·綜述·

圍絕經(jīng)期綜合征診治研究進(jìn)展

康旭麗，白春蘭，王鑫迪，謝方，李悅瑋

(吉林大學(xué)護(hù)理學(xué)院內(nèi)科教研室，吉林長春130000)

[關(guān)鍵詞]圍絕經(jīng)期綜合征；診斷；治療

基金項(xiàng)目：吉林大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新性訓(xùn)練計(jì)劃[項(xiàng)目編號：2014C74295]

[收稿日期：2015-08-31編校：李曉飛]

隨著我國人口結(jié)構(gòu)的老齡化，中老年婦女的健康成為近年來社會關(guān)注的熱點(diǎn)。圍絕經(jīng)期綜合征是指婦女在絕經(jīng)前后由于卵巢功能衰退的內(nèi)分泌變化所引起的各器官系統(tǒng)的綜合征候群，嚴(yán)重影響婦女的身心健康和生活質(zhì)量。但目前對于圍絕經(jīng)期綜合征的診斷和治療眾說紛紜，本文將圍絕經(jīng)期綜合征的流行病學(xué)調(diào)查、診斷、治療的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述，以便臨床應(yīng)用和婦女保健提供參考依據(jù)。

1994年世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦使用“圍絕經(jīng)期”[1]一詞,定義為婦女從接近絕經(jīng)時(shí)出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)及臨床特征時(shí)至絕經(jīng)1年內(nèi)的時(shí)期，由于卵巢功能衰退而導(dǎo)致性激素減少引起的以自主神經(jīng)功能紊亂癥狀為主的一組癥候群，如月經(jīng)紊亂、潮熱、頭暈、失眠、多夢、乏力、煩躁、焦慮、抑郁，并出現(xiàn)記憶力減退和注意力不集中等稱為圍絕經(jīng)期綜合征，一般為41～55歲[2]。根據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織估計(jì)到2030年，全世界圍絕經(jīng)期婦女人數(shù)達(dá)12億以上，而我國圍絕經(jīng)期婦女人數(shù)居世界首位，目前已達(dá)1.6億，并且我國女性圍絕經(jīng)期癥狀的發(fā)生率高達(dá)60%~80%[3]。另外，我國圍絕經(jīng)期綜合征患者中有20%的人數(shù)年齡在 40歲以下，也可看出圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生年齡在逐漸提前[4]。再加上社會老齡化的發(fā)展趨勢，對圍絕經(jīng)期綜合征進(jìn)行有效的診斷、治療和護(hù)理刻不容緩，本文將圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)病機(jī)制、診斷、治療的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床應(yīng)用和婦女保健提供參考依據(jù)。

1圍絕經(jīng)期綜合征診斷

1.1發(fā)病機(jī)制

1.1.1卵巢的改變：進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，女性的卵巢重量減輕，卵泡不可逆的減少，引起體內(nèi)雌孕激素水平下降，月經(jīng)出現(xiàn)不規(guī)律或停經(jīng)，潮熱也是雌激素下降的特征性癥狀[5]。

1.1.2神經(jīng)內(nèi)分泌的變化：女性絕經(jīng)期卵巢功能衰退，內(nèi)分泌水平發(fā)生改變，影響下丘腦-垂體-性腺三者的平衡，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其靶器官的支配功能出現(xiàn)異常，從而出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀。此外，雌激素的減少后影響400多個(gè)雌激素受體部位的正常功能，引起神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、骨和感覺系統(tǒng)的相關(guān)癥狀[6]。

1.1.3其他：有研究證實(shí)，圍絕經(jīng)期綜合征患者中樞神經(jīng)遞質(zhì)P物質(zhì)(SP)升高，而β-內(nèi)啡肽(β-EP)下降[7]，其癥狀的發(fā)生也與內(nèi)源性阿片肽(EOP)代謝的改變有關(guān)[8]。絕經(jīng)后婦女血清E2水平降低，超氧化物歧化酶(SOD)含量下降，自由基損傷導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化物含量增加，導(dǎo)致絕經(jīng)后婦女機(jī)體的抗氧化能力下降[9]。圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生也與負(fù)性生活事件有關(guān)[10]。

1.2實(shí)驗(yàn)室檢查

1.2.1激素測定：通過測定垂體促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)、尿雌激素總量、雌二醇(E2)、睪丸酮(T)、卵泡抑制素A或B等來判定卵巢的功能狀態(tài)以及鑒別其他疾病。如當(dāng)檢查結(jié)果為FSH>40 U/L且E2<10~20 pg/ml則提示卵巢功能衰竭。

