賈曉軍　馬　利　陳思嘉　成曉田

(解放軍第264醫(yī)院神經(jīng)脈管炎科，山西　太原　030001)

?

血清超敏C反應(yīng)蛋白與頸動脈支架術(shù)后短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)生的相關(guān)性

賈曉軍馬利陳思嘉成曉田

(解放軍第264醫(yī)院神經(jīng)脈管炎科，山西太原030001)

摘要〔〕目的探討血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與頸動脈支架術(shù)后1 w短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)發(fā)生的相關(guān)性。方法測定頸動脈支架術(shù)前后不同時刻血清hs-CRP水平，對TIA組和對照組血清hs-CRP水平變化相對百分比進行比較。研究不同時間段TIA發(fā)生與血清hs-CRP變化的關(guān)系。結(jié)果TIA發(fā)生率為12.6%。TIA組支架后24、48和72 h血清hs-CRP變化相對百分比分別為(248.7±36.5)%、(192.3±29.1)%和(150.4±32.4)%，較對照組相比差異顯著(P<0.05)。支架后24、48和72 h TIA患者血清hs-CRP變化相對百分比分別為(326.4±47.6)%、(289.3±52.7)%和(258.6±48.7)%，較未發(fā)生TIA患者比差異顯著(P<0.01)。術(shù)后1 w時TIA組與對照組之間無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論頸動脈支架術(shù)后TIA患者血清hs-CRP水平升高，TIA發(fā)生與血清hs-CRP升高存在相關(guān)性。

關(guān)鍵詞〔〕超敏C反應(yīng)蛋白；頸動脈支架術(shù)；短暫性腦缺血發(fā)作

第一作者：賈曉軍(1970-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事缺血性腦血管病研究。

血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度增加與心腦血管缺血事件密切相關(guān)〔1〕。頸動脈支架術(shù)在取得較好療效同時，也帶來一定并發(fā)癥，如短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、急性腦梗死、腦出血及遠期血管再狹窄等。前期研究對頸動脈支架術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生及各種因子的動態(tài)變化分別進行了報道，但對二者間的關(guān)系并沒有深入探討〔2,3〕。本文探討血清hs-CRP在頸動脈支架術(shù)后TIA發(fā)生中的作用。

1資料與方法

1.1研究對象2010年1月至2013年2月頸動脈支架術(shù)后1 w內(nèi)發(fā)生TIA患者31例和對照組(未發(fā)生TIA)215例。納入和排除標準見文獻〔3〕。兩組患者資料見表1。

表1TIA組和對照組患者基線資料

臨床特征TIA組(n=31)對照組(n=25)t或χ2值P值年齡(x±s,歲)70.4±6.872.6±4.31.9270.257男性〔n(%)〕22(71.0)143(66.5)0.2450.302體重指數(shù)(BMI,kg/m2)29.1±3.224.7±2.85.3180.012當前吸煙〔n(%)〕11(35.5)29(13.5)9.6270.008原發(fā)性高血壓〔n(%)〕18(58.1)119(55.3)0.1440.429糖尿病〔n(%)〕12(38.7)65(30.2)0.9050.674高脂血癥〔n(%)〕7(22.6)52(24.2)0.0380.416冠心病〔n(%)〕9(29.0)68(31.6)0.0850.239hs-CRP(mg/L)2.4±0.52.3±0.32.0320.602

1.2TIA診斷標準〔4〕TIA定義為腦或視網(wǎng)膜的局灶缺血事件，于60 min內(nèi)緩解或超過60 min并反復(fù)發(fā)作但經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實無腦梗死發(fā)生，在24 h內(nèi)完全恢復(fù)。

1.3頸動脈支架術(shù)術(shù)前3 d口服阿司匹林100 mg/d和硫酸氯吡格雷(波立維)75 mg/d。術(shù)前30 min肌肉注射魯米那0.1 g。手術(shù)操作在局麻和全身肝素化下進行。使用8F動脈鞘，通過較硬的Terumo導(dǎo)絲將導(dǎo)引導(dǎo)管插入頸總動脈。插管無法成功時，再使用另外幾種技術(shù)(伴侶導(dǎo)絲，又稱同軸導(dǎo)絲)。常規(guī)使用Angioguard RX和SPIDERX 保護裝置，分別置入相應(yīng)規(guī)格支架。術(shù)后腹壁皮下注射依諾肝素鈉(克賽)0.4 ml，2次/d，連用3～5 d。繼續(xù)口服拜阿司匹林100 mg，1次/晚，波立維75 mg/d，連續(xù)6個月。

1.4血清hs-CRP水平測定抽取患者頸動脈支架術(shù)前及術(shù)后24、48、72 h、1 w外周靜脈血進行hs-CRP水平測定。血清hs-CRP質(zhì)量濃度測定采用免疫比濁法，利用美國Beckman公司生產(chǎn)的雙光鏡免疫濁度儀(MMAGE)檢測血清hs-CRP質(zhì)量濃度，嚴格按試劑盒使用說明書進行操作。術(shù)后hs-CRP水平/術(shù)前hs-CRP水平，使兩組術(shù)前hs-CRP水平標準化為1。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0軟件進行t及χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1TIA組患者hs-CRP的變化頸動脈支架術(shù)后hs-CRP水平或升高，以支架后24 h和48 h較明顯。TIA組支架后24、48和72 h血清hs-CRP變化相對百分比分別為(248.7±36.5)%、(192.3±29.1)%和(150.4±32.4)%，較對照組相比〔(189.2±14.9)%、(141.6±20.2)%、(126.1±13.8)%〕，存在明顯差異(P<0.05)。支架后1 wTIA組與對照組血清hs-CRP水平相比無明顯差異〔(108.4±27.6)% vs (109.2±9.3)%，(P>0.05)〕。結(jié)果顯示：TIA組支架后hs-CRP水平升高，以支架后24、48和72 h升高明顯。

