王　潔　莫永珍　歐陽(yáng)曉俊　卞茸文　陳　玲　胡　艷

(江蘇省老年醫(yī)院糖尿病防治研究中心，江蘇　南京　210024)

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甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇比值與2型糖尿病患者微量蛋白尿的相關(guān)性

王潔莫永珍歐陽(yáng)曉俊卞茸文陳玲胡艷

(江蘇省老年醫(yī)院糖尿病防治研究中心，江蘇南京210024)

摘要〔〕目的探討甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值與2型糖尿病患者微量蛋白尿的相關(guān)性。方法選取2007年1月1日至2012年6月31日至江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的1 056例2型糖尿病患者，收集患者一般資料及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括性別、年齡、身高、體重、糖尿病病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C、尿微量白蛋白/肌酐等。結(jié)果隨著TG/HDL-C比值的增加，患者體重指數(shù)(BMI)、吸煙率、舒張壓(DBP)、HbA1c、TG、總膽固醇(TC)、LDL-C、微量蛋白尿患病率及他汀類降脂藥使用率隨之增加。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，TG/HDL-C是2型糖尿病患者微量蛋白尿發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。結(jié)論TG/HDL-C比值與2型糖尿病患者微量蛋白尿發(fā)生密切相關(guān)，臨床上給予足夠重視。

關(guān)鍵詞〔〕甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇；微量蛋白尿；2型糖尿病

第一作者：王潔(1984-),女，碩士，主管護(hù)師，主要從事糖尿病臨床護(hù)理研究。

目前，腎臟疾病已經(jīng)成為全球的主要公共健康問題之一〔1〕。糖尿病是導(dǎo)致腎臟損害的主要原因之一。近年研究證實(shí)，無(wú)論在中國(guó)，還是在歐美等發(fā)達(dá)在國(guó)家，糖尿病腎病都是末期腎病最常見的原因之一〔2～4〕。臨床上發(fā)現(xiàn)，對(duì)腎臟損害早期進(jìn)行合理干預(yù)后，可以防止和延緩腎臟疾病，甚至終末期腎病的發(fā)展。而微量白蛋白尿(MAU)是診斷早期或輕微腎臟損害的敏感指標(biāo)。因此，明確2型糖尿病患者M(jìn)AU發(fā)生的危險(xiǎn)因素，找出高危人群則具有重要的臨床意義。有研究指出，血脂紊亂是腎臟損害的一個(gè)常見的危險(xiǎn)因素,甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值與2型糖尿病患者蛋白尿的發(fā)生有關(guān)〔5～7〕。本文探討TG/HDL-C與2型糖尿病患者M(jìn)AU之間的關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2007年1月1日至2012年6月31日至江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)分泌科就診或住院的1 056例2型糖尿病患者，其中男683例，女373例，年齡(64.06±12.35)歲，HbA1c為(8.07±2.09)%。納入標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)清楚；②知情同意；③符合WHO 1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；④一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①尿微量白蛋白與肌酐比(UACR)≥300 mg/g；②使用貝特類降脂藥者；③惡性腫瘤及預(yù)期壽命小于6個(gè)月者。將研究對(duì)象按照TG/HDL-C比值的三分位數(shù)分為三組：Tertile 1組(TG/HDL-C<0.97)357例，Tertile 2組(0.97≤TG/HDL-C≤1.69)349例，Tertile 3組(TG/HDL-C>1.69)350例。

1.2一般資料收集患者的年齡、性別、身高、體重，吸煙史，高血壓史，糖尿病病程等，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，測(cè)量血壓。

1.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)所有患者禁食8～12 h，晨起空腹采集靜脈血檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c),總膽固醇(TC),TG,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，以上指標(biāo)在羅氏ModularP800模塊式全自動(dòng)生化儀上完成。隨機(jī)留取尿標(biāo)本，應(yīng)用 COBAS IN-TEGRA 400 plus 自動(dòng)分析儀( 德國(guó)) ，以免疫比濁法測(cè)定尿微量白蛋白與肌酐比(UACR)。若30 mg/g≤UACR<300 mg/g,則為微量蛋白尿〔8〕；若UACR<30 mg/g，則為正常。以上儀器在使用前均經(jīng)過校正,質(zhì)控物測(cè)定結(jié)果誤差在允許范圍之內(nèi)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行方差分析趨勢(shì)檢驗(yàn)和χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)。用逐步多元回歸分析分別構(gòu)建3個(gè)模型，明確TG/HDL-C與2型糖尿病患者M(jìn)AU發(fā)生的關(guān)系。3個(gè)模型因變量皆為MAU，自變量分別為：模型1：年齡、性別、BMI、吸煙史、收縮壓、舒張壓；模型2：年齡、性別、BMI、吸煙史、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程、HbA1c；模型3：校正年齡、性別、BMI、吸煙史、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、他汀類降脂藥。

