究表明炎癥因子可誘導下丘腦及垂體等部位的皮質激素受體功能發(fā)生改變，使負反饋功能受影響，導致下丘腦-垂體-腎上腺軸的長期激活，引起抑郁的發(fā)生〔6〕。抑郁癥患者炎癥因子通過NF-κB產(chǎn)生作用，NF-κB是炎癥反應開始的轉錄因子，正常情況下IκB抑制NF-κB作用使其處于失活狀態(tài)，炎癥因子促進IκB失活，繼而NFκB進行細胞核促進基因表達〔7〕。綜上，老年2型糖尿病合并抑郁癥機體炎癥因子水平顯著升高，胰島素抵抗更為嚴重。

4參考文獻

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〔2013-09-07修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

基金項目：貴州省科技廳資助項目(黔科合SY字〔2013〕3016號)

〔中圖分類號〕R587.1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6577-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.125