林　靜

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院SICU，浙江 杭州 310003)

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·綜述·

卡維地洛治療重癥心力衰竭患者的研究進(jìn)展

林靜

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院SICU，浙江 杭州 310003)

【摘要】重癥心力衰竭患者的交感神經(jīng)活化的作用比較重要，卡維地洛屬于非選擇性的第三代β-受體阻滯劑，并且其還兼有選擇性的阻斷α1受體，同時(shí)具備保護(hù)肝腎功能、抗氧化損傷和抗自由基等作用. 高濃度的卡維地洛可阻滯鈣的通道，并在調(diào)節(jié)患者的代謝紊亂、阻滯患者的平滑肌細(xì)胞增殖等方面具備顯著作用，這個(gè)作用是其他β-受體阻滯劑不具備的功能. 本研究在分析卡維地洛的藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)的基礎(chǔ)上，綜述卡維地洛治療重癥心力衰竭患者的臨床研究進(jìn)展.

【關(guān)鍵詞】卡維地洛;重癥心力衰竭;研究進(jìn)展

0引言

慢性重癥心力衰竭(chronic severe heart failure,CHF)是各類(lèi)心臟病治療的晚期病癥，其死亡率極高，病情進(jìn)展較快，因此，急需有效藥物控制病情發(fā)展. 卡維地洛是現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)治療CHF效果最好、副作用最少的藥物之一，其能阻滯α1和β受體，并具備舒張患者血管的作用[1]. 國(guó)內(nèi)外關(guān)于卡維地洛治療重癥心力衰竭患者的研究報(bào)道較多，本研究結(jié)合目前卡維地洛治療重癥心力衰竭患者的臨床體會(huì)、國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，分析其研究的新進(jìn)展，現(xiàn)報(bào)道如下.

1卡維地洛的藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)

1.1卡維地洛的藥代動(dòng)力學(xué)卡維地洛具備人體易吸收的特點(diǎn)，盡管患者在飯前0.5 h或飯后0.5 h服用，藥物吸收較快，但是把卡維地洛與其他食物一起服用，不會(huì)影響生物利用度，還能降低體位性低血壓的發(fā)生率，效果更佳，副作用更少. 卡維地洛主要分布在人體血管外的組織，其易與血漿蛋白結(jié)合，加上代謝好，代謝物能通過(guò)膽汁經(jīng)糞便排出體外，不會(huì)在人體內(nèi)積蓄，安全性高.

1.2卡維地洛的藥理學(xué)卡維地洛能減慢患者的心率節(jié)奏，降低患者的心臟血壓，進(jìn)而減輕患者心臟負(fù)荷，使患者的病情得到緩解[2]. 與其他的β-受體阻滯劑相比，卡維地洛的反向激動(dòng)劑活性最小，也就是說(shuō)其具備減小患者正性肌力、負(fù)變時(shí)性的作用，起到緩解患者心臟衰竭進(jìn)展和幫助患者提高療效的作用[3].

2卡維地洛治療重癥心力衰竭患者的臨床研究

大量研究[4]表明，心力衰竭的病因是患者的心室重構(gòu)、細(xì)胞因子、神經(jīng)內(nèi)分泌等被激活，造成心功能衰竭，加重患者心功能惡化. CHF患者細(xì)胞因子激活過(guò)度，就會(huì)減少β受體的密度、數(shù)量，進(jìn)而損害心肌，致使心功能不全，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者心力衰竭而亡. 卡維地洛可以抑制患者的交感神經(jīng)及其它神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，降低患者的心肌消耗，起到抗氧化損傷和保護(hù)心肌的作用，以此延緩患者心衰進(jìn)程.

卡維地洛對(duì)重癥心力衰竭患者的治療機(jī)制有：一是阻滯患者腎上腺素. 在患者發(fā)病時(shí)期，卡維地洛能阻斷心臟的β1受體，緩解患者的心肌損害進(jìn)程，使心肌重構(gòu)的發(fā)展緩慢，進(jìn)而提高患者的生存率[5]；二是抗氧化的作用. 卡維地洛能清除患者的氧自由基，進(jìn)而起到抗氧化的作用，改善患者的心功能. 同時(shí)卡維地洛具備阻滯多種受體(如β1受體、α1受體、β2受體等)的作用，發(fā)揮抗心律失常的藥效；三是抑制患者其它神經(jīng)內(nèi)分泌激素的活性和炎性因子的分泌. 卡維地洛能抑制患者細(xì)胞死亡和衰竭，起到保護(hù)心臟的作用；卡維地洛還能降低患者的血漿腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)水平，抑制炎性分子過(guò)多分泌，進(jìn)而改善其左室功能；四是保護(hù)患者腎功能. 國(guó)外研究表明，卡維地洛能保護(hù)患者的腎功能，且不會(huì)影響患者的血壓變化，如對(duì)患者的低壓或高壓不會(huì)產(chǎn)生影響；五是卡維地洛具備抗心肌肥厚的功效. 通過(guò)以上治療機(jī)制可知，卡維地洛在治療重癥心力衰竭患者的過(guò)程中，效果顯著，能在較短的時(shí)間內(nèi)抑制病情發(fā)展，是治療心力衰竭的最佳藥物之一[6].