2結(jié)果

2.1研究對(duì)象一般資料與臨床特征隨著TG/HDL-C比值的增加，患者BMI、吸煙率、舒張壓、HbA1c、TG、TC、LDL-C、MAU患病率及他汀類降脂藥使用率隨之增加，年齡、糖尿病病程、HDL-C隨之下降。性別、高血壓患病率及收縮壓在TG/HDL-C各組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2不同TG/HDL-C水平與2型糖尿病患者M(jìn)AU患病率之間的關(guān)系隨著TG/HDL-C比值的增加，2型糖尿病患者M(jìn)AU患病率也逐漸增加，其中Tertile 1組、2組及3組分別為17.1%、20.3%、23.7%，各組間比較差異顯著(χ2=4.78,P=0.029)。

2.3TG/HDL-C與2型糖尿病患者M(jìn)AU發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的回歸分析模型1對(duì)年齡、性別、BMI、吸煙史、收縮壓、舒張壓進(jìn)行校正后，發(fā)現(xiàn)TG/HDL-C比值越高，MAU的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高(OR=2.58,95%CI：1.43～4.68)。模型2在模型1的基礎(chǔ)上進(jìn)一步校正了糖尿病病程、HbA1c，同樣發(fā)現(xiàn)高TG/HDL-C比值與MAU的發(fā)生有關(guān)OR=2.80,95%CI：1.51～5.19)。最后，模型3在模型2的基礎(chǔ)上進(jìn)一步對(duì)TG、TC、LDL-C、HDL-C、他汀類降脂藥進(jìn)行了校正，發(fā)現(xiàn)TG/HDL-C比值與MAU之間的關(guān)系依舊未發(fā)生改變(OR=2.80,95%CI：1.51～5.19)。見表2。

表1研究對(duì)象一般資料及臨床特征比較(n=1 056)

指標(biāo)總體(n=1056)Tertile1組(n=357)Tertile2組(n=349)Tertile3組(n=350)F或χ2值P值年齡(歲)64.06±12.3566.69±11.2964.50±11.8060.95±13.2320.150.000男性(%)64.766.366.265.10.270.607BMI(kg/m2)24.89±6.6923.47±3.1425.54±10.6325.71±3.0712.530.000吸煙史(%)69.381.375.473.25.780.016高血壓患病率(%)57.955.360.558.60.7670.381收縮壓(mmHg)128.8±14.99129.0±15.05128.2±14.69129.2±15.230.470.626舒張壓(mmHg)76.62±10.5775.15±10.7776.64±10.8978.08±9.846.840.000糖尿病病程(年)6.71±6.848.58±7.406.46±6.355.11±5.0723.390.000HbA1c(%)8.07±2.097.73±2.048.09±2.088.39±2.118.780.000TG(mmol/L)1.73±1.280.89±0.261.48±0.332.83±1.66353.760.000TC(mmol/L)4.80±1.014.57±0.974.77±1.005.05±1.0220.320.000LDL-C(mmol/L)2.91±0.802.76±0.772.98±0.802.99±0.829.260.000HDL-C(mmol/L)1.15±0.301.34±0.311.13±0.210.97±0.21192.310.000他汀類降脂藥使用率(%)23.717.426.427.49.940.002

表22型糖尿病患者尿微量蛋白尿發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析(n=1 056)

Model1OR(95%CI)P值Model2OR(95%CI)P值Model3OR(95%CI)P值TG/HDL-C2.58(1.43～4.68)0.0022.80(1.51～5.19)0.0012.80(1.51～5.19)0.001年齡(歲)1.03(1.01～1.05)0.0001.03(1.01～1.05)0.0011.03(1.01～1.05)0.001吸煙史(是/否)1.78(1.41～2.77)0.0111.58(1.04～2.40)0.0321.58(1.04～2.40)0.032收縮壓(mmHg)1.02(1.01～1.03)0.0001.03(1.01～1.04)0.0001.03(1.01～1.04)0.000糖尿病病程(年)1.04(1.01～1.061)0.0071.04(1.01～1.061)0.007HbA1c(%)1.09(1.01～1.84)0.0361.09(1.01～1.84)0.036

