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        還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝損傷76例臨床觀察

        2016-01-20 23:13:52李飛
        中國醫(yī)藥科學(xué) 2015年21期
        關(guān)鍵詞:還原型谷胱甘肽復(fù)方甘草酸苷治療

        李飛

        【摘要】目的觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝損傷的臨床療效及安全性。方法選取我院2014年6~12月期間收治的酒精性肝損傷患者76例,隨機分成治療組和對照組各38例,治療組給予注射用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿注射液靜脈滴注,對照組給予注射用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液靜脈滴注,比較兩組患者的臨床療效及安全性。結(jié)果治療組在治療后的總有效率、肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)改善方面明顯高于對照組,且未發(fā)生明顯不良反應(yīng),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝損傷療效確切,安全性好,值得臨床推廣使用。

        【關(guān)鍵詞】還原型谷胱甘肽;多烯磷脂酰膽堿;酒精性肝損傷;治療;復(fù)方甘草酸苷

        【中圖分類號】R575.5 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-0616(2015)21-89-03

        隨著人們生活水平的提高,飲酒的人越來越多,酒精性肝病患者也逐年增加。因為酒精主要經(jīng)肝臟代謝,長期大量飲酒,乙醇及其代謝產(chǎn)物通過對肝臟的直接損傷、氧化應(yīng)激、免疫以及炎癥等多種機制參與酒精性肝損傷的形成,引起肝細(xì)胞脂肪變性、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化等一系列從可逆到不可逆的病理改變,對患者身體造成極大傷害。酒精性脂肪肝與其他脂肪肝相比,發(fā)展成肝硬化的進程更快,并可能發(fā)展為肝癌。在我國由長期大量飲酒所致的肝損傷已經(jīng)成為病毒性肝炎以外的第二位原因,嚴(yán)重危害人民身體健康。我院采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝損傷,取得了比較好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        選取我院2014年6~12月期間收治的酒精性肝損傷患者76例,隨機分成治療組和對照組各38例。治療組:男35例,女3例,年齡35~56歲,平均(48.0±6.9)歲,病程1~10年,平均7.5年;對照組:男34例,女4例,年齡34~55歲,平均(47.0±7.5)歲,病程1~9年,平均7.4年。兩組患者在年齡、性別、病程、肝功能檢查及臨床表現(xiàn)方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

        所有入選患者均經(jīng)過患者的知情同意及倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。診斷均符合酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn):5年以上飲酒史,每日飲酒量80g以上,折合酒精量≥40g/d,臨床癥狀和體征符合,并有B超及相應(yīng)的實驗室檢查結(jié)果支持。排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因所致的肝損傷如病毒性、藥物性、中毒性、代謝性肝損傷及肝癌患者。

        1.3治療方法

        兩組患者均要求嚴(yán)格戒酒,飲食方面給予高蛋白、低脂肪的飲食,并注意維生素B、C以及維生素K等的補充。在以上治療的基礎(chǔ)上,治療組給予0.9%氯化鈉注射液250mL+注射用還原型谷胱甘肽(杭州澳亞生物技術(shù)有限公司,H20031265)1800mg,5%葡萄糖注射液200mL+多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺山制藥有限公司,H20057684)465mg,1次/d靜脈滴注;對照組給予0.9%氯化鈉注射液250mL+注射用還原型谷胱甘肽1800mg,5%葡萄糖注射液200mL+復(fù)方甘草酸苷注射液60mL,1次/d靜脈滴注。療程1個月。

        1.4觀察指標(biāo)

        治療前和療程結(jié)束后分別進行肝臟彩超、肝功能各項指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)檢查,比較治療前后的患者臨床癥狀體征、肝功能(AST、ALT、TBIL、GGT)、肝纖維化(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C)及肝脾彩超改變等指標(biāo),觀察兩組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.5療效判定

        顯效:臨床癥狀體征消失,生化檢查恢復(fù)正常,彩超檢查肝臟聲像圖檢查基本正常。有效:臨床癥狀體征明顯改善,生化檢查較治療前恢復(fù)三分之二以上,彩超檢查脂肪肝由重度轉(zhuǎn)變?yōu)橹卸然蛴芍卸绒D(zhuǎn)變?yōu)檩p度。無效:臨床癥狀體征改變不明顯,化驗指標(biāo)恢復(fù)未達到上述標(biāo)準(zhǔn),影像學(xué)檢查特異性改變無改善??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

        1.6統(tǒng)計學(xué)處理

        采用SSPS18.0數(shù)據(jù)軟件包進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以百分比表示,采用x2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1兩組患者臨床療效比較

        治療一個月后,兩組患者治療后臨床療效比較,治療組總有效率94.7%明顯高于對照組78.9%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        2.2兩組患者治療前后肝功能情況比較

