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        骨橋蛋白檢測在子宮頸鱗癌放療預(yù)后中的應(yīng)用價值

        2017-01-16 00:05:34
        中國醫(yī)藥指南 2017年5期
        關(guān)鍵詞:骨橋蛋白子宮頸放射治療

        張 鵬

        (中國人民解放軍第二0二醫(yī)院,遼寧 沈陽 110000)

        骨橋蛋白檢測在子宮頸鱗癌放療預(yù)后中的應(yīng)用價值

        張 鵬

        (中國人民解放軍第二0二醫(yī)院,遼寧 沈陽 110000)

        目的探討骨橋蛋白檢測在子宮頸鱗癌放療預(yù)后中的應(yīng)用價值。方法選擇子宮頸鱗癌患者90例,均接受骨橋蛋白檢測,并進(jìn)行放療,總結(jié)骨橋蛋白檢測在放療預(yù)后效果預(yù)測及評價中的作用。結(jié)果子宮頸鱗癌患者骨橋蛋白陽性率及外周血中的含量越高,其放療預(yù)后效果越差,且外周血中骨橋蛋白含量再次升高,證明患者病情復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。結(jié)論檢測骨橋蛋白可預(yù)測放療的治療效果,還可用于病癥診斷或監(jiān)測治療后的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。

        子宮頸鱗癌;骨橋蛋白;放療預(yù)后

        1 資料與方法

        1.1 一般資料:選擇2014年1月至2015年10月,在我院接受治療的子宮頸鱗癌患者90例,根據(jù)放療的臨床治療效果分為A、B兩組。A組患者40例,放療后的預(yù)后效果良好,病灶大部分消失,對放療具有較高的靈敏度;B組患者50例,放療后病情未得到有效控制,對放療具有較高的抵抗性。A、B兩組患者排除骨橋蛋白含量,在年齡、性別、病程、FIGO分期等基本資料方面無明顯差異,P>0.05,組間具有可比性。

        1.2 方法

        1.2.1 入選的90例子宮頸鱗癌患者均應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測骨橋蛋白,統(tǒng)計(jì)兩組患者骨橋蛋白陰性例數(shù)及陽性例數(shù);B組患者接受外周血骨橋蛋白檢測,分別統(tǒng)計(jì)B1、B2、B3三組患者的骨橋蛋白含量。

        1.2.2 骨橋蛋白含量檢測:抽取空腹12 h晨起靜脈血5 mL,抗凝儲藏,離心取上清液;OPN標(biāo)準(zhǔn)蛋白稀釋,取骨橋蛋白96孔檢測試劑盒備用;除空白孔依次添加不同濃度的血液樣本,密封反應(yīng)孔,37 ℃孵育90 min;洗板,加生物素化抗體100微升/孔,孵育60 min;洗板,加酶結(jié)合物100微升/孔,孵育30 min;洗板,加顯色劑100微升/孔,孵育15~20 min;加終止液100微升/孔,混勾后即刻測量。

        1.2.3 骨橋蛋白陰、陽性檢測:檢測操作:子宮頸4 μm的石蠟組織切片脫蠟水化,浸入檸檬酸緩沖液后采用高溫高壓法修復(fù)切片組織抗原;冷卻后浸泡磷酸鹽緩沖液,添加50 μL、3%的過氧化氫孵育15 min,消除切片內(nèi)源性過氧化物酶活性;沖洗,加入經(jīng)磷酸鹽緩沖液稀釋至10%的小牛血清50 μL,孵育;加1∶200比例稀釋的骨橋蛋白抗體50 μL,孵育;添加二抗50 μL,孵育;沖洗后添加鏈霉素抗生物素-過氧化物酶溶液50 μL,孵育;沖洗,添加染色劑后固封。

