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2011～2013年長沙市中藥注射劑不良反應(yīng)/事件
報告分析

鄒菊英1，陳衛(wèi)紅1*，余輝1，易勝先2，熊瑞云2，黃科3

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南長沙410005；2.湖南省長沙市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，湖南長沙410005；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南長沙410208）

〔摘要〕目的了解中藥注射劑不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）的發(fā)生情況、特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法檢索長沙市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫，對長沙市2011~2013年各單位上報的中藥注射劑不良反應(yīng)/事件報告進(jìn)行分類統(tǒng)計、分析。結(jié)果共篩選出980例中藥注射劑不良反應(yīng)/事件報告，占同期報告總數(shù)的6.15%。長沙市ADR/ADE報告數(shù)呈逐年增加的趨勢，2012年是報告數(shù)急劇增加的一年。2012年、2013年嚴(yán)重ADR/ADE比例均在10%以上。ADR/ADE累及系統(tǒng)-器官主要為皮膚及其附件、全身性損害，其次為呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等。ADR/ADE涉及84個生產(chǎn)廠家的55個中藥注射劑品種，有5個用于心腦血管疾病的中藥注射劑品種出現(xiàn)ADR/ADE頻率居前10位。結(jié)論中藥注射劑不良反應(yīng)/事件具有客觀性、多樣性和一定的規(guī)律性，應(yīng)當(dāng)充分重視中藥注射劑發(fā)生的ADR/ADE，進(jìn)一步加強監(jiān)測，提高臨床合理用藥水平，保障患者用藥安全。

〔關(guān)鍵詞〕中藥注射劑；藥品不良反應(yīng)；分類分析

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。世界衛(wèi)生組織將藥物不良反應(yīng)事件（adverse drug event,ADE）定義為藥品治療過程中出現(xiàn)的不利臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。中藥注射劑是中藥飲片經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑[2]，是臨床治療中較好的中藥速效制劑。隨著中藥注射劑在臨床上的日益廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）也不斷增加，中藥注射劑的安全性評價顯得尤為重要。本文以湖南省長沙市2011~2013年上報的所有ADR/ADE數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對其中的中藥注射劑ADR/ ADE數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，旨在了解長沙市近3年中藥注射劑ADR/ADE的發(fā)生情況、特點及規(guī)律，以指導(dǎo)臨床安全合理應(yīng)用中藥注射劑。

1　資料與方法

資料為2011～2013年湖南省長沙市各單位上報的ADR/ADE報告15 937份，從中篩選中藥注射劑ADR/ADE報告980份，由長沙市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供。本文從發(fā)生中藥注射劑ADR/ADE患者的性別、年齡、合并用藥、涉及藥品、累及系統(tǒng)-器官及臨床主要表現(xiàn)等方面進(jìn)行分類統(tǒng)計、分析。

2　結(jié)果

2.1中藥注射劑ADR/ADE報告占報告總數(shù)的百分比

2011～2013年共收到中藥注射劑ADR/ADE報告980份，占同期報告總數(shù)15 937份的6.15%。2012年和2013年ADR/ADE中藥注射劑報告數(shù)及百分比相差無幾；2012年與2011年比較，中藥注射劑ADR/ADE報告數(shù)絕對值增長近15倍，百分比增長近9倍。

2.2性別與年齡

980例中藥注射劑ADR/ADE中，女性515例(52.55%)，男性465例(47.45%)，男、女之比為1: 1.11，女性發(fā)生率略高于男性。各年齡階段都可發(fā)生中藥注射劑ADR/ADE，其中14歲以下的兒童47例，占4.79%；45歲以上中老年人728例，占74.28%；65歲及以上老年人336例，占34.28%。

2.3既往ADR/ADE史

980例ADR/ADE中，無既往ADR/ADE史者896例，占91.43%，有既往ADR/ADE史者37例，占3.78%，既往史不詳者47例，占4.8%。

2.4 ADR/ADE報告類型

2011～2013年中藥注射劑ADR/ADE報告中，主要為一般的（包括已知一般的、新的一般的），每年均占80%以上；其次為新的（包括新的一般的、新的嚴(yán)重的）占比在10～40%之間；嚴(yán)重的（包括已知嚴(yán)重的、新的嚴(yán)重的）報告數(shù)有逐年增加的趨勢，2012年及2013年均達(dá)10%以上。

