楊立順，袁海生(天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津300400)

急性心肌梗死患者溶栓前后血漿心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白水平變化及意義

楊立順，袁海生
(天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津300400)

摘要:目的觀察急性ST段抬高型心肌梗死( STEMI)患者溶栓前后血漿心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白( H-FABP)水平的變化，并探討其判斷血管再通的臨床價值。方法選擇進行溶栓治療的STEMI患者186例，根據(jù)血管冠狀動脈造影再通標(biāo)準(zhǔn)分為再通組140例、非再通組46例。分別檢測兩組溶栓前及溶栓后1、2、3、6、9、12 h血漿HFABP、cTnI，并根據(jù)ROC曲線確定血漿H-FABP評估血管再通的Cut-off值。結(jié)果再通組溶栓后血漿H-FABP水平迅速升高，3 h達(dá)高峰，明顯高于其他時間點( P均＜0.01) ;血漿cTnI水平平穩(wěn)上升，9 h達(dá)高峰，明顯高于其他時間點( P均＜0.01)。非再通組溶栓后血漿H-FABP、cTnI水平平穩(wěn)上升，分別在6、9 h達(dá)高峰。兩組3 h血漿HFABP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P＜0.01)。溶栓后3 h再通組血漿H-FABP的ROC曲線下面積為94.6%，其判斷血管再通的Cut-off值為58.42 ng/mL，特異度100%，靈敏度96%。結(jié)論血管再通STEMI患者溶栓后3 h血漿H-FABP水平明顯升高，提示溶栓治療效果良好。

關(guān)鍵詞:心肌梗死;心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白;溶栓治療;血管再通

溶栓是心肌梗死再灌注治療的重要措施［1，2］。急性ST段抬高型心肌梗死( STEMI)患者如果溶栓治療失敗，應(yīng)進行溶栓后緊急PCI。血漿心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白( H-FABP)是一種新的心肌損傷標(biāo)志物，在快速判斷血管再通方面有一定臨床價值。本研究觀察STEMI患者溶栓治療前后血漿H-FABP水平變化，并探討其判斷血管再通的臨床價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年3月～2014年8月本院接受靜脈溶栓治療的STEMI患者186例，均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2010年編寫的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病在3 h以內(nèi)，符合溶栓治療適應(yīng)證，排除靜脈溶栓禁忌證。根據(jù)冠狀動脈(冠脈)血管造影結(jié)果分為再通［溶栓治療試驗( TIMI)血流分級為2、3級］組140例、非再通組46例。再通組男61例、女79例，年齡( 65.8±4.8)歲;非再通組男20例、女26例，年齡( 62.8±5.0)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。家屬均知情同意并簽字。

1.2治療方法患者入院后進行初始處理并給予溶栓治療。采用阿替普酶全量90 min加速給藥法:首先靜脈推注15 mg，隨后以0.75 mg/kg在30 min內(nèi)持續(xù)靜脈滴注，繼之0.5 mg/kg于60 min內(nèi)持續(xù)靜脈滴注。

1.3血漿H-FABP、cTnI檢測溶栓前( 0 h)及溶栓后1、2、3、6、9、12 h抽取患者靜脈血3 mL，離心，分離血漿，檢測H-FABP、cTnI。應(yīng)用H-FABP免疫檢測分析儀及其配套試劑盒(深圳康生保生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))檢測H-FABP;應(yīng)用mini VIDAS免疫熒光分析儀及其心肌cTnI檢測試劑盒(法國梅里埃公司生產(chǎn))檢測cTnI。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料用珋x±s表示，比較采用t檢驗。采用受試者工作特征( ROC)曲線確定H-FABP評估血管再通的Cut-off值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組溶栓前后血漿H-FABP、cTnI水平比較再通組溶栓后血漿H-FABP水平迅速升高，3 h達(dá)高峰，6 h降到峰值的50%左右，12 h回落到溶栓前水平;血漿cTnI水平平穩(wěn)上升，9 h達(dá)高峰，12 h下降到峰值60%左右。非再通組溶栓后血漿H-FABP、cTnI水平平穩(wěn)上升，分別在6、9 h達(dá)高峰。見表1。

2.2溶栓后3 h血漿H-FABP的ROC曲線分析結(jié)果ROC曲線下面積為94.6%，并確定其判斷血管再通的Cut-off值為58.42 ng/mL，特異度100%，靈敏度96%，見圖1。

表1　兩組溶栓前后血漿H-FABP、cTnI水平比較(珔x±s)

圖1　溶栓后3 h血漿H-FABP的ROC曲線

3　討論

STEMI發(fā)生后，血管開通時間越早，挽救的心肌越多。溶栓治療具有快速、簡便、經(jīng)濟、易操作的特點，如果在患者發(fā)病3 h內(nèi)仍無條件進行PCI時則應(yīng)果斷給予溶栓治療［4］。對于不能通過直接PCI達(dá)到理想再灌注治療的患者，溶栓治療仍然是較好的選擇［5～8］。溶栓開始后60～180 min應(yīng)評價溶栓是否成功，其中心電圖和心肌損傷標(biāo)志物峰值前移是重要的評價指標(biāo)，溶栓治療開始后60～90 min內(nèi)ST段抬高至少降低50%;心肌損傷標(biāo)志物的峰值前移，血清CK-MB酶峰提前到發(fā)病14 h內(nèi)，cTn峰值提前到12 h內(nèi)［3］。為及時判斷溶栓效果，應(yīng)尋找更好的心肌損傷標(biāo)志物，其峰值前移更早，可以更早地預(yù)測溶栓治療血管是否再通。