        結(jié)果統(tǒng)計(jì):用已知陽性片做陽性染色對照樣本,PBS做陰性染色對照樣本。染色結(jié)果為棕褐色、黃褐色、淺黃色,分別代表強(qiáng)陽性、中度陽性及弱陽性,并依次記錄3分、2分、1分,如樣本無顏色顯示則記0分。陽性細(xì)胞數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果>50%、25%~50%、<25%時,分別記錄3分、2分、1分,無陽性細(xì)胞則以0分記錄。每名患者的兩種分?jǐn)?shù)記錄結(jié)果相加,總分>3分為骨橋蛋白陽性,低于3分為骨橋蛋白陰性。所有樣本分?jǐn)?shù)的判定與統(tǒng)計(jì)均由兩名醫(yī)師同時獨(dú)立完成,當(dāng)結(jié)果出現(xiàn)差異時則由第三名醫(yī)師復(fù)核。

        1.3 篩選指標(biāo):所有入選患者均符合臨床宮頸鱗癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理學(xué)檢查確診;排除具有其他癌性病變的患者,排除已具有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的患者;排除放射治療前接受過手術(shù)治療或其他抗腫瘤治療的患者,且所有患者在放療后均未接受手術(shù)治療;排除妊娠及哺乳期患者,排除具有嚴(yán)重臟器功能衰竭或其他會對研究結(jié)果形成影響的重大疾病患者;排除具有精神病史或已出現(xiàn)精神障礙的患者;所有患者及其家屬對本次觀察內(nèi)容均具有詳細(xì)的了解,自愿參與并能夠積極配合治療,簽署知情同意書。

        1.4 評價指標(biāo):分別統(tǒng)計(jì)A、B兩組患者的骨橋蛋白陽性例數(shù)及陰性例數(shù),區(qū)別B1、B2、B3三個組別的骨橋蛋白的陽性例數(shù)及陰性例數(shù),計(jì)算骨橋蛋白陽性率;檢測B1、B2、B3三個組別的骨橋蛋白含量。

        1.5 統(tǒng)計(jì)處理:文中數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理,計(jì)數(shù)資料采用%表示,資料采用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料采用(x-±s)表示,資料采用t值檢驗(yàn),P<0.05,數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 A、B兩組骨橋蛋白陽性及陰性例數(shù):A組患者進(jìn)行放射治療后預(yù)后效果良好,其40例子宮頸鱗癌患者中骨橋蛋白檢查陰性31例,陽性9例,陽性率為22.5%;B組患者進(jìn)行放射治療后預(yù)后效果不理想,其50例子宮頸鱗癌患者中骨橋蛋白檢查陰性14例,陽性36例,陽性率為72%;兩組對比χ2=21.87,P<0.05,數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2.2 B1、B2、B3三個組別的骨橋蛋白陽性及陰性例數(shù):B1組患者進(jìn)行放射治療后病情持續(xù)加重,其19例子宮頸鱗癌患者中骨橋蛋白檢查陰性1例,陽性18例,陽性率為94.74%;B2組患者進(jìn)行放射治療后,病情有所好轉(zhuǎn)但局部病灶反復(fù)復(fù)發(fā),其23例子宮頸鱗癌患者中骨橋蛋白檢查陰性7例,陽性16例,陽性率為69.57%;B3組患者進(jìn)行放射治療后病灶消失,預(yù)后具有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,其8例子宮頸鱗癌患者中骨橋蛋白檢查陰性6例,陽性2例,陽性率為25%。B1組與B2組對比,χ2=4.3,P<0.05;B1組與B3組對比,χ2=14.3,P<0.05;B2組與B3組對比,χ2=4.9,P<0.05;數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2.3 B1、B2、B3三個組別的骨橋蛋白含量:B1組患者進(jìn)行放射治療前的骨橋蛋白含量為(312.4±39.7)ng/mL;B2組患者進(jìn)行放射治療前的骨橋蛋白含量為(265.3±36.5)ng/mL;B3組患者進(jìn)行放射治療前的骨橋蛋白含量為(220.2±34.3)ng/mL。B1組與B2組對比,t=4.00,P<0.05;B1組與B3組對比,t=7.54,P<0.05;B2組與B3組對比,t=4.03,P<0.05;數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B2組患者放療病情好轉(zhuǎn)時的骨橋蛋白含量為(172.4±38.2)ng/mL,復(fù)發(fā)時骨橋蛋白含量為(246.8±34.5)ng/mL;好轉(zhuǎn)時與治療前骨橋蛋白含量對比t=8.43,P<0.05;好轉(zhuǎn)時與復(fù)發(fā)時骨橋蛋白含量對比t=6.93,P<0.05;數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B3組患者病灶消除時骨橋蛋白含量為(167.6±39.1)ng/mL,遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移時骨橋蛋白含量為(232.5 ±41.2)ng/mL;病灶消除時與治療前骨橋蛋白含量對比t=4.29,P<0.05,病灶消除時與遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移時骨橋蛋白含量對比t=4.85,P<0.05;數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        3 討 論