        兩組患者治療前肝功能情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.138,0.698,0.183,0.642,P>0.05),兩組患者治療后肝功能指標(biāo)均有改善,治療組治療后AST、ALT、GGT改善明顯好于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.677,11.242,4.221,7.396,P<0.05)。見表1。

        2.3兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

        兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)治療前無明顯差異(t=0.333,0.331,0.115,0.593,P>0.05),治療后均有一定程度改善,治療組各項指標(biāo)均較對照組明顯好轉(zhuǎn),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.423,6.219,5.440,9.000,P<0.05)。見表2。

        2.4藥物不良反應(yīng)

        兩組患者治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng),均順利完成治療。

        3討論

        臨床上治療酒精性肝損傷的方法,第一步是戒酒,然后給予營養(yǎng)支持,在此基礎(chǔ)上進行相應(yīng)的藥物治療。酒精對于肝臟的損傷是多方面,多層次,多途徑的損傷,機制十分復(fù)雜。乙醇及其代謝產(chǎn)物對肝臟的直接損傷,導(dǎo)致肝細(xì)胞代謝紊亂,微循環(huán)障礙,NADH/NAD比例失調(diào),體內(nèi)主要的還原物質(zhì)還原型谷胱甘肽耗竭,自由基產(chǎn)生過多,促發(fā)肝細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體損傷及氧利用障礙,引發(fā)肝細(xì)胞損傷及炎癥反應(yīng)。endprint

        針對肝損傷中一個較重要的機制一氧化應(yīng)激反應(yīng)促發(fā)所致的肝細(xì)胞死亡,還原型谷胱甘肽在酒精性肝病治療中具有非常重要的價值。還原型谷胱甘肽是含有活性巰基的物質(zhì),由谷氨酸,半胱氨酸和甘氨酸組成,作為體內(nèi)一種重要的抗氧化物質(zhì),通過轉(zhuǎn)甲基,丙氨基作用,激活體內(nèi)的氧化還原系統(tǒng)及巰基酶,發(fā)揮抗氧化,清除活性自由基等作用,保護肝臟的合成、解毒和激素滅活等功能。還原型谷胱甘肽進人體內(nèi)后,可以與乙醇的毒性代謝產(chǎn)物乙醛和自由基結(jié)合,糾正肝細(xì)胞的氧利用障礙,減少甘油三酯等的堆積,保護肝細(xì)胞膜,減少肝細(xì)胞變性壞死繼而發(fā)生肝纖維化等情況。

        多烯磷脂酰膽堿是一種由大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì),與體內(nèi)構(gòu)成所有細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的重要物質(zhì)——內(nèi)源性磷脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同。靜脈應(yīng)用后可以增強肝細(xì)胞膜的流動性及各種磷脂依賴酶的活性。通過增強過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等抗氧化酶系的活性及抑制細(xì)胞色素P4502E1系統(tǒng),減少氧自由基對肝細(xì)胞的危害,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),促使肝細(xì)胞內(nèi)酶的活性恢復(fù)。多烯磷脂酰膽堿作為脂蛋白的主要成分,影響體內(nèi)脂類的代謝,有利于改善中性脂肪及膽固醇的代謝,加速脂肪分解,減少脂肪在肝內(nèi)的沉積,從而減輕肝臟負(fù)擔(dān),延緩、改善肝細(xì)胞脂肪變,使受損的肝細(xì)胞活性恢復(fù)正常。此外,由于多烯磷脂酰膽堿本身含有不飽和脂肪酸,可以降低炎癥反應(yīng)后肝星狀細(xì)胞的活化,阻止肝細(xì)胞內(nèi)線粒體酶活性下降,抑制膠原及結(jié)締組織的生成,提高膠原酶的活性,從而延緩肝纖維化的發(fā)生,減少肝硬化的發(fā)生率,進而阻止酒精性肝損傷的組織學(xué)惡化,從多方面發(fā)揮保護肝細(xì)胞的作用。

        本研究提示,對于酒精性肝損傷的治療,應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿的治療組,總有效率為94.7%,應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的對照組,總有效率為78.9%,說明治療組總體療效明顯高于對照組。雖然兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)均有改善,但治療后治療組的AST、ALT、GGT等肝功能指標(biāo)改善方面明顯好于對照組,肝纖維化各項指標(biāo)的改善方面也明顯好于照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且治療過程中無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。由此可見,還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿靜脈滴注,不僅安全性高,兩藥聯(lián)用還可以起到協(xié)同促進作用,達到盡快改善患者肝功能和肝纖維化的進展,提升臨床療效,相對縮短治療周期,減輕治療費用的作用,更有利于臨床酒精性肝損傷患者遠(yuǎn)期預(yù)后改善,值得臨床推廣和使用。endprint

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