功能性消化不良與血漿生長素釋放肽濃度的相關(guān)性研究

齊玲芝，宋香諄，李楠

(吉林省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，吉林長春130021)

[關(guān)鍵詞]功能性消化不良；血漿生長素；肽濃度

[收稿日期：2015-09-14編校：李曉飛]

功能性消化不良(FD)是臨床上最常見的一種功能性胃腸病，普通人群中有消化不良患者占19%~41%，我國FD患者占胃腸病?？崎T診患者的40%~50%[1]，不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且構(gòu)成相當(dāng)高的醫(yī)療費(fèi)用，已逐漸成為現(xiàn)代社會(huì)中一個(gè)主要的醫(yī)療保健問題。本研究擬通過病例對(duì)照研究方法及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，探討FD與血漿生長素釋放肽(Ghrelin)濃度的相關(guān)性研究，為進(jìn)一步研究功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制、治療手段及預(yù)防奠定基礎(chǔ)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料：FD診斷根據(jù)羅馬 Ⅲ 標(biāo)準(zhǔn)，入選患者的年齡范圍限定為18~65歲。需排除上消化道器質(zhì)性疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、硬皮病、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭、腹部大手術(shù)史等疾病。FD 按其臨床表現(xiàn)及病理生理機(jī)制可分為餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome，PDS) 和上腹疼痛綜合征(epigastriepain syndrome，EPS)。將FD的癥狀分為不同程度，其中0分：無癥狀；1分：輕度，癥狀輕微，需注意才感到癥狀的存在；2分：中度，自覺癥狀明顯，但不影響工作、生活和睡眠：3分：重度，癥狀明顯，影響工作、生活和睡眠。根據(jù)頻率分為，0分：不發(fā)作；1分：每周發(fā)作1~3次；2分：每周發(fā)作4~5次；3分：每天發(fā)作。程度與頻率之和為合計(jì)積分。

1.2實(shí)驗(yàn)儀器及材料：LD-5離心機(jī)(北京)，F(xiàn)UJI450、2200、888電子胃鏡，人生長素釋放肽(Ghrelin)酶聯(lián)免疫分析試劑盒(R&D，美國)，酶標(biāo)儀。

1.3研究方法：所有受試者采血當(dāng)日清晨空腹抽取靜脈血3 ml，置于含30 μl 10% EDTA二鈉和30μl抑肽酶塑料管中混勻，4℃離心20 min (3 000 r/min)，取血漿放-20℃以下保存，備用。經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)品的稀釋與加樣、溫育、配液、洗滌、加酶、再溫育、再洗滌、顯色、終止。調(diào)零后用450 nm波長依序測量OD值，重復(fù)3次。

2結(jié)果

2.1一般臨床資料：30例功能性消化不良患者的平均發(fā)病年齡為19~65歲，平均(40.4±13.9)歲，其中男11例(36.7%)，女19例(63.3%)，平均年齡分別是(37.4±15.7)歲和(42.1±12.9)歲。各組性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2受試FD患者臨床癥狀及分型：FD患者中9例(30%)屬PDS，其中男3例(33.3%)，女6例(66.7%)；7例(23.3%)屬EPS，其中男2例(28.6%)，女5例(71.4%)；兩者合并病例有14例，其中男6例(42.8%)，女8例(57.1%)。

2.3FD患者與正常志愿者血漿Ghrelin水平的差異：健康志愿者空腹血漿Ghrelin平均含量為(760.86±21.42) pg/ml，而在FD患者中，血漿Ghrelin平均含量為(671.74±35.66 )pg/ml，兩組性別及年齡構(gòu)成均比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。τ檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示兩組受試者血漿Ghrelin含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且ELISA檢測FD受試者血漿Ghrelin水平批內(nèi)變異系數(shù)5.3%，批間變異系數(shù)均<12%，符合要求；其中，重度FD患者血漿Ghrelin水平明顯高于輕度及中度FD患者，而輕度及中度兩組FD患者血漿Ghrelin水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別例數(shù)Ghrelin(pg/ml)正常30760.86±21.42輕度4697.34±17.04①中度20681.44±27.93①重度6628.35±18.15①②③

注：①P<0.0.1 vs正常;②P<0.0.1 vs 輕度;③P<0.0.1 vs 中度

2.4FD與血漿Ghrelin水平的相關(guān)性：本研究中PDS分型FD患者血漿Ghrelin水平為(643.86±31.15) pg/ml明顯低于EPS(683.88±8.93 pg/ml)及PDS+EPS(686.16±32.77 pg/ml)分型FD患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

分型例數(shù)Ghrelin(pg/ml)正常30760.86±21.42PDS9643.86±31.15①EPS7683.88±8.93①②PDS+EPS14686.16±32.77①②

