馬　賀　李希芝　邱長(zhǎng)云　陳宏亮　劉慶新

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東　濱州　256600)

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老年腦出血患者腦動(dòng)脈硬化與血清胱抑素C及超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性

馬賀李希芝邱長(zhǎng)云1陳宏亮劉慶新

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東濱州256600)

摘要〔〕目的探討老年腦出血患者腦動(dòng)脈硬化與血清胱抑素(Cys)C和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的相關(guān)性。方法選擇102例腦出血患者為觀察組，同期住院但經(jīng)檢查排除腦出血患者54例為對(duì)照組，檢測(cè)兩組患者血清CysC、hs-CRP水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。結(jié)果兩組患者血清CysC和hs-CRP差異顯著(P<0.05)。腦出血患者頸動(dòng)脈IMT與血清hs-CRP及CysC水平呈正相關(guān)(P<0.05)。腦出血患者血清CysC水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)。結(jié)論老年腦出血患者腦動(dòng)脈硬化與血清CysC和hs-CRP存在一定的相關(guān)性，可以作為臨床檢測(cè)中的重要依據(jù)。

關(guān)鍵詞〔〕腦出血；超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；腦動(dòng)脈硬化；胱抑素C

1濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院代謝與神經(jīng)精神疾病研究所

第一作者：馬賀(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

約95%的腦出血患者存在高血壓病史〔1～3〕。研究表明〔4，5〕，腦出血患者的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血清胱抑素(Cys)C會(huì)明顯增加。hs-CRP是全身性炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物〔6〕，成為預(yù)測(cè)心血管疾病危險(xiǎn)性的因子。CysC是一種理想的腎小球標(biāo)志性內(nèi)源物〔7〕，但其最新研究表明〔8〕，CysC參與著腦出血患者腦動(dòng)脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。此外，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)亦可作為預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化病情的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究探討老年腦出血患者腦動(dòng)脈硬化與血清CysC和hs-CRP的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取我科于2011年5月至2012年5月收治的老年腦出血住院患者102例為觀察組，男62例，女40例，年齡61～87歲〔平均(65.1±9.5)〕歲，選取同時(shí)間段住院但經(jīng)檢查排除腦出血的患者54例為對(duì)照組，男31例，女23例，年齡62～85〔平均(69.5±10.5)〕歲。入選標(biāo)準(zhǔn)〔8〕：腦出血患者符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)-腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT檢查確診為腦出血患者。排出標(biāo)準(zhǔn)：患者存在嚴(yán)重的肝腎功能疾病、自身免疫性疾病，存在血栓、腫瘤病史，存在急、慢性感染疾病。兩組患者性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)批準(zhǔn)，并提前與患者簽署患者知情同意書。

1.2儀器設(shè)備IMMAGE免疫生化系統(tǒng)(美國(guó)BECKMAN COULTER公司)，C8型彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(觸摸屏)(編號(hào)：9213283616，廣州索諾星信息科技有限公司)。

1.3方法

1.3.1血清CysC和hs-CRP的測(cè)定待患者入院后的第一個(gè)清晨，取患者靜脈血，靜置，離心3 min，檢測(cè)血清CysC和hs-CRP，采用散射比濁法進(jìn)行測(cè)定。

1.3.2頸動(dòng)脈粥樣硬化檢測(cè)在測(cè)定腦出血患者血清CysC和hs-CRP當(dāng)天進(jìn)行其頸動(dòng)脈超聲檢查，自患者的頸動(dòng)脈處進(jìn)行縱向掃查，依次對(duì)患者的雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉及頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)行探測(cè)，觀察其頸動(dòng)脈IMT。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析分別采用Pearson相關(guān)。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清CysC和hs-CRP比較觀察組患者血清CysC和hs-CRP均較對(duì)照組明顯增高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別nCysChs-CRP對(duì)照組540.56±0.271.89±0.86觀察組1024.26±0.471)5.25±0.851)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.2不同頸動(dòng)脈IMT腦出血患者血清hs-CRP與CysC水平根據(jù)頸動(dòng)脈IMT將觀察組患者分為3組，A組34例(IMT<0.6 mm),B組36例(0.6 mm≤IMT<0.8 mm),C組32例(IMT≥0.8 mm)。隨著IMT的增加，血清hs-CRP與CysC水平均在不斷增高。見(jiàn)表2。

