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腦脊液C反應(yīng)蛋白和腺苷脫氨酶檢測(cè)在小兒腦膜炎中的診斷價(jià)值探討

顱內(nèi)感染是兒童時(shí)期較為常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、病毒性腦膜炎最為常見(jiàn)。在疾病早期，不同病原體引起的腦膜炎常具有相似的臨床表現(xiàn)，而腦脊液常規(guī)、生化檢查缺乏特征性改變，給臨床上鑒別診斷帶來(lái)很大的困難，從而延誤了治療的最佳時(shí)期。因此，尋找快速有效的輔助手段來(lái)早期、快速區(qū)分化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎一直是目前基礎(chǔ)研究和臨床所關(guān)注的問(wèn)題[1]。本研究對(duì)腦膜炎患兒的腦脊液進(jìn)行C反應(yīng)蛋白和腺苷脫氨酶檢測(cè)，并與非神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒進(jìn)行對(duì)照，探討這2項(xiàng)指標(biāo)在腦膜炎早期診斷中的意義。

材料和方法

一、臨床資料

選取江山市中醫(yī)院2012年4月至2014年4月收治的腦膜炎患兒315例，男210例，女105例，年齡8個(gè)月～12歲，其中結(jié)核性腦膜炎102例、化膿性腦膜炎108例、病毒性腦膜炎105例；以同期住院的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒96例作為對(duì)照組，男66例，女30例，年齡8個(gè)月～13歲，無(wú)嚴(yán)重肝、腎、貧血性疾病,腦脊液常規(guī)檢查正常。2個(gè)組的性別比例和年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、方法

1.腦脊液樣本由臨床醫(yī)生經(jīng)腰穿獲得，樣本經(jīng)1 500×g離心5 min，取上清液作生化常規(guī)檢測(cè)及細(xì)胞計(jì)數(shù)，同時(shí)作C反應(yīng)蛋白和腺苷脫氨酶檢測(cè)，所有檢測(cè)項(xiàng)目要求在1 h內(nèi)送檢，并由同一位醫(yī)生完成。

2.檢測(cè)方法、儀器與試劑采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)分別檢測(cè)C反應(yīng)蛋白和腺苷脫氨酶的水平，使用Boehringer Mannheim 717全自動(dòng)分析儀測(cè)定，試劑由浙江康特生物技術(shù)有限公司提供。檢測(cè)都有相應(yīng)的質(zhì)控物進(jìn)行質(zhì)量控制，操作嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序(standard operation procedure, SOP)文件進(jìn)行。正常腦脊液中C反應(yīng)蛋白為陰性，腺苷脫氨酶的含量為0～8 U/L[2]。

三、 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

結(jié)核性腦膜炎組及化膿性腦膜炎組腦脊液C反應(yīng)蛋白、腺苷脫氨酶含量明顯高于對(duì)照組和病毒性腦膜炎組(P<0.05)，而病毒性腦膜炎組與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；撔阅X膜炎組腦脊液C反應(yīng)蛋白含量明顯高于結(jié)核性腦膜炎組(P<0.05)，而腺苷脫氨酶含量則低于結(jié)核性腦膜炎組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

化膿性腦膜炎組腦脊液C反應(yīng)蛋白均為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為100.00%；結(jié)核性腦膜炎組有63例陽(yáng)性，陽(yáng)性率為61.76%；病毒性腦膜炎組均為陰性。見(jiàn)表1。

組別例數(shù)C反應(yīng)蛋白(mg/L)腺苷脫氨酶(U/L)結(jié)核性腦膜炎組10265.41±35.19*#△12.79±2.51*#△化膿性腦膜炎組10897.76±78.24*#4.75±2.15*#病毒性腦膜炎組1055.41±5.191.40±1.00對(duì)照組965.31±5.131.15±0.39

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與病毒性腦膜炎組比較，#P<0.05；與化膿性腦膜炎組比較，△P<0.05

討論

腦脊液病原學(xué)檢測(cè)是診斷腦膜炎的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其耗時(shí)長(zhǎng)，檢測(cè)的陽(yáng)性率低，難以完全滿足臨床的需要。若此時(shí)患者在住院期間再度發(fā)生感染，其診斷更加困難。

有研究發(fā)現(xiàn)，正常腦脊液中已知的酶多達(dá)20余種，正常情況下，血清酶不能通過(guò)血腦屏障，因此腦脊液中各種酶含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于血清[3]。當(dāng)患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，其血腦屏障通透性增加，各種原因引起的腦組織損傷、腦腫瘤、顱內(nèi)壓增高等均可導(dǎo)致腦脊液各種酶含量增高[4]。這為臨床的早期診斷和治療提供了較好的依據(jù)。

腺苷脫氨酶是一種與免疫有關(guān)的酶，廣泛分布于人體各組織和細(xì)胞中。當(dāng)結(jié)核分枝桿菌侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后引起結(jié)核性腦膜炎時(shí)，因局部細(xì)胞免疫受刺激，淋巴細(xì)胞明顯增多、增殖和分化，T淋巴細(xì)胞可釋放出炎性因子，從而出現(xiàn)滲出、炎癥，故患者腦脊液中腺苷脫氨酶含量明顯增加[5]。國(guó)內(nèi)外研究表明，結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液腺苷脫氨酶活性顯著高于正常人和細(xì)菌性、化膿性腦膜炎患者[6]，本研究結(jié)果與此相符。

