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        頭孢哌酮/舒巴坦誘發(fā)維生素K依賴性凝血因子缺乏癥1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

        2016-09-19 05:28:49楊玉萍王鵬皓楊麗慧薛壽儒
        關(guān)鍵詞:凝血因子舒巴坦頭孢哌酮

        楊玉萍, 王鵬皓, 楊麗慧, 薛壽儒

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        頭孢哌酮/舒巴坦誘發(fā)維生素K依賴性凝血因子缺乏癥1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

        楊玉萍,王鵬皓,楊麗慧,薛壽儒

        頭孢菌素類藥物屬β-內(nèi)酰胺類抗生素,具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)等特點(diǎn)。其毒性低,常見(jiàn)不良反應(yīng)有過(guò)敏樣反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、雙硫侖樣反應(yīng)、肝腎功能損害、造血系統(tǒng)損害及神經(jīng)系統(tǒng)損害等[1],按發(fā)明年代和抗菌性分為一、二、三、四代。其中,頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素類抗生素,對(duì)革蘭陰性菌抗菌作用強(qiáng)。隨著致病菌的變異,細(xì)菌耐藥性逐年增加[2,3],其主要耐藥機(jī)制是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制藥,針對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶而發(fā)揮作用。頭孢哌酮/舒巴坦為β-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑,由頭孢哌酮與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦1∶1組成,對(duì)耐藥菌有較好的抗菌效果,現(xiàn)在臨床普遍應(yīng)用。但其有誘發(fā)維生素K依賴性凝血因子缺乏導(dǎo)致自發(fā)性出血等風(fēng)險(xiǎn)[4,5]?,F(xiàn)報(bào)道蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科關(guān)于頭孢哌酮/舒巴坦誘發(fā)自發(fā)性出血病例1例,并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

        1 臨床資料

        患者,男性,66歲,因“右側(cè)肢體無(wú)力2 d,加重伴意識(shí)不清1 d于2016年2月4日入院。既往有腦梗死、高血壓、冠心病史10年余;5 y前有心肌梗死病史,行冠脈支架置入術(shù),規(guī)律服用“氯吡格雷50 mg qn”。入院時(shí)查體示神志淺昏迷,張口呼吸,壓眶刺激可見(jiàn)左側(cè)肢體活動(dòng),右側(cè)中樞性面舌癱,右側(cè)肢體偏癱。雙側(cè)Babinski征(+)。心率齊,未及病理性雜音,雙肺呼吸音粗,可及濕性羅音。輔助檢查:頭部CT及CTA(2016年2月2日):左側(cè)放射冠區(qū)、半卵圓中心、左側(cè)顳葉腦梗死,左側(cè)大腦中、后動(dòng)脈閉塞。入院診斷為:腦梗死、高血壓、冠心病、PCI術(shù)后。