2.5 ADR/ADE轉(zhuǎn)歸

中藥注射劑ADR/ADE報告中，絕大多數(shù)患者經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后呈現(xiàn)痊愈或好轉(zhuǎn)。ADR/ADE轉(zhuǎn)歸情況分別為痊愈549例（56.02%）、好轉(zhuǎn)425例（43.37%）、未好轉(zhuǎn)3例（0.31%）、死亡2例（0.20%）、不詳1例（0.10%）。

2.6 ADR/ADE對原患疾病的影響

ADR/ADE對原患疾病的影響，不明顯者923例（94.18%），導(dǎo)致病程延長者44例（4.49%），病情加重者10例（1.02%），導(dǎo)致死亡者2例（0.20%），導(dǎo)致后遺癥者1例（0.10%）。

2.7合并用藥

中藥注射劑ADR/ADE報告中，患者單獨用藥占90%以上，合并用藥小于10%。

2.8中藥注射劑ADR/ADE涉及的藥品品種

按通用名稱統(tǒng)計，2011～2013年每年中藥注射劑ADR/ADE涉及生產(chǎn)廠家84家及品種數(shù)55種。每年ADR/ADE報告數(shù)居前10位的中藥注射劑見表1。

表1　2011～2013年發(fā)生ADR/ADE排名前10位的中藥注射劑

2.9中藥注射劑ADR/ADE累及系統(tǒng)-器官及主要臨床表現(xiàn)

980例中藥注射劑ADR/ADE累及系統(tǒng)-器官主要是以皮膚及其附件損害最多，其次為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害，其中有的ADR/ADE同時累及多個系統(tǒng)/器官。詳見表2。

3　討論

3.1中藥注射劑ADR/ADE報告數(shù)及報告類型的變化

表2　2011～2013年中藥注射劑ADR/ADE累及系統(tǒng)-器官及主要臨床表現(xiàn)

2011～2013年湖南省長沙市各單位上報的ADR/ADE報告數(shù)統(tǒng)計顯示，長沙市ADR/ADE報告數(shù)呈逐年上升趨勢，其中2012年中藥注射劑ADR/ ADE報告數(shù)急劇增加，由2011年的32例增加至2012年的465例。ADR/ADE報告類型統(tǒng)計顯示，嚴(yán)重ADR/ADE報告數(shù)亦呈逐年增加的趨勢，其中2012年嚴(yán)重ADR/ADE報告數(shù)亦增加明顯，2012年及2013年均達(dá)10%以上。這可能與2011年7月1日起施行的新的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（局令第81號）相關(guān)，亦與長沙市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的管理、宣傳和培訓(xùn)工作密切相關(guān)。

3.2 ADR/ADE的人群特點

中藥注射劑ADR/ADE發(fā)生率女性略高于男性，與文獻(xiàn)報道一致[3-4]?；颊吣挲g越大，其對中藥注射劑的不良反應(yīng)敏感性越強，發(fā)生率也越高。老年患者的藥動學(xué)特點與年輕患者有較大差異，用藥應(yīng)慎重選擇藥物品種和劑量，盡量實施個體化給藥，用藥時應(yīng)加強監(jiān)測[5-6]。老年人群中藥注射劑ADR/ ADE發(fā)生率最高，還與涉及品種相關(guān)，2011年～2013年報告數(shù)據(jù)前10位的心腦血管疾病中藥注射劑品種占一半以上，而心腦血管疾病是中老年人的常見病、多發(fā)病[7]。值得注意的是，14歲以下兒童ADR/ADE發(fā)生率僅占4.79%，與以往文獻(xiàn)[8-9]報道不一致。這與各類清熱類中藥注射劑在兒童中使用率降低相關(guān)，表明長沙市兒童中藥注射劑使用進(jìn)一步規(guī)范。