1.2.2細(xì)胞因子測定：圍絕經(jīng)期綜合征患者血清雌二醇(E2)與白細(xì)胞介素-18(IL-18)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、干擾素-γ(IFN-γ)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而垂體促卵泡激素(FSH)與IL-18、IL-8、IFN-γ呈正相關(guān)性。治療后IL-18、IL-8、IFN-γ水平均有明顯下降，IL-18、IL-8、IFN-γ可能參與圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病的免疫過程，血清IL-18、IL-8、IFN-γ水平可作為病情判斷的評價(jià)指標(biāo)[11]。也有研究表明圍絕經(jīng)期綜合征存在免疫激活作用，IL-1β、IL-6、TNF-α水平的變化可作為病情變化的一個(gè)靈敏指標(biāo)[12]。

1.2.3測定血清中鈣、磷離子濃度，確定患者骨質(zhì)疏松情況。

1.2.4血脂測定和心電圖，觀察患者心血管性疾病[13]。

1.3問卷測定

1.3.1改良kupperman評分量表：從月經(jīng)、精神神經(jīng)、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等方面進(jìn)行評定。0～4分為無癥狀，5～10分為輕度，11～25分為中度，25分以上為重度。評分越高，代表癥狀越嚴(yán)重[14]。

1.3.2癥狀自評量表(symptom checklist 90，SCL-90)：該量表共90個(gè)癥狀條目，歸屬于10個(gè)因子，每個(gè)癥狀條目均采用5級評分制(1分~5分)，分別代表沒有、很輕、中度、偏重及嚴(yán)重，計(jì)算總分及各癥狀因子分[15]。

針對野生動物非法貿(mào)易呈現(xiàn)出網(wǎng)絡(luò)化、隱蔽化、跨國界、跨平臺的趨勢，專家呼吁，加強(qiáng)各互聯(lián)網(wǎng)公司相互間、互聯(lián)網(wǎng)公司與公益組織和政府機(jī)構(gòu)的信息分享，三方各履其責(zé)、通力合作。針對全球野生違禁品管理規(guī)定差異化，野生違禁品跨境網(wǎng)售趨勢顯著等現(xiàn)象，需要加強(qiáng)與國際刑警組織及各國執(zhí)法部門的協(xié)作，形成全球打擊網(wǎng)絡(luò)野生動物犯罪網(wǎng)絡(luò)，不讓不法分子有可乘之機(jī)。與此同時(shí)，要廣泛動員社會各界力量，形成合力，進(jìn)一步喚起社會公眾的保護(hù)意識，建立有效機(jī)制，吸納更多的志愿者參與到野生動物保護(hù)的工作中。

1.3.3社會支持評定量表(social support rating scale，SSRS)：共10個(gè)條目，通過客觀支持、主觀支持和對支持的利用度三個(gè)維度測定個(gè)體社會關(guān)系，得分越高，社會支持程度越高。

1.3.4抑郁自評量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)、生活事件量表(Life Events Scale，LES)、焦慮自評量表(SAS)、改良KMI評分標(biāo)準(zhǔn)等，通過這些量表單方面評定患者某項(xiàng)癥狀的嚴(yán)重程度。

2圍絕經(jīng)期綜合征的治療

2.1健康教育與心理干預(yù)：彭曉華、李維之[16-17]等學(xué)者對研究對象采用多元化健康教育和心理干預(yù)，使其認(rèn)識到疾病發(fā)生的病因及影響因素，從飲食、運(yùn)動、心理干預(yù)、社會支持系統(tǒng)等方面著手，學(xué)會控制自我情緒，逐漸建立健康的生活方式，減輕恐懼，焦慮、抑郁等情緒，保持心理平衡，提高婦女的生活質(zhì)量。

2.2激素替代治療(HRT)：卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素水平發(fā)生變化是圍絕經(jīng)期綜合征的主要發(fā)病機(jī)制，所以補(bǔ)充雌激素是效果較好的治療方法。但由于長期應(yīng)用激素替代療法易誘發(fā)子宮出血、子宮內(nèi)膜增生、乳腺癌等疾病，其長期應(yīng)用的安全性有待商榷。已有研究表明早期小劑量應(yīng)用雌激素替代療法是安全有效的，也可同時(shí)服用孕激素來對抗子宮內(nèi)膜增生等[18]。