3討論

除腎臟自身?yè)p害外，糖尿病是導(dǎo)致腎臟損害的一個(gè)主要原因，應(yīng)給予更多關(guān)注。臺(tái)灣是全球終末期腎病患病率最高的地方，而糖尿病則是導(dǎo)致此高患病率的首位原因〔9〕。終末期腎病會(huì)嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量與生命安全，也是糖尿病的主要致殘和致死原因。MAU是腎臟損害的早期表現(xiàn)。因此，進(jìn)一步探討2型糖尿病早期腎臟損害——MAU的危險(xiǎn)因素，對(duì)明確高危人群，預(yù)防和診治腎臟疾病具有重要意義。

已有研究證實(shí) 2 型糖尿病患者血 TG/HDL-C比值水平是決定其血中 LDL 顆粒大小的一個(gè)重要因子〔10〕。隨著血 TG/HDL-C比值水平的逐步升高，血中小而密的低密度脂蛋白(LDL)的含量也隨之增加。smLDL因其顆粒小，易透過動(dòng)脈壁，與動(dòng)脈內(nèi)膜蛋白聚糖結(jié)合并滯留；易被氧化修飾，而氧化的 LDL 具有刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素-1 等作用，而這些細(xì)胞因子會(huì)損傷腎小球和腎血管，從而增加了腎小球?qū)Π椎鞍椎臐B透性，產(chǎn)生白蛋白尿〔11〕。有研究認(rèn)為〔12～15〕,TG/HDL-C是胰島素抵抗的指示因子，而胰島素抵抗是腎功能不全的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子，因而TG/HDL-C與腎功能異常有關(guān)。

盡管有研究證實(shí)，TG/HDL-C與2型糖尿病患者白蛋白的發(fā)生密切相關(guān)，但很少有研究去探討TG/HDL-C與2型糖尿病患者M(jìn)AU之間的關(guān)系，本研究對(duì)此進(jìn)行研究，但同時(shí)本研究結(jié)果與其他研究的結(jié)果可比性不大。本研究發(fā)現(xiàn)：①一方面，隨著TG/HDL-C比值的增加，患者BMI、吸煙率、舒張壓、HbA1c、TG、TC、LDL-C、MAU患病率及他汀類降脂藥使用率隨之增加，這說明血脂控制差的人傾向于具有以下特點(diǎn)，即體重較重，有吸煙史，血壓控制差，血糖控制情況不理想，存在MAU。因?yàn)檠刂撇患眩允褂盟☆惤抵幍娜藬?shù)隨著TG/HDL-C水平的增加也越來越多。由于TG/HDL-C比值越高對(duì)腎臟損害越大，因此MAU的患病率也越高。另一方面，隨著TG/HDL-C比值的增加，HDL-C隨之下降，但年齡和糖尿病病程卻越短，這可能是由于本研究人群中新發(fā)糖尿病患者的比例大(33%)及年齡小所致。②為進(jìn)一步明確TG/HDL-C與2型糖尿病患者M(jìn)AU之間的關(guān)系，運(yùn)用Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)在校正年齡、性別、BMI、吸煙史、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C及是否使用他汀類降脂藥這些混雜因素后，發(fā)現(xiàn)TG/HDL-C比值越高，MAU的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高(OR=2.80,95%CI：1.51～5.19)。

本研究是一項(xiàng)橫斷面研究，尚不能明確TG/HDL-C與2型糖尿病患者M(jìn)AU發(fā)生的因果關(guān)系。今后研究可以進(jìn)一步明確二者的關(guān)系。總之，TG/HDL-C與2型糖尿病患者M(jìn)AU的發(fā)生密切相關(guān)，臨床工作者需重視這一指標(biāo)的定期監(jiān)測(cè)，以早期發(fā)現(xiàn)、診治2型糖尿病早期腎臟損害。

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〔2014-05-19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

通訊作者：卞茸文(1954-)，女，主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌疾病的診斷和治療研究。

中圖分類號(hào)〔〕R587〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)23-6779-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.058