戚利坤　劉洪澤　董錦忠　王　俊　宋吉寧

(青海省腫瘤醫(yī)院，青海　西寧　810007)

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老年胰腺癌患者根治性外科切除手術前后CD44變體6、整合素β1水平及其在預后中的價值

戚利坤劉洪澤董錦忠王俊宋吉寧

(青海省腫瘤醫(yī)院，青海西寧810007)

〔摘要〕目的探討CD44變體6(CD44-v6)、整合素β1在老年胰腺癌患者根治性外科切除術的療效、預后評估中的價值。方法選擇2009年12月至2011年12月接受手術治療的老年胰腺癌患者80例作為研究組，患者均采用胰腺癌根治術；另選擇同期體檢的健康老年人群60例作為對照組。檢測對照組和研究組術前、術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平，評價CD44-v6、整合素β1表達水平與患者預后的關系。結果所有患者隨訪1～36個月，患者中位生存期25個月。研究組術前、術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著高于對照組(P<0.05)，其中研究組術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著低于術前(P<0.05)；老年胰腺癌患者血清CD44-v6、整合素β1水平與腫瘤大小、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有關(P<0.05)，與性別、年齡、腫瘤位置無關(P>0.05)。按照術后患者血清CD44-v6、整合素β1水平中位數(shù)將患者分為高表達組和低表達組，CD44-v6低表達中位生存期為25個月，高表達中位生存期為14個月，兩組差異顯著(P<0.05)；整合素β1低表達中位生存期為21個月，高表達中位生存期為18個月，兩組差異顯著(P<0.05)。結論CD44-v6、整合素β1在胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉移中發(fā)揮著重要作用，通過檢測血清CD44-v6、整合素β1水平能夠對老年胰腺癌患者手術療效、預后評估提供一定參考信息。

〔關鍵詞〕胰腺癌；根治切除術；CD44變體6；整合素β1

第一作者：戚利坤(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床研究。

胰腺癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)腫瘤，其特點是惡性程度高、預后差〔1〕。調查顯示〔2〕胰腺癌5年生存率低于5%。隨著我國步入老齡化社會，老年胰腺癌治療更趨迫切。手術是治療胰腺癌主要的方式，然而目前胰腺癌治愈性切除率〔3〕僅為5%，且術后患者并發(fā)癥較多，導致手術療效不盡如人意。尋找能夠預測手術療效及預后的指標成為研究的熱點。本研究對我院行根治性外科切除的老年胰腺癌患者手術前后CD44變體6(CD44-v6)、整合素β1的水平進行檢測，并進一步分析兩者與患者預后的關系，以期為老年胰腺癌手術療效和預后評估提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2009年12月至2011年12月在我院接受手術治療的老年胰腺癌患者80例作為研究組，男51例，女29例；年齡55～78〔平均(63.7±7.9)〕歲。按照國際抗癌聯(lián)盟〔4〕(UICC)中胰腺癌分期標準：Ⅰ期17例，Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期35例；分化程度：低分化19例，中分化39例，高分化22例。所有患者均采用胰腺癌根治術，術前均未進行放化療，術后靜脈營養(yǎng)、抗感染等常規(guī)治療。另選擇同期于我院體檢的健康老年人群60例作為對照組，男32例，女18例；年齡57～83〔平均(64.1±9.5)〕歲。術后隨訪3年，截止日期為2014年12月，或因死亡、復發(fā)、轉移的日期截止，結尾值為0。

1.2方法

1.2.1血清CD44-v6、整合素β1檢測抽取對照組和研究組術前、術后1 w靜脈血3 ml，高速離心機離心(2 500 r/min)10 min，取上清液備用。采用ELISA對血清CD44-v6、整合素β1水平進行檢測，試劑盒購至上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作參考試劑盒說明書。

1.2.2資料收集收集患者病歷資料，自行設計調查表，內容包括患者性別、年齡、腫瘤大小、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移、腫瘤位置等，由課題組人員統(tǒng)一將數(shù)據(jù)匯總。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件包進行t檢驗、方差分析；生存率采用Kaplan-Meier曲線分析，其比較采用Wilcoxon比分檢驗法。

2結果

2.1患者3年生存率全部患者隨訪1～36個月，患者中位生存期為25個月，見圖1。

2.2對照組與研究組手術前后血清CD44-v6、整合素β1水平比較研究組術前、術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著高于對照組(P<0.05)，其中研究組術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著低于術前(P<0.05)，見表1。

2.3研究組術前血清CD44-v6、整合素β1水平與患者一般資料的關系血清CD44-v6、整合素β1水平與腫瘤大小、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有關(P<0.05)，與性別、年齡、腫瘤位置無關(P>0.05)，見表2。