        骨橋蛋白是一種非膠原型、富含唾液酸的趨化因子樣磷酸化糖蛋白[1]。有學(xué)者稱之為“腫瘤轉(zhuǎn)移基因”,認(rèn)為骨橋蛋白在癌癥患者的診斷、治療及發(fā)展中具有重要作用,且對癌癥患者放療預(yù)后具有一定提示。放射療法射線作用于腫瘤的強(qiáng)度受病灶區(qū)域富氧量的影響,氧量越高則放射療法的治療效果越顯著。骨橋蛋白是組織內(nèi)提示氧量的一種內(nèi)源性標(biāo)志物,當(dāng)氧含量降低時,骨橋蛋白的含量就會增加,且與組織內(nèi)氧含量顯負(fù)相關(guān)。因此,對子宮頸鱗癌患者進(jìn)行骨橋蛋白檢測,能夠?qū)Ψ派浏煼ǖ闹委熜ЧM(jìn)行有效評估。文中2.1顯示,放射治療效果良好的A組患者,骨橋蛋白陽性率為22.5%,而放射治療后臨床癥狀未得到有效控制的B組患者的骨橋蛋白陽性率為72%,A組患者的骨橋蛋白陽性率明顯低于B組,P<0.05。證明,治療前對患者的骨橋蛋白進(jìn)行檢測,可以對患者放射治療的預(yù)后效果進(jìn)行有效評估,骨橋蛋白的陽性率越高,子宮頸鱗癌患者的放射治療效果就越差。文中2.2顯示,放射治療后病情持續(xù)加重的B1組患者,骨橋蛋白陽性率為94.74%,局部病灶反復(fù)復(fù)發(fā)的B2組患者陽性率為69.57%、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的B3組患者陽性率為25%。進(jìn)一步證明了2.1所得出的結(jié)論,患者骨橋蛋白陽性率與放療的治療效果顯負(fù)相關(guān)。文中2.3顯示,B1、B2、B3三個組別治療前的骨橋蛋白含量顯依次減少趨勢,且患者放射治療病情好轉(zhuǎn)后骨橋蛋白含量明顯降低。但在病灶局部復(fù)發(fā)或出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移時,骨橋蛋白含量又再次升高。證明,骨橋蛋白不僅可以預(yù)測放射治療的臨床效果,且骨橋蛋白的含量也可作為放療的預(yù)后評估標(biāo)準(zhǔn),骨橋蛋白含量越低則放射治療的臨床效果越顯著。

        檢測骨橋蛋白可預(yù)測放療的治療效果,還可用于病癥診斷或監(jiān)測治療后的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。 總之,對子宮頸鱗癌患者進(jìn)行骨橋蛋白檢測,可在治療前對放療效果進(jìn)行預(yù)測,并在治療后對放療效果進(jìn)行評估。

        [1] 李博.子宮頸上皮內(nèi)瘤變及鱗癌組織中骨橋蛋白表達(dá)意義的研究[D].錦州:遼寧醫(yī)學(xué)院,2012.

        R737.33

        B

        1671-8194(2017)05-0166-02

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