C反應(yīng)蛋白參與機(jī)體的抗炎癥反應(yīng)，減少組織損傷，其濃度可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)明顯升高，且不受年齡、性別的影響[7]。人體在發(fā)生細(xì)菌感染后，刺激肝臟合成C 反應(yīng)蛋白，且其升高的幅度與人體感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。機(jī)體在發(fā)生感染或由于組織損傷而發(fā)生炎癥反應(yīng)后，C反應(yīng)蛋白會(huì)在之后的5 h 左右迅速升高并達(dá)到高峰。且已有研究證實(shí)，當(dāng)C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果在15~35 mg/L時(shí)，常提示急性細(xì)菌感染，而對(duì)于病毒感染性疾病來(lái)說(shuō)，其C 反應(yīng)蛋白的升高幅度遠(yuǎn)不如細(xì)菌感染性疾病，一般在2~4 mg/L，很少超過(guò)10 mg/L[8]。有研究表明，C反應(yīng)蛋白對(duì)化膿性腦膜炎的診斷敏感性達(dá) 100%[9-10]。因而認(rèn)為測(cè)定腦脊液中 C 反應(yīng)蛋白對(duì)早期鑒別化膿性腦膜炎和非化膿性腦膜炎有較高的敏感性和特異性。

綜上所述，腦脊液中C反應(yīng)蛋白和腺苷脫氨酶的檢測(cè)，可能對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎(包括化膿性腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎)與病毒性腦膜炎的鑒別診斷有重要的參考價(jià)值，而腺苷脫氨酶可能是診斷結(jié)核性腦膜炎的良好指標(biāo)?？傊?項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)可為各型腦膜炎的早期診斷提供依據(jù)，有助于區(qū)分其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

參考文獻(xiàn)

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(本文編輯：范基農(nóng))

徐仁榮1，張慧華2，朱華麗1

(1.江山市中醫(yī)院檢驗(yàn)科,浙江 江山 324100;2.衢化醫(yī)院檢驗(yàn)科,浙江 衢州 324004)

摘要：目的探討小兒腦脊液C反應(yīng)蛋白和腺苷脫氨酶在結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎早期診斷中的臨床意義。方法分別檢測(cè)315例小兒腦膜炎患兒(包括結(jié)核性腦膜炎102例、化膿性腦膜炎108例、病毒性腦膜炎105例)及96例非腦膜炎外科手術(shù)患兒(對(duì)照組)腦脊液C反應(yīng)蛋白和腺苷脫氨酶含量，并做比較。結(jié)果結(jié)核性腦膜炎組及化膿性腦膜炎組腦脊液C反應(yīng)蛋白、腺苷脫氨酶含量明顯高于對(duì)照組及病毒性腦膜炎組(P<0.05)，而病毒性腦膜炎組與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。化膿性腦膜炎組腦脊液C反應(yīng)蛋白含量明顯高于結(jié)核性腦膜炎組(P<0.05)，而腺苷脫氨酶含量則低于結(jié)核性腦膜炎組(P<0.05)?；撔阅X膜炎組腦脊液C反應(yīng)蛋白均為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為100%；結(jié)核性腦膜炎組有63例陽(yáng)性，陽(yáng)性率為61.76%；病毒性腦膜炎組均為陰性。結(jié)論腦脊液C反應(yīng)蛋白和腺苷脫氨酶對(duì)細(xì)菌性腦膜炎(化膿性腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎)與病毒性腦膜炎的鑒別診斷有重要的參考價(jià)值。腺苷脫氨酶可能是診斷結(jié)核性腦膜炎的良好指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：C反應(yīng)蛋白；腺苷脫氨酶；腦脊液；神經(jīng)系統(tǒng)疾病

Investigation on the diagnosis significance of C reactive protein and adenosine deaminase in cerebrospinal fluid among children with meningitisXURenrong1，ZHANGHuihua2，ZHUHuali1.(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ZhejiangJiangshanTraditionalChineseMedicineHospital,ZhejiangJiangshan324100,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,ZhejiangQuhuaHospital,ZhejiangQuzhou324004,China)

Abstract:ObjectiveTo determine C reactive protein and adenosine deaminase in cerebrospinal fluid, and to investigate the clinical diagnosis significance for tuberculosis meningitis, purulent meningitis and viral meningitis. MethodsA total of 315 children with meningitis (102 cases of tuberculosis meningitis, 108 cases of purulent meningitis and 105 cases of viral meningitis) were enrolled, 96 children undergoing operation without meningitis were enrolled as control group, and their cerebrospinal fluid samples were collected. The levels of C reactive protein and adenosine deaminase were determined, and the results were compared. Results C reactive protein and adenosine deaminase in control and viral meningitis groups were significantly lower than those in tuberculosis and purulent meningitis groups (P < 0.05). Viral meningitis and control groups had no statistical significance (P>0.05). C reactive protein in purulent meningitis group was higher than that in tuberculosis meningitis group(P<0.05), and adenosine deaminase was lower than that in tuberculosis meningitis group (P < 0.05). C reactive protein in purulent meningitis group was positive, and the positive rate was 100%. There were 63 positive cases in tuberculosis meningitis group, and the positive rate was 61.76%. That in viral meningtis was negative. ConclusionsIn cerebrospinal fluid, C reactive protein and adenosine deaminase determinations have important reference significance for the differential diagnosis of bacterial meningitis (purulent meningitis and tuberculosis meningitis) and viral meningitis. Adenosine deaminase may be a good indicator for the diagnosis of tuberculosis meningitis,in order to provide the reference for the early diagnosis of various types of meningitis.

Key words:C reactive protein; Adenosine deaminase;Cerebrospinal fluid; Nervous system disease

收稿日期：(2015-06-15)

作者簡(jiǎn)介：徐仁榮，男，1975年生，主管技師，主要從事酶檢測(cè)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用研究。

中圖分類(lèi)號(hào)：

文章編號(hào)：1673-8640(2015)12-1203-03R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.12.009