王陸軍，劉　慧 (南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210009)

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·論著·

南京地區(qū)34家醫(yī)院2011-2013年質(zhì)子泵抑制劑用藥分析

王陸軍，劉慧 (南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210009)

[摘要]目的：評價2011-2013年南京地區(qū)34家醫(yī)院質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的臨床應(yīng)用情況、特點及使用趨勢。方法：對南京地區(qū)34家醫(yī)院2011-2013年P(guān)PIs的應(yīng)用品種、用藥金額及用藥頻度(DDDs)進行回顧性分析。結(jié)果：3年中，PPIs用藥金額及DDDs均逐年增加，2012年和2013年復(fù)合年均增長率(compound annual growth rate，CAGR)分別為15.56%和20.36%。奧美拉唑腸溶片/膠囊的DDDs 3年穩(wěn)居第一位，注射用奧美拉唑鈉的用藥金額在2011年位居第一位，但2012年起已被注射用蘭索拉唑超越，是唯一一個呈下降趨勢的品種，CAGR為-13.47%。注射用蘭索拉唑的用藥金額和DDDs增長幅度最大，CAGR分別達65.21%和69.78%。雷貝拉唑腸溶片/膠囊的用藥金額與DDDs增長均較快。結(jié)論：該地區(qū)PPIs應(yīng)用基本合理，各品種的構(gòu)成比相對穩(wěn)定，整體呈上升趨勢，個別品種增長較快。

[關(guān)鍵詞]質(zhì)子泵抑制劑；用藥金額；用藥頻度；藥品日均費用

[Pharm Care Res，2015，15(3): 213-216]

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPIs) 通過特異性地阻斷胃壁細胞 H+/K+-ATP 酶而顯著減少胃酸的分泌，廣泛應(yīng)用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血、卓-艾綜合征等相關(guān)疾病。近年來，隨著人們生活節(jié)奏加快、工作壓力增大，消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率有所上升，PPIs 的用量明顯增加，臨床中存在一些過度使用現(xiàn)象。如何合理使用是臨床中必須面對的問題。本文就南京地區(qū)34家醫(yī)院2011-2013年質(zhì)子泵抑制劑使用情況進行統(tǒng)計分析，旨在了解其臨床用藥的某些特點和趨勢，以供藥品生產(chǎn)和使用者參考。

1資料和方法

1.1資料來源數(shù)據(jù)來源于上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報研究所“長江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)”提供的、南京地區(qū)34家入網(wǎng)醫(yī)院、2011-2013年上報的PPIs的購入數(shù)據(jù)信息。其中，三級醫(yī)院20家，二級醫(yī)院11家，一級醫(yī)院3家。

1.2方法通過“長江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)”，檢索南京地區(qū)34家醫(yī)院2011-2013年上報數(shù)據(jù)中的PPIs品種、用藥數(shù)量、用藥金額等，以用藥金額、用藥頻度(DDDs)、日均費用(DDC)及排序作為分析指標，運用Excel 2003電子表，進行數(shù)據(jù)分類、計算、統(tǒng)計和排序。(1)限定日劑量(DDD)參照WHO藥物統(tǒng)計方法合作中心提供的ATC/DDD Index 2014推薦的數(shù)值，未給出明確DDD值的藥物參照《新編藥物學(xué)》及藥品說明書推薦的成人常規(guī)日劑量最高限值確定。(2)DDDs=某藥的年消耗量/相應(yīng)的DDD值，DDDs值表示使用頻率，其值越大，反映使用量越大。(3)DDC=某藥的年消耗總金額/該藥的總DDDs，藥物總體的DDC代表著藥物的總體價格水平，表示病人應(yīng)用該藥物的平均日費用；(4)復(fù)合年均增長率(compound annual growth rate，CAGR%)=[(止年費用或用量/始年費用或用量)1/(止年-始年)-1]×100%。

