楊　微， 張丹鳳，李梅秀，盧北燕，樸英蘭，王麗新，馬寶紅

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院婦產科，黑龍江 佳木斯 154003)

?

腫瘤轉移抑制基因KAI1/CD82及骨橋蛋白OPN在妊娠滋養(yǎng)細胞疾病中的表達①

楊微， 張丹鳳，李梅秀，盧北燕，樸英蘭，王麗新，馬寶紅

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院婦產科，黑龍江 佳木斯 154003)

摘 要:目的：研究腫瘤轉移抑制基因KAI1/CD82及骨橋蛋白OPN的在妊娠滋養(yǎng)細胞疾病中的表達，探索其與妊娠滋養(yǎng)細胞疾病病理進程的相關性，為臨床妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的早期診斷遴選新標志物，為早期治療提供靶點。方法：采集佳木斯大學附屬第一附屬醫(yī)院健康婦女正常妊娠早期人工流產的胚胎組織、患葡萄胎患者葡萄胎組織、侵蝕性葡萄胎患者及絨癌患者病變組織，通過免疫組織化學方法檢測腫瘤轉移抑制基因KAI1/CD82及骨橋蛋白OPN在各組組織標本滋養(yǎng)細胞中的陽性細胞表達，分析其與滋養(yǎng)細胞疾病的相關性。結果：滋養(yǎng)細胞中KAI-1/CD82的陽性細胞表達率在正常早孕胚胎組織高于其在葡萄胎組織、侵蝕性葡萄胎組織及絨癌組織，在葡萄胎組織中高于侵蝕性葡萄胎組織，各組間比較,差異具有統(tǒng)計意義(P<0.05);而滋養(yǎng)細胞中OPN的陽性細胞表達率在正常早孕胚胎組織低于其在葡萄胎組織、侵蝕性葡萄胎組織及絨癌組織，在葡萄胎組織中低于侵蝕性葡萄胎組織，各組間比較,差異具有統(tǒng)計意義(P<0.05)。結論：在正常早孕胚胎組織、葡萄胎組織、侵蝕性葡萄胎組織及絨癌組織四種滋養(yǎng)細胞疾病的滋養(yǎng)細胞中KAI1/CD82的陽性細胞表達率依次降低，呈負相關；而 OPN與之相反，呈正相關。KAI1/CD82在惡性滋養(yǎng)細胞疾病中表達降低及OPN高表達，有可能作為一個新的早期診斷標志物和新的治療靶點。

關鍵詞：腫瘤轉移抑制基因；骨橋蛋白；妊娠滋養(yǎng)細胞疾病

腫瘤轉移抑制基因KAI1/CD82蛋白，屬于細胞遷移中的一種重要的具有調節(jié)性的蛋白，而且它也是一種廣泛表達的四次跨膜糖蛋白，多種晚期惡性腫瘤侵襲與轉移都與KAI1/CD82蛋白的表達降低有關。骨橋蛋白(osteopontin,OPN) 屬于分泌型糖基化磷蛋白。OPN具有多種生物學功能，包括在血管生成、細胞免疫、組織重建、信號轉導以及細胞黏附等方面都具有重要作用。OPN有明顯促進腫瘤惡化的傾向，是一種腫瘤生長的標志。 研究腫瘤轉移抑制基因KAI1/CD82及骨橋蛋白OPN的在妊娠滋養(yǎng)細胞疾病中的表達，探索其與妊娠滋養(yǎng)細胞疾病病理進程的相關性，為臨床妊娠滋養(yǎng)細胞疾病中惡性疾病的早期診斷和早期治療遴選新標志物。

1　對象與方法

1.1研究對象

采集佳木斯大學附屬第一醫(yī)院2006年至今的妊娠早期人工流產胚胎組織20例、葡萄胎20例，侵蝕性葡萄胎10例，絨毛膜癌11例。

1.2實驗方法

實驗分組：正常妊娠早期人工流產的胚胎組織20例(A組)、葡萄胎20例(B組)，侵蝕性葡萄胎10例(C組)，絨癌11例(D組)。 取病變組織制作石蠟包埋標本，免疫組化法測定不同組織中KAI-1/CD82及OPN的表達率。

1.3結果判定

光鏡下觀察切片，計數(shù)陽性腫瘤細胞數(shù)，無陽性反應細胞數(shù)。每張切片的陽性細胞數(shù)<10%為陰性，陽性細胞≥10%為陽性。

2　結果

滋養(yǎng)細胞中KAI-1/CD82的陽性細胞表達率在正常早孕胚胎組織高于其在葡萄胎組織、侵蝕性葡萄胎組織及絨癌組織，在葡萄胎組織中高于侵蝕性葡萄胎組織，侵蝕性葡萄胎組高于絨癌組，各組間比較(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計意義。見表1~8。

表1　 KAI-1/CD82在妊娠早期A組與B組滋養(yǎng)細胞的陽性細胞表達率比較(n=20)