        入院后完善相關(guān)檢查:血常規(guī)示白細(xì)胞明顯升高,血小板計(jì)數(shù)、尿便常規(guī)、血凝常規(guī)及肝功能均正常。頭部+胸部CT(2月4日):左側(cè)額頂顳島葉及基底節(jié)區(qū)(中動(dòng)脈供血區(qū))梗死;冠脈支架植入術(shù)后改變;支氣管炎、雙肺少量炎癥。予氯吡格雷75 mg qn抗血小板、瑞舒伐他汀調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、脫水降顱壓、頭孢唑肟抗感染及活血、清除自由基、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、護(hù)胃等治療。患者入院后肺部感染控制不佳,于2月9日調(diào)整抗生素為頭孢哌酮舒巴坦鈉粉針(舒普深)3.0 g q12 h 靜滴和左氧氟沙星0.2 g qd 靜滴抗感染治療。2月10日出現(xiàn)腹瀉,查大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性,當(dāng)日停用抗血小板藥物,2月16日出現(xiàn)口腔頰粘膜滲血,予對(duì)癥處理。2月18日患者口腔滲血加重伴鼻腔活動(dòng)性出血,出血量約60 ml,小便醬紅色,予鼻腔填塞止血,急查血常規(guī):紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)正常;胃內(nèi)容物隱血及大便隱血:陽(yáng)性;尿常規(guī):RBC13094個(gè)/μl;肝功能:谷草轉(zhuǎn)氨酶60.1 U/L(正常值14.0~59.0),谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常;血凝常規(guī)及DIC篩查:血漿凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)108.5 s,活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)133.0 s,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)13.53,纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)bg)6.43 g/L,D-二聚體3.74 μg/ml,纖維蛋白原降解產(chǎn)物(fibrinogen degradation product,F(xiàn)DP)17.43 μg/ml,凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT),抗凝血酶Ⅲ(antinyombin-Ⅲ,ATⅢ)正常,血漿魚(yú)精蛋白副凝試驗(yàn)(plasma protamine paracoagulation test,3P)陰性。考慮出血原因?yàn)轭^孢哌酮舒巴坦誘發(fā)的維生素K依賴性凝血因子缺乏癥,予停用,并靜脈應(yīng)用維生素K1、凝血酶原復(fù)合物及輸血漿冷沉淀等,出血停止。次日查凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅶ15%(正常值范圍50%~150%),Ⅹ因子25%(正常值范圍50%~150%);Ⅱ因子、Ⅴ因子、Ⅸ因子在正常范圍;血凝常規(guī)接近正常(見(jiàn)表1)。

        2 討 論

        2.1病例分析患者老年男性,既往無(wú)肝腎疾病或血液系統(tǒng)病史,入院時(shí)查血小板及凝血功能正常,入院后未服用抗凝劑等藥物,雖服用氯吡格雷抗血小板治療,但已于自發(fā)性出血前8 d停用,基本可排除。該患者起病急,病情重,既往有高血壓、冠心病、PCI術(shù)后等多種基礎(chǔ)疾病,且合并肺部感染,可誘發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血( disseminated intravascular coagulation,DIC)出現(xiàn)。結(jié)合患者化驗(yàn)結(jié)果(血小板計(jì)數(shù)正常,F(xiàn)bg增高,3P陰性等)和轉(zhuǎn)歸狀況并不符合DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。此案例中,患者在使用頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星抗感染過(guò)程中引起出血,通過(guò)CNKI等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有文獻(xiàn)及查閱相關(guān)藥物信息,均未見(jiàn)左氧氟沙星對(duì)血小板或凝血酶時(shí)間有影響的報(bào)道,故可除外。本例患者肝功能基本正常,血凝功能障礙主要表現(xiàn)為PT、APTT、INR延長(zhǎng),而血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯變化,在停用頭孢哌酮舒巴坦及補(bǔ)充維生素K、凝血酶原復(fù)合物、血漿等1 d后出血停止,復(fù)查凝血功能基本正常,而凝血因子Ⅶ、Ⅹ含量偏低,進(jìn)一步提示自發(fā)性出血由凝血因子缺乏引起。根據(jù)患者出血癥狀、化驗(yàn)結(jié)果及相關(guān)治療情況,可以推斷自發(fā)性出血與頭孢哌酮舒巴坦誘發(fā)的維生素K依賴性凝血因子缺乏有關(guān)。

        表1 凝血功能檢測(cè)結(jié)果

        2.2機(jī)制維生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 在肝臟中合成所必需的物質(zhì)[7]。它的缺乏會(huì)影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體的γ-羧化作用,使這些因子停留于無(wú)凝血活性的前體階段,從而影響凝血過(guò)程。

        頭孢哌酮分子中含有四氮唑硫甲基(NMTT)側(cè)鏈,NMTT基團(tuán)與谷氨酸分子結(jié)構(gòu)相似,在體內(nèi)代謝會(huì)消耗維生素K[4]。頭孢哌酮在膽汁中的濃度較高,當(dāng)它以原形從膽道排入小腸時(shí),破壞腸道內(nèi)合成維生素K正常菌群或通過(guò)抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶,致維生素K合成減少。體內(nèi)維生素K的缺乏導(dǎo)致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成不足,最終引起自發(fā)性出血。