2結(jié)果和分析

2.1PPIs的總用藥金額及DDDs2011-2013年南京地區(qū)34家醫(yī)院口服劑型及注射劑型PPIs的總用藥金額及DDDs見表1。由表1可見，3年中PPIs的用藥金額和DDDs均逐年增長，CAGR分別為15.56%、20.36%?？诜┬偷脑鲩L幅度分別為20.58%和22.23%，均較注射劑型的增長幅度(分別為13.94%和15.72%)大。2011-2013年口服劑型PPIs的用藥金額合計為19 110.34萬元，占全部PPIs用藥金額的25.24%，但其DDDs占總DDDs的72.31%，這與臨床上應(yīng)用口服劑型的PPIs的較廣泛有關(guān)。注射劑型用藥金額占全部PPIs用藥金額達74.76%，但其DDDs僅占27.69%，這與注射劑型的PPIs價格較高有關(guān)。

2.2各種PPIs的用藥金額、DDDs及DDC2011-2013年各劑型PPIs用藥金額及排序見表2；2011-2013年各劑型PPIs的DDDs及DDC見表3。

表1　2011-2013年質(zhì)子泵抑制劑的用藥金額和DDDs

DDDs：用藥頻度

表2　2011-2013年各種質(zhì)子泵抑制劑用藥金額及排序

CAGR：復(fù)合年均增長率

由表2可見，2011、2012、2013年P(guān)PIs用藥金額居前4位的品種全部為注射劑，分別占PPIs總用藥金額的76.08%、74.52%、73.94%。2011年用藥金額排第1位的是注射用奧美拉唑鈉，但從2012年，注射用蘭索拉唑超越了注射用奧美拉唑鈉和注射用泮托拉唑鈉，位居第一。注射用奧美拉唑鈉是唯一呈負增長的品種，降幅較大，CAGR為-13.47%，且其構(gòu)成比也逐年降低。增長幅度最大的為注射用蘭索拉唑，其CAGR達65.21%。艾普拉唑腸溶片的增長幅度僅次于注射用蘭索拉唑，但其用藥金額構(gòu)成比僅占0.18%～0.31%，不足以說明其應(yīng)用的廣泛性。雷貝拉唑腸溶片/膠囊的用藥金額于2013年超越奧美拉唑腸溶片/膠囊，躍居片劑之首。

表3　2011-2013年10種質(zhì)子泵抑制劑的DDDs和DDC

DDDs：用藥頻度；DDC：日均費用；CAGR：復(fù)合年均增長率

由表3可見，DDDs增長幅度最大的仍是注射用蘭索拉唑，CAGR達69.78%。奧美拉唑腸溶片/膠囊的DDDs以絕對優(yōu)勢占據(jù)第1位，但其增長幅度較小，CAGR僅為9.14%。蘭索拉唑腸溶片/膠囊的DDDs自2012年起超越注射用奧美拉唑鈉，躍居第2位。其余品種的DDDs排序沒有變化。從DDC看，注射劑型的DDC均較高，注射用蘭索拉唑的DDC最大，注射用埃索美拉唑鈉的DDC居第2，這兩個藥的DDDs分別居第8和第9，說明在臨床應(yīng)用時，醫(yī)師還是考慮了DDC，DDC高的PPIs，其DDDs小，使用量少。另外，除艾普拉唑腸溶片的DDC不變外，其余各品種均逐年降低，降幅最大的為注射用奧美拉唑鈉。

3討論

南京地區(qū)34個醫(yī)院口服劑型PPIs的DDDs比例達72.31%，說明臨床中PPIs的應(yīng)用以口服為主，但其用藥金額僅為全部PPIs的25.25%，說明口服制劑物美價廉，臨床應(yīng)用應(yīng)首選口服制劑。由表2可見，雖然注射用奧美拉唑鈉是唯一一種用藥金額呈負增長的品種，降幅達13.47%，其構(gòu)成比也逐年降低，由表3可見其DDDs 2012年較2011年降10.90%，而2013年較2012年增加15.60%，漲幅較大，DDC 2012年較2011年降23.00%，下降明顯，這與國家調(diào)控有關(guān)，一方面合資藥廠生產(chǎn)的注射用奧美拉唑鈉應(yīng)用比例大幅降低，由2011年的22.42%降到2012年的12.80%；另一方面國產(chǎn)的注射用奧美拉唑鈉價格進一步降低。結(jié)合奧美拉唑片的用藥金額增長幅度較DDDs小，且其DDC為所有品種中最低并進一步降低，說明國家在調(diào)整和優(yōu)化藥品使用。奧美拉唑為PPIs的代表藥，應(yīng)用歷史悠久，療效確切，因此在沒有明確禁忌或病情需要的情況下，應(yīng)首選奧美拉唑，能降低病人經(jīng)濟負擔(dān)。但由于易受CYP2C19基因型影響，療效個體差異大，且藥物相互作用最多，隨著新一代PPIs上市及應(yīng)用日益廣泛，其市場份額在逐年下降。埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，肝臟的首關(guān)效應(yīng)低，對CYP2C19 依賴性小，在血漿中的藥物濃度高而持久，藥物相互作用少，制酸維持時間更長[1]。因此埃索美拉唑注射劑和片劑用藥金額的增長幅度均較大，占據(jù)一定市場份額，但由于其DDC較高，限制了其廣泛使用。