3卡維地洛治療重癥心力衰竭患者的新進(jìn)展

國(guó)外有研究表明，卡維地洛用于重癥心臟衰竭患者的治療，與美托洛爾治療相比，能有效提高患者的治愈率，減少住院率和死亡率，故在國(guó)際上受到諸多好評(píng). 國(guó)內(nèi)研究中，顧小燕研究得出卡維地洛與比索洛爾相比，其更能改善患者的左心室收縮內(nèi)徑，這與卡維地洛抑制患者細(xì)胞凋亡、抗炎、抗氧化的作用有關(guān)[7-8]. 楊從華等[9]研究得出，依那普利聯(lián)合卡維地洛治療重癥慢性心力衰竭患者，其療效更顯著，也更具安全性，這是由于卡維地洛能有效降低患者的心臟重構(gòu)，緩解患者的心力衰竭進(jìn)程.

卡維地洛能保護(hù)患者的心臟和心肌，在不影響患者的冠狀動(dòng)脈阻力、血流的基礎(chǔ)上，減緩心率和心肌收縮，擴(kuò)張患者血管，降低氧耗和心臟負(fù)荷. 同時(shí)卡維地洛能抑制患者紅細(xì)胞的聚集，延長(zhǎng)患者心臟的舒張期，進(jìn)而提高心肌的氧供，緩解患者的心律失常，最終改善患者的左室重構(gòu). 卡維地洛還能抑制患者的交感神經(jīng)過(guò)度興奮，降低心跳的頻率，確保心室的血液充盈，增加患者心室的每博量，進(jìn)而延緩患者心力衰竭的惡化程度. 口服卡維地洛1次/d，20 mg/次，不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生其他毒副作用，也不會(huì)損害患者身體代謝和調(diào)節(jié)能力，還能保護(hù)患者的神經(jīng)元，使患者的重癥心力衰竭病癥得到控制[10].

綜上所述，卡維地洛治療重癥心力衰竭患者，能有效破壞患者體內(nèi)的兒茶酚胺過(guò)度分泌這一惡性循環(huán)，起到保護(hù)心臟的作用. 同時(shí)卡維地洛聯(lián)合其他藥物(如依那普利等)或結(jié)合心力衰竭的常規(guī)治療，能有效降低患者的外周血管阻力，改善患者的血流動(dòng)力學(xué)，提高其心功能的指數(shù)[11]. 卡維地洛還能抑制患者的左心室重塑，縮短患者左心室的收縮末期、舒張末期的短徑長(zhǎng)度. 另外，長(zhǎng)期使用卡維地洛治療重癥心力衰竭患者，能有效降低患者的住院率和死亡率，提高患者的生存率. 因此，在重癥心力衰竭患者的治療中，使用卡維地洛藥物治療，臨床效果十分顯著，且毒副作用小，值得推廣應(yīng)用.

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The research progress of carvedilol in the treatment of patients with severe heart failure

LINJing

Surgical Intensive Care Unit, First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China

【Abstract】Sympathetic activation plays an important role in patients with severe heart failure. Carvedilol belongs to nonselective beta blockers of third generation, and it also has selective blocking alpha 1 receptor, along with the protection of liver and kidney function, anti-oxidant damage and antifree radical effect. Carvedilol with high concentration can block calcium channels, adjust metabolic disorders, and block smooth muscle cell proliferation in patients, which is not available in other blockers. Based on the analysis of the pharmacokinetics and pharmacology of carvedilol, the study summarized the clinical research progress and new research situation of carvedilol in the treatment of severe heart failure patients.

【Keywords】carvedilol; severe heart failure;research progress

文章編號(hào)：2095-6894(2016)05-67-02

收稿日期：2016-04-08；接受日期：2016-04-24

作者簡(jiǎn)介：林靜. 碩士,住院醫(yī)師. E-mail:linjingzju@126.com

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A