王增燕　吳雄　楊樂藝

Ki67在早期乳腺癌中的表達及臨床意義

王增燕吳雄楊樂藝

【摘要】目的 探討Ki67在早期乳腺癌患者中的表達情況，并分析其與臨床病理指標的相關(guān)性。方法 收集并回顧性分析福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院2010年1月～2014年12月收治的236例女性早期乳腺癌患者的臨床病理資料，分析Ki67的表達水平與早期乳腺癌其它臨床病理指標的相關(guān)性。結(jié)果 根據(jù)Ki67表達水平分為高表達（Ki67表達水平≥14%）和低表達（Ki67表達水平＜14%）。236例早期乳腺癌患者的Ki67的表達情況如下：Ki67高表達者有188例，高表達率達79.7%，Ki67低表達者有48例，低表達率達20.3%。進一步分析顯示，Ki67的表達水平與早期乳腺癌患者年齡、腫瘤T分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER-2）狀態(tài)均有關(guān)（P＜0.05）。按分子分型劃分，早期乳腺癌的Luminal B型、HER-2過表達型和三陰性乳腺癌型的Ki67水平分別為34.3%、33.3%和55.6%，均高于Luminal A型（12.2%，P＜0.001）。早期乳腺癌的三陰性乳腺癌Ki67水平高于非三陰性乳腺癌（26.6%，P ＜0.001）。結(jié)論 早期乳腺癌患者Ki67水平與患者年齡、腫瘤T分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級以及ER、PR和HER-2狀態(tài)有關(guān)，有望成為判斷早期乳腺癌不同分子分型預后的重要輔助指標。

【關(guān)鍵詞】早期乳腺癌；Ki67表達水平；預后；分子分型

作者單位：363000 福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院普外科

Expression and Clinical Significance of Ki67 in Early Breast Cancer

WANG Zengyan WU Xiong YANG Leyi, Department of Ordinary Surgical, Zhangzhou Hospital of Fujian Medical University, Zhangzhou 363000, China

[Abstract]Objective This study aims to analyze the correlationship between Ki67 expression level and other clinical features in patients with early stage breast cancer. Methods We analyzed data of 236 female patients with early stage breast cancer treated in Zhangzhou Hospital of Fujian Medical University from January 2010 to December 2014 and focused on the relationship between Ki67 expression level and other clinical features. Results According to the expression level of Ki67 is high expression(Ki67≥14%)and low expression(Ki67<14%). The expression of Ki67 in 236 cases of early breast cancer was as follows, Ki67 high expression of 188 cases, high expression rate of 79.7%, Ki67 low expression of 48 cases, low expression rate of 20.3%. Significant difference was found between the Ki67 expression level and other clinical features, such as age, tumor size, axillary lymph node status, histological grade and the expression level of estrogen receptor(ER), progesterone receptor(PR)and human epidermalgrowth factor receptor-2(HER-2)(P<0.05). The Ki67 expression levels in Luminal B(34.3%), HER-2(33.3%), and triple-negative(55.6%)subtypes of early stage breast cancer were significantly higher than that in the luminal A subtype(12.2%, P<0.001). The Ki67 expression level in triple-negative subtype was significantly higher than that in the nontriple-negative subtype(26.6%, P<0.001)for the early stage breast cancer. Conclusion For early stage breast cancers, Ki67 expression level is significantly correlated with other clinical features, such as age, tumor size, axillary lymph node status, histological grade and the expression level of ER, PR and HER-2, which may serve as a useful prognostic marker in the treatment of early stage breast cancer.

[Key words]Early stage breast cancer, Ki67 expression level, Prognosis, Molecular subtypes

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，也是對女性威脅最大的疾病之一。乳腺癌的早期診斷對提高乳腺癌的整體療效乃至降低死亡率十分關(guān)鍵，而尋找早期乳腺癌預后的分子標記物對乳腺癌的治療亦起著至關(guān)重要的作用。乳腺癌的預后與多種臨床指標相關(guān)，包括患者年齡、腫瘤分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理分級以及分子分型等。近年來研究已表明，不同分子分型的乳腺癌，其預后差異很大。Ki67作為有效評估腫瘤細胞增殖活性的重要標志物，對臨床預后及治療具有一定的指導意義[1-3]，而Ki67在早期乳腺癌中的表達情況及與其它臨床病理指標的相關(guān)性未見系統(tǒng)研究，因此，本文回顧性的分析了236例早期乳腺癌患者的Ki67表達及相關(guān)臨床指標等。