蘭索拉唑是第2個PPIs，其作用似奧美拉唑，但起效更快，生物利用度較奧美拉唑提高30.00%以上[2]。由表2、3可見，注射用蘭索拉唑的平均DDC高達94.46元，而其口服制劑的平均DDC僅為5.77元，二者相差16倍，但注射用蘭索拉唑的用藥金額和DDDs增長幅度遠遠大于蘭索拉唑腸溶片/膠囊。究其原因，一方面與其注射劑起效迅速有關(guān)，另一方面與其注射劑上市較晚，國內(nèi)生產(chǎn)廠家較少，存在一定價格保護因素等有關(guān)。因此在臨床應(yīng)用選擇藥物時，應(yīng)該充分結(jié)合病人的病情，確認需要使用時才可應(yīng)用，不可盲目選擇，造成病人經(jīng)濟負擔(dān)過重。

注射用泮托拉唑鈉為第1個注射劑型的 PPIs，由于泮托拉唑與P450酶的結(jié)合力較奧美拉唑、蘭索拉唑弱，而且還可通過硫酸轉(zhuǎn)移酶的Ⅱ相代謝旁路代謝，故不易發(fā)生藥物相互作用[3]。雖然注射用泮托拉唑鈉的用藥金額增長幅度不大，其DDDs增長幅度仍較大，其原因與國家降低其藥價有關(guān)，其DDC下降幅度僅次于注射用奧美拉唑鈉。在臨床應(yīng)用中，當(dāng)病人合并用藥較多時，可選擇泮托拉唑，以減少藥物相互作用。

雷貝拉唑為新一代PPIs，作用機制同奧美拉唑，但起效更快，可逆性地抑制質(zhì)子泵，與多種經(jīng)CYP代謝藥物合用時，發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險較其他PPIs低，且不受CYP2C19 基因多態(tài)性影響[4]。另有研究表明含雷貝拉唑的三聯(lián)療法，在潰瘍愈合的治愈率、Hp根除率上均高于含蘭索拉唑的三聯(lián)療法，而Hp感染復(fù)發(fā)率顯著降低[5]。因此無論是用藥金額還是DDDs增長幅度均較大，CAGR分別達30.31%、43.65%。但其DDC較奧美拉唑片、蘭索拉唑片和泮托拉唑片高，在臨床使用中要充分結(jié)合病情和經(jīng)濟承受能力選擇是否使用。

綜上所述，南京地區(qū)PPIs的應(yīng)用基本合理，各個品種構(gòu)成比穩(wěn)定，整體呈增長趨勢，個別品種增長幅度較大，僅注射用奧美拉唑鈉呈負增長。PPIs因作用強，止痛速度快，持續(xù)時間長，療程短，潰瘍愈合的時間比H2受體拮抗劑快、不良反應(yīng)相對較少等良好的特點，在臨床的應(yīng)用越來越廣泛，但仍應(yīng)加強對此類藥物的管理，謹防藥物濫用，實現(xiàn)藥物應(yīng)用的安全、合理和經(jīng)濟。

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Xu JingRong. Comparative analysis of rabeprazole and lansoprazole triple therapy in the treatment ofHelicobacterpylori-positivepeptic ulcer[J]. J Clin Med Prac，2012，16(17)：92-93. In Chinese with English abstract.

