趙曉溪　薄小萍　鮑小京　馬兵兵

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院，江蘇　無錫　214023)

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紫杉醇治療老年缺血性室性心律失常的臨床評(píng)價(jià)

趙曉溪薄小萍鮑小京馬兵兵

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院，江蘇無錫214023)

摘要〔〕目的觀察紫杉醇治療老年缺血性心律失常的效果，并探討其作用機(jī)制。方法選取60例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并發(fā)室性心律失常的老年患者，隨機(jī)分為135 mg/m2紫杉醇組(低劑量組)、155 mg/m2紫杉醇組(高劑量組)。兩組均用生理鹽水溶解藥物，通過靜脈給藥，每日1次，每2 w停1 w作為1個(gè)療程。經(jīng)過3個(gè)療程，比較兩組治療前后的左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、舒張末室間隔厚度(IVS)及左室后壁厚度(LVPW)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心電圖的主要差別。結(jié)果135、155 mg/m2紫杉醇均可以降低缺血性室性早搏癥狀，且呈劑量依賴性，兩組比較差異顯著(P<0.05)；相對(duì)于治療前LVDD、IVS、LVPW指標(biāo)，治療后這些指標(biāo)均明顯降低(P<0.05)；而治療后的LVEF則明顯比治療前升高(P<0.01)。結(jié)論紫杉醇可以有效預(yù)防和控制缺血性室性心律失常，對(duì)保護(hù)缺血性心臟損傷具有重要作用。

關(guān)鍵詞〔〕紫杉醇；缺血性心臟??；室性心律失常；心臟功能

第一作者：趙曉溪(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病發(fā)病機(jī)制研究。

缺血缺氧性病理生理改變可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞鈣超載，破壞細(xì)胞內(nèi)的微絲、微管等細(xì)胞骨架系統(tǒng)，而細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)紊亂和功能異常可引起細(xì)胞整體結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致細(xì)胞損傷甚至死亡，從而誘發(fā)室性心律失常等諸多并發(fā)癥〔1～4〕。作用于微管蛋白/微管系統(tǒng)的紫杉醇(Paclitaxel)具有促進(jìn)微管蛋白聚合、抑制微管解聚等作用，是一種常見的微管穩(wěn)定劑，在肺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療中具有重要作用〔5〕。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇除了抗腫瘤作用外，也具有心毒性，可以導(dǎo)致心動(dòng)過緩、引起心電圖的ST-T段及QRS波群的異常改變〔6〕。本實(shí)驗(yàn)采用紫杉醇作為微管穩(wěn)定劑干預(yù)缺血性心臟疾病并發(fā)的室性早搏，觀察穩(wěn)定微管是否能有效降低室性早搏性損傷。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇我院2012年3月至2014年9月確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的病人60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS 319-2010)》〔7〕，其中男34例，女26例，平均年齡(62.7±14.1)歲。心電圖均發(fā)現(xiàn)室性心律失常，其余心電圖和身體檢查大致正常，排除肺心病、糖尿病、電解質(zhì)紊亂和腎功能不全者，所有患者和家屬均知情同意。

1.2主要試劑和實(shí)驗(yàn)儀器紫杉醇、生理鹽水(哈爾濱三精制藥公司)，地塞米松(江蘇東邦藥業(yè)公司)，西咪替丁(山東方明藥業(yè)集團(tuán))，苯海拉明(利群藥業(yè)有限責(zé)任公司)，ECG600G型心電圖機(jī)〔康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)(秦皇島)股份有限公司〕，EPIQ5 彩超機(jī)(荷蘭飛利浦公司)。

1.3治療方法135 mg/m2或175 mg/m2紫杉醇溶于500 ml 0.9%生理鹽水溶液，通過靜脈給藥3 h，每日1次，每2 w停1 w作為1個(gè)療程，至少完成3個(gè)周期。接受紫杉醇治療的所有患者均在給藥前12 h服用20 mg地塞米松；用藥前30 min口服30 mg苯海拉明、靜脈注射30 mg西咪替丁等。每次治療開始前后，均動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者心電圖改變、血壓、心率、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、舒張末室間隔厚度(IVS)及左室后壁厚度(LVPW)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等變化。