2.2頸動脈支架術(shù)后不同時間段TIA發(fā)生與hs-CRP變化的相關(guān)性31例TIA患者支架后24、48和72 h發(fā)生數(shù)分別為10例、8例和8例，相對應(yīng)血清hs-CRP變化相對百分比分別為(326.4±47.6)%、(289.3±52.7)%和(258.6±48.7)%，較未發(fā)生TIA患者比〔(164.7±22.8)%、(188.4±36.9)%、(205.7±37.8)%〕，二者之間存在明顯差異(t=15.467、9.732、7.816，P<0.01)。而支架后1 w時TIA發(fā)生與血清hs-CRP變化之間無明顯相關(guān)〔(204.5±38.2)% vs (184.7±36.2)，t=1.408，P>0.05〕。

3討論

頸動脈支架術(shù)中操作對血管內(nèi)膜的損傷，可觸發(fā)血小板激活及炎癥反應(yīng)，包括局部血小板纖維素沉積的白細胞募集與浸潤以及CRP釋放在內(nèi)的全身性炎癥反應(yīng)。在機體受到創(chuàng)傷或炎癥造成組織損傷時，CRP由肝臟合成釋放入血。它是較為常用的一種非特異性全身炎癥反應(yīng)標記物，穩(wěn)定而敏感〔5〕。本研究結(jié)果顯示，頸動脈支架術(shù)后1 wTIA發(fā)生率為12.6%，Kawabata等〔6〕對58例頸動脈支架術(shù)后的30 d并發(fā)癥進行了研究，其中TIA發(fā)生率為9.0%。Setacci等〔7〕通過對57例患者的研究發(fā)現(xiàn)，TIA發(fā)生率為3.5%。本研究TIA發(fā)生率高于國外研究報道，這可能與術(shù)中血壓不穩(wěn)、操作不夠細致、術(shù)前準備不充分、術(shù)后處理不當及支架選擇大小、類型有一定關(guān)系。

本研究結(jié)果提示頸動脈支架術(shù)后CRP水平監(jiān)測可作為預(yù)測TIA發(fā)生的一項重要指標，特別是支架術(shù)后72 h內(nèi)CRP水平升高達200%～300%的患者，要高度警惕發(fā)生TIA的可能。進一步地，本研究結(jié)果說明相應(yīng)時間段TIA發(fā)生與血清hs-CRP變化相關(guān)。而術(shù)后1 w時TIA發(fā)生與血清hs-CRP變化無相關(guān)。Setacci等〔7〕也發(fā)現(xiàn)，hs-CRP在支架植入后明顯增加，與TIA發(fā)生存在一定的關(guān)系。但也有結(jié)果不一致的報道，劉芳等〔8〕對腦動脈支架置入術(shù)后血清炎性標志物與缺血性腦血管事件的關(guān)系進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，支架置入術(shù)后24 h的hs-CRP較正常對照組升高，提示支架置入術(shù)后存在全身炎癥反應(yīng)，但與缺血性腦血管事件的發(fā)生無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。這可能與其樣本量較少有一定關(guān)系。

參考文獻4

1Arenillas JF,Alvarez-Sabín J,Molina CA,etal.C-reactive protein predicts further ischemic events in first-ever transient ischemic attack or stroke patients with intracranial large-artery occlusive disease〔J〕.Stroke,2003;34(10):2463-8.

2賈曉軍，周華東，張猛，等.頸動脈支架置入術(shù)后并發(fā)癥及處理方法的探討〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2008;37(7)：718-21.

3賈曉軍，周華東，王延江，等.頸動脈支架植入術(shù)后各種因子的動態(tài)變化〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2010;43(7)：509-11.

4中華醫(yī)學(xué)會，中華神經(jīng)病學(xué)分會.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6)：329.

5Azar RR,McKay RG,Kiernan FJ,etal.Coronary angioplasty induces a systemic inflammatory response〔J〕.Am J Cardiol,1997;80(11):1476-8.

6Kawabata Y,Sakai N,Nagata I,etal.Clinical predictors of transient ischemic attack,stroke,or death within 30 days of carotid artery stent placement with distal balloon protection〔J〕.J Vasc Interv Radiol,2009;1(1):9-16.

7Setacci C,de Donato G,Chisci E,etal.Deferred urgency carotid artery stenting in symptomatic patients:clinical lessons and biomarker patterns from a prospective registry〔J〕.Eur J Vasc Endovasc Surg,2008;35(6):644-51.

8劉芳，劉加春，王利軍，等.腦動脈支架置入術(shù)后血清炎性標志物與缺血性腦血管事件的關(guān)系〔J〕.血栓與止血學(xué)，2009;15(3)：118-21.

〔2014-07-30修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

中圖分類號〔〕R743〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6785-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.061