組別nIMT(mm)CysC(mg/L)hs-CRP(mg/L)A組34<0.601.14±0.332.05±0.54B組360.6～0.792.26±0.271)3.52±0.671)C組32≥0.804.16±0.371)2)5.25±0.851)2)

與A組比較：1)P<0.05；與B組比較：2)P<0.05

2.3相關(guān)性分析老年腦出血患者血清CysC水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)(r=0.571，P<0.05)，IMT與血清CysC水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)(r分別為0.435，0.567，P<0.05)。

3討論

腦出血具有起病急、預(yù)后效果較差，病理機(jī)制極為復(fù)雜等特點(diǎn)故而使其在發(fā)病初期的診療中難以判斷其預(yù)后效果〔9〕。因此對(duì)于腦出血的發(fā)生機(jī)制的研究可以為后續(xù)的臨床指標(biāo)的檢測(cè)及其患者的處理和預(yù)后的改善提供依據(jù)〔10〕。

hs-CRP作為全身性炎癥的預(yù)測(cè)因子，并且也是心血管疾病中最為重要的預(yù)測(cè)因子之一。有關(guān)研究表明〔11，12〕，血清hs-CRP水平與腦動(dòng)脈硬化的產(chǎn)生、病程及預(yù)后具有密切的聯(lián)系。CysC屬于胱氨酸蛋白酶的一員，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在著密切關(guān)系?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究對(duì)CysC和hs-CRP導(dǎo)致斑塊發(fā)生的機(jī)制進(jìn)行了推測(cè)，推斷結(jié)果表明，CysC可以在參與氧化的過(guò)程中產(chǎn)生一系列的自由基離子，而這些自由基離子、過(guò)氧化氫等物質(zhì)會(huì)引發(fā)蛋白質(zhì)的損傷，加劇酶的釋放，從而進(jìn)一步的阻礙其內(nèi)部的相關(guān)功能。此外，由CysC裂解的多種自由基可以促進(jìn)LDL的氧化而產(chǎn)生大量的泡沫，這些泡沫可以增厚血管內(nèi)壁引發(fā)血管狹窄；而hs-CRP是通過(guò)對(duì)補(bǔ)體進(jìn)行激活，從而產(chǎn)生細(xì)胞因子損傷血管，這些細(xì)胞因子可以促進(jìn)血小板的凝集而使得其內(nèi)部的凝血功能紊亂，又進(jìn)一步的促進(jìn)冠脈內(nèi)血栓形成，共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣形成。在對(duì)hs-CRP在急性腦損傷中病理機(jī)制的探討中，我們發(fā)現(xiàn)其病理機(jī)制分為以下3個(gè)方面〔13～15〕：①存在于機(jī)體內(nèi)的單核細(xì)胞核粒細(xì)胞中，而這些CRP可以通過(guò)活化進(jìn)行其后續(xù)的直接和間接浸潤(rùn)，從而造成細(xì)胞的損傷；②hs-CRP還可以通過(guò)機(jī)體內(nèi)部的血腫周圍組織的炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)及其浸潤(rùn)表達(dá)的細(xì)胞因子進(jìn)行誘導(dǎo)，從而使得繼發(fā)的補(bǔ)體所介導(dǎo)的免疫組織誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生hs-CRP；③hs-CRP水平增高，使得機(jī)體內(nèi)部的血小板的多種功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體的止血功能和凝血功能異常。在老年患者的腦出血急性期其出血量的多少與內(nèi)部的白細(xì)胞的增多并不存在任何關(guān)系，與內(nèi)側(cè)壁，腦干，小腦等靠近下丘腦的部位出血密切相關(guān)，故推測(cè)與下丘腦受損或神經(jīng)-垂體-內(nèi)分泌輔助功能紊亂有關(guān)。

綜上所述，本文推測(cè)血清CysC與hs-CRP水平是已知冠心病患者未來(lái)心血管疾病發(fā)病和死亡的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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〔2014-05-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目：山東省高等學(xué)?？萍加?jì)劃項(xiàng)目(JI2LL04)

中圖分類號(hào)〔〕R743〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)23-6783-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.060