陳　媛，　黃曉松，　王　艷，　羅銀利，　譚李紅

?

富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1蛋白抗體陽性腦炎1例報(bào)告

陳媛1，黃曉松2，王艷2，羅銀利2，譚李紅2

富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1蛋白( leucine-richglioma inactivated-1，LGI-1) 抗體陽性相關(guān)腦炎是近年來才被認(rèn)識(shí)的一類自身免疫性腦炎(autoimmune encephalitis，AE)，此種類型腦炎較罕見，對(duì)免疫治療敏感且有較好的預(yù)后?，F(xiàn)將我院收治的1例病例進(jìn)行報(bào)道，以望進(jìn)一步豐富對(duì)本病的認(rèn)識(shí)。

1　臨床資料

患者，女，48歲，因行為異常，智力下降3 m于2015年8月28日入我院?；颊哂谌朐呵? m無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)作性行為異常，每日發(fā)作數(shù)次至數(shù)十次，每次持續(xù)數(shù)秒鐘，發(fā)作時(shí)動(dòng)作異常，呼之不應(yīng)，無口吐白沫及牙關(guān)緊閉，無抽搐。入院時(shí)查體：反應(yīng)遲鈍，計(jì)算力、理解力異常，遠(yuǎn)、近記憶力異常。既往體健，否認(rèn)相關(guān)家族史。輔助檢查：入院三大常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、心臟標(biāo)志物、甲狀腺功能均正常，電解質(zhì)：Na+稍低(132.3 mmol/L)，血腫瘤標(biāo)志物：FER升高 (396.3 ng/m)，血乳酸升高(4.8 mmol/L)，婦科彩超正常，四肢神經(jīng)肌電圖：雙側(cè)正中神經(jīng)腕部損傷電生理表現(xiàn)，動(dòng)態(tài)腦電圖：輕度異常，背景活動(dòng)α節(jié)律調(diào)節(jié)、調(diào)幅欠佳，β快波彌漫性分布增多，焦慮、抑郁自評(píng)量表：(輕度)焦慮及抑郁癥狀，心理專家系統(tǒng)：繼發(fā)性抑郁障礙。住院期間多次腰椎穿刺壓力均升高，最高達(dá)270 mmHg，腦脊液常規(guī)、生化、三大染色(革蘭氏染色、抗酸染色、墨汁染色)、腫瘤標(biāo)志物均正常，腦脊液乳酸升高(2.9 mmol/L)，腦脊液病理學(xué)見個(gè)別單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，未見惡性腫瘤細(xì)胞，腦脊液中單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV)1-DNA及 HSV2-DNA均陰性，血及腦脊液副瘤綜合征相關(guān)抗體陰性，血自身免疫性腦炎抗LGI 1抗體IgG陽性()，滴度為1∶100，腦脊液自身免疫性腦炎抗LGI 1抗體IgG陽性()，滴度為1∶3.2，頭部MRI平掃未見異常，頭部MRA示基底動(dòng)脈迂曲?；颊呷朐汉蠖啻纬霈F(xiàn)復(fù)雜部分性與全面性強(qiáng)直-陣攣兩種類型癲癇發(fā)作，最初考慮病毒性腦炎，予以抗病毒、抗癲癇等治療，療效欠佳，因此考慮其他類似疾病，確診為L(zhǎng)GI1抗體陽性自身免疫性腦炎后，治療上停用抗病毒藥物，由于患者拒絕使用免疫球蛋白及行血漿置換，采取激素沖擊治療(甲潑尼龍琥珀酸鈉1 g靜滴 qd)5 d，發(fā)作性行為異常逐漸消失，后改為口服潑尼松片(60 mg qd)至10月10日患者未出現(xiàn)行為異常，癲癇發(fā)作次數(shù)減少，病情顯著進(jìn)步出院，出院后口服潑尼松(起始量60 mg qd，每周遞減5 mg至停用，療程共6 m)，后隨訪以及復(fù)診，患者未出現(xiàn)癲癇發(fā)作，精神行為異常未復(fù)發(fā)。