        2.3臨床表現(xiàn)文獻(xiàn)報(bào)道[8],頭孢哌酮舒巴坦誘發(fā)的凝血功能異常多出現(xiàn)在使用藥物常規(guī)劑量3~12 d,半數(shù)患者無(wú)臨床出血征象,其余患者以皮膚出血點(diǎn)、血尿、鼻釁等表現(xiàn)居多,少數(shù)患者表現(xiàn)為消化道及腹腔出血等危及生命。自發(fā)性出血在老齡、危重高代謝患者中更易出現(xiàn),補(bǔ)充維生素K止血有效且明顯改善凝血功能。

        2.4治療首先停止頭孢哌酮舒巴坦的使用。其次,盡快補(bǔ)充維生素K,優(yōu)先考慮緩慢靜脈補(bǔ)充。一般情況下患者靜脈補(bǔ)充維生素K 1 d后出血即可停止,維生素K補(bǔ)充的療程需結(jié)合患者一般狀況。嚴(yán)重出血患者必要時(shí)可輸注新鮮血漿及凝血因子。

        2.5預(yù)防目前,關(guān)于是否需要在使用頭孢哌酮舒巴坦時(shí)預(yù)防性補(bǔ)充維生素K仍有爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為,對(duì)沒(méi)有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者短期使用頭孢哌酮治療時(shí),常規(guī)補(bǔ)充維生素K是沒(méi)有依據(jù)的[9]。但Wong等[4]發(fā)現(xiàn)即使飲食上有充足的維生素K且沒(méi)有肝臟疾病的患者,在使用頭孢哌酮治療后仍有自發(fā)性出血發(fā)生,并建議為防止出血并發(fā)癥的發(fā)生,使用頭孢哌酮治療時(shí)預(yù)防性補(bǔ)充維生素K。

        多數(shù)研究表明,頭孢哌酮舒巴坦所致的凝血功能障礙多出現(xiàn)在年齡>60歲、消瘦體型、胃納欠佳、肝功能異常的患者中,因此建議對(duì)上述人群使用頭孢哌酮舒巴坦常規(guī)劑量治療3 d后檢測(cè)凝血功能,警惕凝血功能異常或自發(fā)性出血出現(xiàn)。

        對(duì)于高齡、重癥感染、營(yíng)養(yǎng)不良以及嚴(yán)重創(chuàng)傷的重癥患者,可考慮預(yù)防性補(bǔ)充維生素K。

        [1]呂燕妮,溫金華,魏筱華,等.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)機(jī)制與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(11):1050-1054.

        [2]HvistendallI M.Public health.China takes aim at rampaIlt antibiotic resistance[J].Science,2012,336(6083):795.

        [3]朱德妹,汪復(fù),胡付品,等.2010年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)感染與化療雜志,2011,11(5):321-329.

        [4]Wong RSM,Cheng G,Chan NPH.Use of cefoperazone still needs a caution for bleeding from induced vitamin K deficiency[J].Am J Hematol,2006,76-80.

        [5]盧程.頭孢哌酮舒巴坦鈉致出血1例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(1):83.

        [6]Taylor FB Jr,Toh CH,Hoots WK,et al.Toward definition,clinical and laboratory criteria,and as coring system for disseminated intravascular coagulation[J].Thromb Haemost,2001,86(5):1327-1330 .

        [7]Burke CW.Vitamin k deficiency bleeding:overview and considerations[J].J Pediatr Health Care,2013,27(3):215-221.

        [8]吳斌,戴曉琴,張春紅,等.頭孢哌酮/舒巴坦鈉對(duì)凝血功能的影響及處理[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2013,33(3):228-230.

        [9]Rockoff SD,Blumenfrucht MJ,Irwin RJ,et al.Vitamin K supplementation during prophylactic use of cefoperazone in urologic surgery[J].Infection,1992,20:146-148.

        1003-2754(2016)08-0743-02

        R741

        2016-06-23;

        2016-08-04

        (蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 蘇州 215006)

        薛壽儒,E-mail:xueshouru@suda.edu.cn

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