1.4心律失常評(píng)分按照《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS 319-2010)》和國際劃分的心律失常評(píng)分，將心律失常分為6個(gè)等級(jí)〔8〕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS18.0軟件行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1紫杉醇對(duì)室性心律失常的影響相對(duì)于治療前的室性心律失常評(píng)分(135、155 mg/m2組分別為4.5±1.2、4.6±1.1)，135 mg/m2和155 mg/m2紫杉醇組治療后室性心律失常評(píng)分(2.5±0.31、0.9±0.3)分別降低44.4%和80.4%，治療前后比較均有顯著性差異(P<0.01)；相對(duì)于135 mg/m2紫杉醇組的室性心律失常評(píng)分，155 mg/m2紫杉醇組室性心律失常評(píng)分降低了64.7%，兩組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2各組治療前后心功能改變相對(duì)于治療之前，135 mg/m2和155 mg/m2紫杉醇組LVDD、IVS、LVPW指標(biāo)分別降低10.8%和18.5%、2.2%和4.3%、1.0%和2.1%(P<0.05)；高劑量紫杉醇組明顯比低劑量紫杉醇組的LVDD、IVS、LVPW降低(P<0.05)；兩組紫杉醇治療后的LVEF明顯比治療前升高，治療前后比較差異顯著(P<0.01)，155 mg/m2紫杉醇組比135 mg/m2紫杉醇組的LVEF提高了8.1%(P<0.05)，見表1。

指標(biāo)135mg/m2組治療前治療后155mg/m2組治療前治療后LVDD(mm)64.1±11.257.2±1.61)63.2±9.151.5±1.21)IVS(mm)9.3±1.79.1±1.42)9.4±1.99.0±1.72)LVPW(mm)9.6±1.39.5±1.12)9.5±1.79.3±1.02)LVEF(%)34.7±1.839.9±3.51)35.8±2.343.1±5.71)

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.05

3討論

缺血性心臟疾病病人的心律失常和并發(fā)心肌梗死的發(fā)生率較高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康〔9〕。由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌組織局部缺血會(huì)引起心肌細(xì)胞內(nèi)部的Ca2+超載，破壞細(xì)胞微絲、微管等蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞骨架發(fā)生改變，誘發(fā)心肌細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)改變，引起室性心律失常等多種心律不齊的發(fā)生〔10〕。

研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇作為微管穩(wěn)定劑，主要作用于微管蛋白，能夠促進(jìn)微管蛋白聚合、抑制微管蛋白解聚、穩(wěn)定細(xì)胞骨架，對(duì)抑制乳腺癌、卵巢癌、胃癌等腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移等具有重要作用，是臨床使用比較普遍的抗腫瘤藥物。但是研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇引起心臟毒性常表現(xiàn)為偶發(fā)性引起心律失常等急性心臟事件，并認(rèn)為紫杉醇性心律失常可能是由于紫杉醇影響了心臟的自主節(jié)律，一般以心動(dòng)過緩為主要表現(xiàn)〔11〕。這提示我們?nèi)绻麘?yīng)用紫杉醇的心毒性效果，有可能對(duì)室性心動(dòng)過速等心律失常具有治療作用。本研究發(fā)現(xiàn)高劑量組紫杉醇對(duì)改善心臟的LVDD、IVS、LVPW指標(biāo)具有積極意義，對(duì)提高LVEF具有明顯效果，這可能是由于紫杉醇促進(jìn)心肌細(xì)胞微管蛋白穩(wěn)定有關(guān)，穩(wěn)定的微管蛋白能夠保持心肌細(xì)胞形狀和結(jié)構(gòu)，增加心肌細(xì)胞之間的橋粒連接或半橋粒連接、縫隙連接等與微絲蛋白有關(guān)的細(xì)胞連接。心肌鈣通道蛋白主要由縫隙連接構(gòu)成，而縫隙連接是一種鈣離子通道，微絲等細(xì)胞骨架參與構(gòu)成該結(jié)構(gòu)，細(xì)胞骨架的穩(wěn)定使鈣離子通道結(jié)構(gòu)重塑〔12〕，因此微管穩(wěn)定也促進(jìn)了鈣通道蛋白的重新啟動(dòng)〔12〕，促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)外鈣離子平衡，達(dá)到穩(wěn)定心律的重要療效。本研究僅對(duì)紫杉醇對(duì)缺血性心臟病室性心律失常的治療進(jìn)行了初步觀察，仍需進(jìn)一步通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在細(xì)胞水平、分子水平揭示紫杉醇對(duì)室性心律失常時(shí)細(xì)胞骨架和鈣離子通道蛋白的影響。

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〔2015-03-17修回〕

(編輯徐杰)

通訊作者：馬兵兵(1982-)，男，博士，主治醫(yī)師，主要從事血管外科疾病發(fā)病機(jī)制研究。

基金項(xiàng)目：江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BK2012100)；南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院基金項(xiàng)目(YTZ0130)

中圖分類號(hào)〔〕R734.2〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)23-6749-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.045