圖1　患者3年生存曲線

組別nCD44-v6整合素β1對照組601.47±0.280.54±0.09研究組術前802.53±0.311.41±0.23研究組術后1w801.62±0.330.74±0.13F/P值49.481/0.00039.051/0.000

表2　血清CD44-v6、整合素β1水平與患者一般資料的關系

2.4血清CD44-v6、整合素β1水平與生存時間的關系按照術后患者血清CD44-v6、整合素β1水平中位數(shù)將患者分為高表達組和低表達組，其中CD44-v6>2.79 ng/μl、整合素β1>1.70 ng/μl為高表達。CD44-v6低表達中位生存期為25個月，高表達中位生存期為14個月，兩組差異顯著(P<0.05)；整合素β1低表達中位生存期為21個月，高表達中位生存期為18個月，兩組差異(P<0.05)，見圖2，圖3。

圖2　CD44-v6低表達與高表達組生存曲線

圖3　整合素β1低表達與高表達組生存曲線

3討論

胰腺癌侵襲性較強，會侵犯膽管和周圍神經；特別是容易轉移至淋巴結，經過門靜脈進入肝臟〔5，6〕，因此患者手術耐受是胰腺癌根治術首要解決的問題。據(jù)報道〔7〕胰腺癌手術切除率偏低，即使切除患者中位生存期僅為18.4個月；而放、化療對進展期胰腺癌生存期不足12個月。本研究采用胰腺根治術治療老年胰腺癌患者，術后隨訪3年，中位生存期為25個月，高于胡晶晶等〔8〕報道，提示對于具有手術指征的患者，手術依然是首選方法。老年患者多伴有基礎疾病，加之自身免疫功能減退；而手術本身對機體的創(chuàng)傷又會進一步加重免疫功能。鄭四鳴等〔9〕證實合并糖尿病的胰腺癌患者會導致動脈粥樣硬化，進而引起缺血性腎病，而腎功能不全則是手術失敗的高風險因素。尋找生化指標評估老年胰腺癌患者手術療效及預后成為醫(yī)生研究的熱點。

國外研究證實〔10〕細胞黏附分子表達異常于腫瘤的進展有關，并且可能是腫瘤細胞浸潤、轉移的主要因素。目前研究已證實〔11，12〕CD44v6 、整合素β1廣泛存在于肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、結腸癌等惡性腫瘤中，并且與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉移密切相關。梁本甲等〔13〕證實結腸癌患者血清CD44v6 、整合素β1呈高表達，顯著高于潰瘍性結腸炎患者；其中合并遠期轉移的患者表達水平更高，提示CD44v6 、整合素β1與腫瘤的進展、轉移有關。本研究提示CD44v6 、整合素β1與胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關。而研究組術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著低于術前，則說明隨著病情的好轉，CD44-v6、整合素β1水平逐漸降低。根據(jù)血清CD44-v6、整合素β1濃度變化能夠評估手術的療效，這對胰腺癌的手術進展、疾病評估有著重要意義。本文結果顯示腫瘤體積越大、臨床分期越晚、分化程度越高、存在淋巴結轉移，患者血清CD44-v6、整合素β1水平越高。這一結論提示我們，血清CD44-v6、整合素β1與胰腺癌的病情有關，隨著腫瘤的進展，血清CD44-v6、整合素β1水平逐漸升高，這與da Cunha等〔14〕報道結論一致。

CD44-v6、整合素β1能夠增強腫瘤細胞對細胞外基質和健脾細胞的黏附作用，還能激活蛋白水解酶，進而促進腫瘤血管形成。管小倩等〔15〕報道稱CD44-v6、整合素β1能夠與血管內皮細胞中的配體結合，導致腫瘤細胞更容易脫離原發(fā)病灶，這也是胰腺癌浸潤、轉移的原因之一。國外一項研究〔16〕顯示CD44-v6、整合素β1高表達能夠“躲避”自然殺傷細胞和T淋巴細胞的識別，使之更容易進入淋巴結導致細胞轉移。本研究顯示CD44-v6、整合素β1低表達中位生存期均顯著高于高表達者，提示可以通過檢測血清CD44-v6、整合素β1濃度對患者預后進行早期評估，這對改善患者預后提供了非常重要的信息。但是胰腺癌預后的影響因素較多，包括手術的操作、遺傳因素、體質、基礎疾病等等，因此我們尚無法確定CD44-v6、整合素β1究竟在哪個環(huán)節(jié)發(fā)生作用，這也是接下來研究的主要內容。

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〔2014-07-09修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

〔中圖分類號〕R73

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6438-04；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.059