注：與正常相比，①P<0.01;與PDS相比，②P<0.01

2.5統(tǒng)計(jì)FD八個(gè)主要臨床癥狀評(píng)分與Ghrelin水平的相關(guān)性：有上腹疼痛癥狀者血漿Ghrelin水平為(670.09±35.28) pg/ml，其嚴(yán)重程度及發(fā)病頻率總的評(píng)分與血漿Ghrelin水平具顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.647 1，P=0.007)。有早飽癥狀者血漿Ghrelin水平為(665.94±37.15) pg/ml，其嚴(yán)重程度及發(fā)病頻率總的評(píng)分與血漿Ghrelin水平具顯著正相關(guān)(r=0.766 2，P=0.001)；有上腹飽脹不適其血漿Ghrelin水平為(666.59±34.87)pg/mL，其嚴(yán)重程度及發(fā)病頻率總的評(píng)分與血漿Ghrelin水平具顯著正相關(guān)(r=0.821 5，P=0.000 4)。有反酸癥狀其血漿Ghrelin水平為(673.45±31.05)pg/ml，其嚴(yán)重程度及發(fā)病頻率總的評(píng)分與血漿Ghrelin水平具顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.684，P=0.029)；而其他癥狀包括上腹部灼燒感、惡心、嘔吐及噯氣等與其血漿Ghrelin水平無顯著相關(guān)性。還比較FD患者中有吸煙、飲酒或認(rèn)為天氣、情緒及飲食等其他因素引起FD的血漿Ghrelin水平，與無以上因素的患者相比，認(rèn)為有情緒、飲食等因素產(chǎn)生FD的患者血漿Ghrelin水平(663.37±32.00)較其他患者(695.27±27.84)更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而吸煙及飲酒的FD患者與其他患者血漿Ghrelin水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

FD的病理生理機(jī)制尚不清楚，以致目前醫(yī)學(xué)水平不能滿意地解釋本病，更無根除本病的有效治療方法。多項(xiàng)研究認(rèn)為FD可能與空腹時(shí)胃運(yùn)動(dòng)障礙、餐后胃內(nèi)食物分布異常、胃竇-幽門-十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)異常及胃排空延遲等因素密切相關(guān)[2]。

Ghrelin是一種由28個(gè)氨基酸殘基組成的腦腸肽激素，其序列與胃動(dòng)素相似，受體之間也有36%的同源性，主要由胃底部黏膜泌酸腺X/A細(xì)胞合成并分泌入血。據(jù)研究表明，Ghrelin在胃腸功能的調(diào)節(jié)上具有重要作用[3]，它促進(jìn)胃動(dòng)力，增加胃排空，促胃酸分泌，調(diào)節(jié)胰腺的內(nèi)分泌功能，影響血糖水平。

國內(nèi)外不少學(xué)者進(jìn)行過FD與血漿Ghrelin的相關(guān)性研究。Tomotaka[4]等研究顯示Ghrelin水平的改變或與FD癥狀評(píng)分相關(guān)。Tack J等人[5]研究發(fā)現(xiàn)FD常合并非糜爛性反流病(NERD)發(fā)生，因此對(duì)其FD合并NERD患者血漿Ghrelin水平進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示PDS分型FD患者及NERE患者血漿Ghrelin水平較正常有顯著降低(P<0.01)，胃排空與餐后飽脹有密切相關(guān)，而Ghrelin可能參與調(diào)節(jié)胃運(yùn)動(dòng)功能[6]，提示Ghrelin可能與FD相關(guān)，但二者具體關(guān)聯(lián)及相互作用及影響尚未見詳細(xì)報(bào)道。

本研究探討了FD與血漿Ghrelin濃度的相關(guān)性，得出以下結(jié)論：①功能性消化不良患者血漿Ghrelin水平較健康者顯著降低，且重度患者血漿Ghrelin水平較輕度及中度FD患者更低，均具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]；②不同分型的FD患者血漿Ghrelin水平也有所差異，其中PDS型FD患者血漿Ghrelin水平較EPS及PDS合并EPS分型患者更低，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；③研究結(jié)果顯示FD患者血漿Ghrelin水平與上腹疼痛癥狀嚴(yán)重程度及發(fā)病頻率總的評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，而與早飽、上腹飽脹不適及反酸癥狀的嚴(yán)重程度及發(fā)病頻率總的評(píng)分呈正相關(guān)，均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果符合[8]。

本研究通過病例對(duì)照研究方法及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，明確Ghrelin與功能性消化不良有一定相關(guān)性，是否能成為指示FD癥狀、分型及嚴(yán)重程度的潛在標(biāo)志物，需進(jìn)一步研究Ghrelin在功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制，為探索更有效的治療及預(yù)防FD方法奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)4

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