1　資料與方法

1.1臨床資料

本文研究選用2010年1月～2014年12月在我院接受手術(shù)治療且臨床分期為0～II期的全部女性早期乳腺癌患者，排除雙側(cè)乳腺癌及淋巴結(jié)狀態(tài)無法評估的患者，共納入236例?；颊吣挲g28～63歲，平均年齡（45±12）歲，年齡＜35歲者16例（6.8%），＞35歲者220例（93.2%）。T分期分布情況如下：T0期8例（3.4%），T1期88例（37.3%），T2期136例（57.6%），T3期4例（1.7%）。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況如下：有轉(zhuǎn)移者76例（32.2%），無轉(zhuǎn)移者160例（67.8%）。病理學分級情況如下：I級2例（0.8%），II 級198例（83.9%），III級36例（15.3%）。Ki67表達水平在0%～90%之間，平均為33.9%。根據(jù)Ki67表達水平分為高表達（Ki67表達水平≥14%）和低表達（Ki67表達水平＜14%），早期乳腺癌患者中低表達者48例（20.3%），高表達者188例（79.7%）。

1.2Ki67表達的檢測方法

4%甲醛溶液固定過夜，脫水、石蠟包埋，切片，采用免疫組化法染色檢測Ki67的表達水平。Ki-67蛋白的測定采用相對定量法，隨機選取5個高倍視野（×400）并計數(shù)腫瘤細胞中陽性細胞數(shù)目，取平均值。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計學分析。相關(guān)性分析采用Person法，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1Ki67水平與臨床病理特征的關(guān)系

Ki67水平與早期乳腺癌患者年齡、腫瘤T分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER-2）狀態(tài)均有關(guān)（P＜0.05），見表1。與臨床病理特征中的腫瘤T分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級及HER-2呈正相關(guān)，與年齡、ER、PR狀態(tài)呈負相關(guān)。

2.2Ki67水平與早期乳腺癌分子分型的關(guān)系

Luminal A型早期乳腺癌40例（16.8%），Ki67水平平均值為12.2%；Luminal B型早期乳腺癌124例（52.4%），Ki67水平平均值為34.3%；HER-2過表達型早期乳腺癌36例（15.2%），Ki67水平平均值為33.3%；三陰性早期乳腺癌36例（15.2%），Ki67

水平平均值為55.6%，見表2。Luminal B型、HER-2過表達型和三陰性乳腺癌型的Ki67水平均高于Luminal A型（P＜0.05，表2）。三陰性乳腺癌Ki67水平（55.6%）高于非三陰性乳腺癌（26.6%，P＜0.001）。

表1　Ki67水平與早期乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系

表2　Ki67水平與早期乳腺癌分子分型的關(guān)系

3　討論

尋找早期乳腺癌預后的分子標記物對乳腺癌的治療起著至關(guān)重要的作用。因此，我們認為有必要就Ki67在早期乳腺癌患者中的表達及臨床意義進行探索和研究。本文回顧性的分析了我院2010年1月～2014年12月收治的236例女性早期乳腺癌患者（0～II期）的臨床病理資料，并分析Ki67的表達水平與早期乳腺癌其它臨床病理指標的關(guān)系，結(jié)果表明，Ki67水平與臨床病理特征中的腫瘤T分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級及HER-2呈正相關(guān)，與年齡、ER、PR狀態(tài)呈負相關(guān)，和以包括早期和晚期在內(nèi)的全部乳腺癌患者為對象取得的結(jié)果相似[4-5]，說明Ki67這一指標有望成為判斷早期乳腺癌患者預后的臨床指標。

本研究的對象為0～II期早期乳腺癌患者，并比較發(fā)現(xiàn)，對比淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性和出現(xiàn)1個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，出現(xiàn)1個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ki67要比沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ki67水平增加，說明Ki67水平與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移成正相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，1～3個淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌患者，Ki67低表達并不意味著復發(fā)率就低[6]，暗示Ki67可能不是1～3個淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌患者有用的預后指標。這可能是由于出現(xiàn)較多個的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，與Ki67水平相比，其對預后的影響起著更為重要的作用。

研究結(jié)果還顯示，早期乳腺癌患者Luminal B型、HER-2過表達型和三陰性乳腺癌型的Ki67水平均高于Luminal A型，三陰性乳腺癌的Ki67水平高于Luminal B型和HER-2陽性型，和以包括早期和晚期在內(nèi)的全部乳腺癌患者為對象取得的結(jié)果相似[4]，表明早期乳腺癌患者中，Ki67水平與ER、PR、及HER-2水平，有望為早期乳腺癌的預后及治療提供重要的參考意義[7]。

早期乳腺癌患者的Ki67水平及預后的相關(guān)性分析有待進一步開展，回顧性的分析更大樣本量以及開展規(guī)范的前瞻性的臨床研究，將為Ki67結(jié)合其它分子標記物成為早期乳腺癌患者預后及治療指標提供更為確鑿的證據(jù)，也是Ki67在早期乳腺癌研究方向之一。

參考文獻

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doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.24.036

【文章編號】1674-9308（2015）24-0056-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R737.9