2　討　論

臨床上本類型腦炎報(bào)道較少，目前尚無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。已報(bào)道本病多發(fā)于50歲以上人群[1]，急性或亞急性起病，主要臨床表現(xiàn)為癲癇樣發(fā)作、認(rèn)知功能障礙、面臂肌張力障礙(facio brachial dystonic seizures,FBDS)、精神癥狀，有的患者還會(huì)出現(xiàn)焦慮、抑郁、低鈉血癥、癡呆、二便障礙等癥狀[2～5]，腦電圖可正常、慢波或癲癇樣波發(fā)放[6,7]，頭部MR或PET-CT正?；蚩娠@示一側(cè)或雙側(cè)顳葉海馬區(qū)、基底節(jié)區(qū)受累，有時(shí)同時(shí)累及中腦、丘腦均可提示本病可能，腦脊液常規(guī)檢查多無特異性，可以有輕度蛋白增高及輕度炎癥反應(yīng)[1]，因此常規(guī)腦脊液檢查陰性并不能排除本病，血清及腦脊液LGI-1 抗體陽性是診斷本病的特異性指標(biāo)。本病尚無明確的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，目前推薦的一線治療方法是免疫治療法(靜脈或口服類固醇激素、靜脈注射丙種球蛋白或血漿置換等單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用)，對(duì)于臨床上無緩解病情或復(fù)發(fā)患者建議二線免疫治療(利妥昔單抗和/或環(huán)磷酰胺)。

本例患者為48歲中年女性，最早突出的表現(xiàn)是行為異常，伴有焦慮、抑郁，未監(jiān)測(cè)到有FBDS發(fā)作，但住院期間多次出現(xiàn)多種形式的癲癇發(fā)作，最初誤診為病毒性腦炎，抗病毒及多種抗癲癇藥物治療效果不佳，在診斷明確后運(yùn)用免疫治療法，癲癇發(fā)作基本得以控制，行為異常等也逐漸消失，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道相似[8]。本例患者血腫瘤標(biāo)志物中FER稍增高，婦科彩超未見異常，因經(jīng)濟(jì)條件未行全身PET-CT進(jìn)行腫瘤篩查，雖然該類型腦炎伴發(fā)腫瘤較少，概率不超過10%[3]，但也要注意監(jiān)測(cè)腫瘤的發(fā)生。

通過本例，提示我們對(duì)于急性或亞急性起病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作及精神行為異常，且癲癇發(fā)作難以控制，出現(xiàn)持續(xù)性低鈉血癥等，應(yīng)考慮到本病，及時(shí)行腦脊液及血抗LGI1抗體檢測(cè)，并同時(shí)注意與單純皰疹性病毒性腦炎、橋本腦病、副腫瘤性邊緣性腦炎等容易混淆的疾病相鑒別，以免誤診，通過及時(shí)應(yīng)用免疫治療方法，預(yù)后良好。

[1]Ramanathan S,Mohammad SS,Brilot F,et al.Autoimmune encephalltis:recent updates and emerging challenges[J].J Clin Neurosci,2014,21(5):722-730.

[2]Ohkawa T,Fukata Y,Yamasaki M,et al.Autoantibodies to epilepsyrelated LGI1 in limbic encephalitis neutralize LGI1-ADAM22 interaction and reduce synaptic AMPA receptors[J].J Neurosci,2013,33(46):18161-18174.

[3]Shin YW,Lee ST,Shin JW,et al.VGKC-complex/LGI1-antibody encephalltis: clinical manifestations and response to immunotherapy[J].J Neuroimmunol,2013,265(1/2):75-81.

[4]鄭藝明，孫葳，王朝霞，等.富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1蛋白A身抗體相關(guān)邊緣性腦炎1例[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014，46(4)：646-649.

[5]Irani SR,Vincent A.The expanding spectrum of clinically-distinctive,immunotherapy responsive autoimmune encephalopathies[J].Arq Neuropsiquiatr,2012,70(4):300-304.

[6]李志梅，崔韜，王群.富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1 蛋白抗體陽性邊緣葉腦炎4例[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2015，23(6)：465-469.

[7]胡洪濤，郭笑磊，李墨，等.抗LGi1 抗體陽性邊緣系統(tǒng)腦炎疊加Hashimoto 腦炎臨床特點(diǎn)分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)( 附1例報(bào)告)[J].J Apoplexy and Nervous Diseases，2015，32(8)：736-739.

[8]鄒為，李丹，賈清，等.富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活1 蛋白抗體相關(guān)自身免疫性腦炎的臨床特點(diǎn)[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2015，21(3)：177-179.

1003-2754(2016)08-0749-01

R512.3

2016-06-16；

2016-08-03

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410007；2.湖南省第二人民醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007)

譚李紅，E-mail:tanlihong118@163.com