3.3既往ADR/ADE史

980例ADR/ADE中，有既往ADR/ADE史者37例，占3.78%；既往史不詳者47例，占4.8%。有研究表明過敏體質(zhì)患者發(fā)生過敏反應(yīng)的幾率較無過敏史的患者高4-10倍[10]。所以臨床用藥時應(yīng)仔細(xì)詢問是否有過敏史，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥期間加強用藥觀察，以便發(fā)生不良反應(yīng)時能及時處理治療。

3.4 ADR/ADE的臨床表現(xiàn)

中藥注射劑ADR/ADE幾乎涉及到人體所有的器官，但累計的系統(tǒng)較為集中，主要以皮膚及其附件損害、全身性損害為主，占50%以上，其次為呼吸系統(tǒng)損害、胃腸道損害、心血管系統(tǒng)損害及神經(jīng)系統(tǒng)損害。中藥注射劑的ADR/ADE臨床表現(xiàn)多種多樣，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶、呼吸急促、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、心悸等[11]。2011年及2012年中藥注射劑嚴(yán)重ADR/ADE比例均達(dá)10%以上，主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)，甚至過敏性休克，多伴有不同程度的呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)癥狀。

中藥注射劑的臨床應(yīng)用十分廣泛，其產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因具有多樣性、復(fù)雜性，涉及到中藥注射劑的生產(chǎn)工藝、中藥成分的復(fù)雜性，患者的個體差異，中藥注射劑說明書是否完善，配伍不當(dāng)?shù)榷喾矫嬉蛩?。中藥注射劑具有客觀性、普遍性和一定的規(guī)律性，應(yīng)重視中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生，加強中藥安全性知識宣教，關(guān)注中老年人群，用藥前詳細(xì)詢問既往過敏史及家族過敏史，合理使用中藥注射劑，加強重點品種監(jiān)測，加強用藥監(jiān)測，重點監(jiān)測過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)，認(rèn)知呼吸系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)癥狀是不良反應(yīng)進(jìn)展、惡化的先兆，以提高用藥的安全性，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

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（本文編輯馬薇）

態(tài)及免疫功能，提高術(shù)后恢復(fù)期的生存質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步研究。

Analyses of Reports on Adverse Drug Reactions /Events induced by TCM Injection from Changsha 2011 to 2013

ZOU Juying1, CHEN Weihong1*, YU Hui1, YI Shengxian2, XIONG Ruiyun2, HUANG Ke3

(1. The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410005, China; 2. Adverse Drug Reaction Monitoring Center, Changsha, Hunan 410005, China; 3. School of Pharmacy, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China)

Abstract〔〕Objective To study the situation，feature and regularity of adverse drug reaction/event(ADR/ADE)induced by TCM injection, and provide reference for rational clinical use of drug. Methods The reports of adverse drug reaction/event induced by TCMinjection from2011 to 2013 were classified with statistical analysis by searching Changsha adverse drug monitoring center database. Results A total of 980 reports on adverse drug reaction/event induced by TCM injection were concluded in this study, account for 6.15% of the same period reports. ADR/ADE reports for increasing trend year by year in Changsha city，the reports number has increased dramatically in 2012. Serious ADR/ADE proportions were above 10% in 2012 and 2013. The lesion of ADR/ADE involved primarily in skin and its accessories, systematic lesions, followed by respiratory system，gastrointestinal system and circulation system etc. ADR/ADE involved 55 varieties of TCM injections from 84 manufacturers. There are five kinds of TCM injections for cardiovascular and cerebrovascular diseases, with ADR/ADE frequency in the top ten. Conclusion TCM injection adverse reactions/events have the objectivity, diversity and regularity. We should pay more attention to ADR/ADE，further strengthen monitoring，improve the level of clinical rational drug use, and ensure the safety of patients with medication.

Keywords〔〕traditional Chinese medicine injection；adverse drug reactions; classification analysis

〔通訊作者〕*陳衛(wèi)紅，女，主任藥師，E-mail：418328009@qq.com。

〔作者簡介〕鄒菊英，女，碩士，藥師，主要從事臨床藥學(xué)的研究。

〔收稿日期〕2015－07－21

〔文章編號〕

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2015.10.018

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R283