H-FABP是一種低相對分子質(zhì)量可溶性蛋白，在心肌細(xì)胞胞質(zhì)中含量豐富，具有組織特異性，心肌損傷后血漿中H-FABP水平變化有時間規(guī)律性，且與心肌損傷程度呈正相關(guān)［9］。臨床將H-FABP作為急性冠脈綜合征( ACS)的早期診斷指標(biāo)，在胸痛發(fā)作3 h內(nèi)即升高，其敏感性達(dá)91.11%、特異性為98.33%［10］。研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP的峰值水平與ACS患者入院時全球急性冠狀動脈事件注冊( GRACE)危險評分呈正相關(guān)，表明H-FABP水平與GRACE評分一致性良好，可以對ACS進行有效的危險分層，預(yù)測ACS患者的預(yù)后［11］。H-FABP有相對分子質(zhì)量小、心肌損傷時釋放迅速的特點，對溶栓后血管再通判斷、溶栓療效評估有較大的臨床價值。研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者經(jīng)溶栓后再通組H-FABP約3 h達(dá)高峰，未再通組約5 h達(dá)高峰，再通組峰值明顯前移［12，13］。與本研究結(jié)果一致，本研究血管再通組溶栓后3 h血漿H-FABP達(dá)峰值，血漿cTnI溶栓后9 h才達(dá)峰值，非再通組則溶栓后6 h血漿H-FABP達(dá)峰值，故H-FABP可作為溶栓成功的監(jiān)測指標(biāo)之一，其峰值提前對于評估AMI患者溶栓后血管是否再通有重要價值。de Lemos等［14］觀察AMI患者溶栓前后血漿H-FABP水平變化，結(jié)果顯示，溶栓治療60 min再通組血漿H-FABP水平明顯高于未再通組。本研究結(jié)果顯示，溶栓后2 h血管再通組HFABP水平已高于非再通組，溶栓后3 h差異更明顯。通過ROC曲線分析，在溶栓治療后3 h，用HFABP判斷溶栓血管再通的價值高，曲線下面積94.6%，選取特異度100%、靈敏度96%時濃度值58.42 ng/mL作為臨界值。說明H-FABP可作為評估STEMI患者藥物溶栓后血管再通的指標(biāo)。

綜上所述，H-FABP檢測方法簡單、快速、敏感性高，通過觀察溶栓后H-FABP水平的變化，結(jié)合冠狀動脈間接再通的其他指征，可以快速、有效評估溶栓的療效。

參考文獻:

［1］梁峰，胡大一，沈珠軍.2013美國心臟病學(xué)院基金會/美國心臟協(xié)會對ST段抬高心肌梗死的治療指南［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3( 11) : 38-40.

［2］李憲凱，徐亞偉.2013 ACCF及AHA急性ST段抬高性心肌梗死治療指南更新解讀［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2013，33( 4) : 289-295.

［3］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2010，8( 38) : 678-679.

［4］胡大一，郭藝芳.急性冠狀動脈綜合征縱橫談［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2008，28( 1) : 1-2.

［5］張小云.急性心肌梗死早期(發(fā)病3h內(nèi))靜脈溶栓治療與急診PCI術(shù)的臨床療效比較［J］.中國醫(yī)療前沿，2012，7( 21) :22-23.

［6］金基永，崔蘭.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療與靜脈溶栓對急性心肌梗死臨床療效的比較［J］.中國心血管雜志，2005，10( 2) :134-136.

［7］Steg PG，Bonnefoy E，Chabaud S，et al.Impact of time to treatment on mortality after prehospital fibrinolysis or primary angioplasty data from the CAPTIM randomized clinical trial［J］.Circulation，2003，108( 23) :2851-2856.

［8］陳健.急性心肌梗死靜脈溶栓后介入治療與直接介入治療的對比研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41( 3) :295-296.

［9］江明鳳.心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的意義［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2012，27( 6) :511-513.

［10］林高貴，孟凡超，曾云祥，等.心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的價值［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2012，27( 4) :280-283.

［11］陳鍵.血清H-FABP和MPO檢測對老年NSTE-ACS患者早期診斷及危險分層價值的研究［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2013，28( 4) :271-275.

［12］Hayashida N，Chihara S，Akasuk，et al.Plasma and urinary level of heart fatty acid-binding protein in patients undergoing cardiac surgery［J］.Jpn Circ J，2000，64( 1) :18-22.

［13］陳傳民.血漿H-FABP水平變化對預(yù)測急性心肌梗死血管再通的價值［J］.山東醫(yī)藥，2014，54( 29) :80-81.

［14］de Lemos JA，Antman EM，Morrow DA，et al.Heart-type fatty acid binding protein as a marker of reperfusion after thrombolytic therapy ［J］.Clin Chim Acta，2000，298( 1-2) :85-97.

收稿日期:(2015-06 -21)

基金項目:天津市北辰區(qū)科技發(fā)展計劃項目( bcws2011-08)。

文章編號:1002-266X( 2015)29-0051-03

文獻標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R542.2+2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.29.020