[修回日期]2015-05-05

[本文編輯]貢沁燕

“兒童個體化基因檢測及藥物治療新進展”會議第一輪通知

兒童作為一類特殊人群，其用藥安全問題歷來備受關(guān)注。自2014年9月起，上海市兒童醫(yī)院藥學(xué)部緊跟國際精準醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢，在本院曾溢滔院士醫(yī)學(xué)遺傳團隊和中國健康促進基金會的支持下，借助院內(nèi)個體化醫(yī)學(xué)平臺，成立了國內(nèi)第二家“兒童個體化藥學(xué)中心”，開展以藥物基因組學(xué)理論為基礎(chǔ)的兒童個體化藥學(xué)工作，率先在醫(yī)院信息系統(tǒng)中嵌入基因檢測警示模塊，從而發(fā)揮藥物治療效應(yīng)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保障兒童安全用藥。

為給廣大醫(yī)藥工作者提供一個分享經(jīng)驗、切磋技藝、拓展知識的學(xué)術(shù)交流平臺，由上海市兒童醫(yī)院主辦和承辦的“兒童個體化基因檢測及藥物治療新進展”學(xué)習(xí)班將于2015年10月8日至12日在上海召開。本次會議將邀請國內(nèi)著名專家作大會報告，圍繞基因檢測技術(shù)在兒童個體化給藥中的實驗體會與臨床應(yīng)用展開交流。歡迎各醫(yī)院、高校、科研院所、制藥企業(yè)、藥品監(jiān)督管理及相關(guān)領(lǐng)域的醫(yī)藥衛(wèi)生工作者及師生前來參會，會議注冊費：非上海市代表1000元/人(交通費和住宿費自理)，上海市代表500元/人。參會者將被授予國家繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育Ⅰ類學(xué)分10分。

歡迎您百忙之中蒞臨此次會議。為便于做好會務(wù)籌備工作，請您務(wù)必于2015年9月20日前告知能否參會，并填寫以下報名參會回執(zhí)表，以電子郵件的形式發(fā)回。屆時將發(fā)出第二輪會議通知。報名郵箱：shsetyyyxb@126.com。聯(lián)系電話：021-32504734；聯(lián)系人：李志玲(手機18049984005)，邢文榮(手機15901939489)；聯(lián)系地址：上海市靜安區(qū)北京西路1400弄24號6號樓3樓，上海市兒童醫(yī)院北京西路院區(qū)藥學(xué)部辦公室，郵編200040。

Utilization of proton pump inhibitors in 34 hospitals of Nanjing area from 2011 to 2013

WANG LuJun，LIU Hui

(Department of Pharmacy，Drum Tower Hospital Affiliated to School of Medicine，Nanjing University，Nanjing 210009，China)

[ABSTRACT]Objective: To evaluate the situation，characteristics and trend of the utilization of proton pump inhibitors (PPIs) in 34 hospitals of Nanjing area. Methods: The varieties，consumption sum and frequency of medication (DDDs) of PPIs used in 34 hospitals of Nanjing area from 2011 to 2013 were retrospectively analyzed. Results: The consumption sum and DDDs of PPIs increased year by year from 2011 to 2013. The compound annual growth rates (CAGR) were 15.56% and 20.36%, respectively. The DDDs of omeprazole enteric-coated tablets/capsules ranked the first in the last 3 years. The consumption sum of omeprazole for injection ranked the first in 2011, but was surpassed by lansoprazole for injection in 2012. Omeprazole for injection was the only drug that displayed a descending trend and had a negative growth rate with CAGR of 13.47. The consumption sum of lansoprazole for injection increased most considerably, with CAGR of 65.21% and 69.78%, respectively. The consumption sum and DDDs of rabeprazole enteric-coated tablets/capsules all increased quite rapidly. Conclusion: The application of PPIs in 34 hospitals of Nanjing area was on the whole rational, with the constituent ratio of various drugs being relatively stable, however the consumption sum and DDDs of a few drugs increased quite rapidly.

[KEY WORDS]proton pump inhibitor;consumption sum;DDDs;daily drug cost

通訊地址“兒童個體化基因檢測及藥物治療新進展”報名參會回執(zhí)表姓名性別職稱/職務(wù)工作單位科室郵編聯(lián)系電話郵箱住宿(是):逸風(fēng)/如家 (否)

[收稿日期]2014-07-11

DOI：10.5428/pcar20150316

[中圖分類號]R975.2

[文獻標志碼]A

[文章編號]1671-2838(2015)03-0213-04

作者簡介王陸軍(男)，藥師.E-mail:wanglj608@sina.com