2.2.1藥物種類和制劑：①雌激素類藥物：雌激素制劑有雌二醇、酸雌二醇等；部分合成雌激素有乙炔雌醇、炔雌醇三甲醚；人工合成雌激素有尼爾雌醇。②孕激素：有3類：19-去甲基睪酮衍生物、17-羥孕酮衍生物、天然孕酮。③雌、孕、雄激素復(fù)方制劑：替勃龍具有孕激素、雄激素和弱的雌激素三重活性，不刺激子宮內(nèi)膜增生[19]。④植物激素 植物激素主要有異黃酮類、木酚素類、二苯乙烯類、香豆雌酚類和真菌類等。它們具有類似雌激素或抗雌激素活性的雙重作用，并且具有器官或組織特異性?？筛纳平^經(jīng)后骨質(zhì)疏松、認(rèn)知能力和焦慮情緒，對于心血管疾病、老年癡呆等疾病的預(yù)防也有一定療效，是潛在治療圍絕經(jīng)期綜合的藥物[20]。

2.3非激素治療

2.3.1中樞腎上腺素受體激動劑：可樂定，目前有人認(rèn)為可以緩解潮熱等癥狀[22]，但有人認(rèn)為無效[23]，具體療效還有待驗(yàn)證。

2.3.2選擇性的5-HT重?cái)z取抑制劑：有研究表明帕羅西汀對圍絕經(jīng)期的血管舒縮有一定的療效，并且會使體內(nèi)IL-8,IL-10水平下降，利用這一效果可有效改善潮熱癥狀[24]。服用激素治療一段時(shí)間后，停用激素使用帕羅西汀，潮熱癥狀也可緩解[25]。

2.3.3γ- 氨基丁酸類似物：代表藥物加巴噴丁，可用來治療癲癇，神經(jīng)性疼痛。圍絕經(jīng)期婦女服用可緩解潮熱、偏頭痛、疲乏等癥狀。

2.3.4鈣劑和維生素D：每日服用鈣劑和400~500 U維生素D,可增加骨密度，緩解骨質(zhì)疏松。配合心理治療可改善血管舒縮癥狀及精神神經(jīng)癥狀[16]。

2.4中醫(yī)中藥：中醫(yī)認(rèn)為本病以肝郁腎虛，脾胃虛弱，痰瘀內(nèi)生、陰血不足，心肝火旺，虛熱內(nèi)生為主要病機(jī)，病久遷延，陰損及陽還可導(dǎo)致脾腎陽虛。

2.4.1中藥辨證論治：臨床癥狀以肝腎陰虛、肝郁氣滯為多見，則采用平肝潛陽滋陰法，取鉤藤、石決明、熟地黃、合歡皮、百合、云苓、山藥、山茱萸、菟絲子、雞內(nèi)金、陳皮、丹參[26]。若治療陰虛火旺證:黃連，鉤藤，蓮子心，炒棗仁，浮小麥，丹參，山茱萸干地黃，為主[27]。上熱下寒之癥則以玄參、人參、麥冬、五味子、沙參、玉竹、熟地黃、山茱萸、牛膝、當(dāng)歸、車前子，再加交泰丸黃連、肉桂組方[28]。

2.4.2針刺：主穴取氣海、下脘、關(guān)元、中脘、外陵、滑肉門、水分、氣穴、大橫、關(guān)元下。頭昏頭痛加商曲、陰都；下肢水腫加水道；肝腎陰虛加太溪、太沖；腎陽虛溫灸神闕(高血壓患者禁灸)；總有效率為95.8%[29]。也可將其分為圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期進(jìn)行分期治療：圍絕經(jīng)期針刺神門、肝俞、三陰交、太沖、足三里、太溪。絕經(jīng)后期針刺關(guān)元、太溪、腎俞、三陰交，并灸氣海、三陰交?？傆行?7.10%[30]。

總之，圍絕經(jīng)期是女性生理周期的重要階段，也是女性保障老年生活質(zhì)量的重要過渡階段，所以對圍絕經(jīng)期綜合征早期預(yù)防和治療對婦女的身心健康具有重要意義。目前將測定激素水平與相關(guān)量表相結(jié)合，可對疾病做最直接的診斷。采用健康教育，心理支持、激素替代療、非激素治療及中醫(yī)中藥治療，可顯著提高激素水平，緩解圍絕經(jīng)期癥狀，提高生活質(zhì)量。所以中西藥結(jié)合加健康教育和心理干預(yù)是治療圍絕經(jīng)期綜合征的最佳模式。

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