表2　KAI-1/CD82在普通葡萄胎及侵襲性葡萄胎陽性表達比較情況

表3　妊娠早期組與侵襲性葡萄胎KAI-1/CD82陽性表達比較情況

表4　侵襲性葡萄胎與絨癌組KAI-1/CD82陽性表達比較情況

表5　妊娠早期胚胎組織與葡萄胎組織在骨橋蛋白OPN陽性表達比較情況(n=20)

表6　骨橋蛋白OPN在妊娠早期胚胎及侵蝕性葡萄胎陽性表達比較情況

表7　骨橋蛋白OPN在葡萄胎組與侵蝕性葡萄胎組陽性表達比較情況

表8　骨橋蛋白OPN在侵蝕性葡萄胎組與絨癌組陽性表達比較情況

而滋養(yǎng)細胞中OPN的陽性細胞表達率在正常早孕胚胎組織低于其在葡萄胎組織、侵蝕性葡萄胎組織及絨癌組織，在葡萄胎組織中低于侵蝕性葡萄胎組織，各組間比較(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計意義。

3　討論

胎盤滋養(yǎng)細胞疾病，分為絨毛膜癌、葡萄胎和侵蝕性葡萄胎，他們的共同特征就是滋養(yǎng)細胞進行異常增生。腫瘤細胞最大特征就是具有侵襲性和增值性，而滋養(yǎng)層細胞也具有這兩項生物學特性，正常的妊娠中，轉移與滋養(yǎng)增生在滋養(yǎng)細胞中是極少發(fā)生的，這也是由于間接或直接受到細胞中平衡分子的調控，但是倘若這種平衡遭到破壞，那么滋養(yǎng)細胞腫瘤就會形成，這種疾病有極強的破壞力，在早期就容易通過血液進行大范圍轉移播散，很大程度上危害婦女的生命?，F(xiàn)代醫(yī)學暫時只能通過查體、病理以及HCG值來進行識別其葡萄胎是否屬于良性，所以對早期診斷、評估預后和檢測治療等方面，尋找腫瘤新的標記物是極其重要的，對臨床醫(yī)學具有重要的意義。在正常早孕胚胎組織、葡萄胎組織、侵蝕性葡萄胎組織及絨癌組織四種滋養(yǎng)細胞疾病的滋養(yǎng)細胞中KAI1/CD82的陽性細胞表達率依次降低，呈負相關；而OPN的表達與KAI1/CD82相反，呈正相關。KAI1/CD82在惡性滋養(yǎng)細胞疾病中表達降低及OPN高表達，有可能作為一個新的妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的早期診斷標志物和新的治療靶點。

參考文獻:

[1]Xuan JW,Hota C,Shigeyama Y, et al.Site-directed mutagenesis of the arginine-glycine-aspartic acid sequence in osteopontin destroys cell adhesion and migration functions[J].J Cell Biochem,1995,57(4):680-690

[2]Salerno A.The incidence of gestational trophoblastic disease in Italy: a multicenter survey[J]. ReprodMed,2012,57(5-6)：204-206

[3]Ozalp SS, Oge T. Gestational trophoblastic diseases in Turkey[J]. Reprod Med,2013, 58(1-2)：67-71

[4]Garner El,Goldstein Dp,Feltmate CM,et al.Gestational trophoblastic disease [J].Clin Obstet Gynecol, 2007, 50(1):112-122

[5]Nirmala CK, Nor Azlin MI, Harry SR, et al.Outcome of molar pregnancies in Malaysia: A tertiary centre experience[J].Obstet Gynaecol，2013，33(2):191-193

[6]Zhang XA, Alex LB ,Martin EH,et al.Transmemberane-4superfamily proteinsassociate with activated protein kinase C(PKC)and link PKC to specificβ1integrins[J].Bio Chem,2001,276:25005-25013

[7]張亞男.子宮全切術后異位妊娠1例 [J].黑龍江醫(yī)藥科學， 2013，36(4)：101

[8]呂金霞，郭利萍.大劑量米非司酮口服加中藥聯(lián)合治療異位妊娠35例分析 [J].黑龍江醫(yī)藥科學，2006，29(5):94

[9]Zhang XA,He B,Zhou B,et al.Requirement of the p130CAS-Crk coupling for metastasis suppressor KAI1/CD82-mediated inhibition of cell igration[J ]. BiolChem,2003，278:27319-27328

[10]王伊洵,石一復.妊娠滋養(yǎng)細胞疾病病因學的研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志,2002,18(8):450

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：A

文章編號：1008-0104(2015)06-0063-02

基金項目：①佳木斯大學科研課題，編號：L2012-053。

作者簡介：楊微(1966～)女，黑龍江雙城人，學士，主任醫(yī)師，碩士研究生導師。

通訊作者：馬寶紅(1968～)女，黑龍江佳木斯人，本科，副主任護師。E-mail:mbhong@163.com。

(收稿日期：2015-08-20)