屠繼軍

(江蘇省宜興市人民醫(yī)院消化科 江蘇 宜興 214200)

幽門(mén)螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）是臨床上最常見(jiàn)的致病菌之一。消化性潰瘍是消化內(nèi)科常見(jiàn)的慢性病，其發(fā)病與感染Hp有密切的關(guān)系。對(duì)此病患者進(jìn)行根除Hp的治療可促進(jìn)其消化道潰瘍的愈合，降低其病情的復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥的發(fā)生率[1]。三聯(lián)療法（聯(lián)用一種質(zhì)子泵抑制劑和兩種抗菌藥物）是臨床上進(jìn)行根除 Hp治療的常規(guī)用藥方法。在為Hp感染性消化性潰瘍患者采用該療法進(jìn)行治療時(shí)，其體內(nèi)的Hp對(duì)抗菌藥物的耐藥性增高及用藥不良反應(yīng)的出現(xiàn)是導(dǎo)致其Hp根除率降低的主要原因。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊由嗜酸乳桿菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌和糞腸球菌等益生菌制成，具有改善胃內(nèi)微生態(tài)平衡的作用。本次研究主要考察用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊+三聯(lián)療法治療Hp感染性消化性潰瘍的臨床效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中的128例患者均為2014年10月至2015年9月我院收治的消化性潰瘍患者。在這些患者中，有男性70例，女性58例，其年齡為27-64歲，平均年齡為（48.15±11.92）歲。這些患者的入選標(biāo)準(zhǔn)是：（1）經(jīng)病理學(xué)檢查及胃鏡檢查被確診患有消化性潰瘍。（2）在進(jìn)行14C尿素呼氣試驗(yàn)（14C-urea breath test，14C-UBC）時(shí)被證實(shí)發(fā)生幽門(mén)螺桿菌感染。（3）存在腹痛、腹脹、納差、燒心、惡心、噯氣、反酸等臨床癥狀。（4）在最近2周內(nèi)未使用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、益生菌制劑和胃黏膜保護(hù)劑進(jìn)行治療。（5）對(duì)本次研究知情并簽署了知情同意書(shū)。這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：（1）發(fā)生幽門(mén)梗阻的患者。（2）在最近4周內(nèi)使用鉍劑或抗菌藥物進(jìn)行治療的患者。（3）發(fā)生消化道大出血的患者。（4）對(duì)本次研究中所用的藥物有過(guò)敏史的患者。（5）免疫功能低下的患者。（6）孕婦及處于哺乳期的患者。將這些患者隨機(jī)分為研究組（64例）和對(duì)照組（64例）。兩組患者的性別、年齡、病程、發(fā)生潰瘍的部位及潰瘍面的直徑等一般資料相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳情見(jiàn)表1：

表1 對(duì)兩組患者一般資料的分析（±s，n，%）

表1 對(duì)兩組患者一般資料的分析（±s，n，%）

研究組（64例）對(duì)照組（64例） χ2/tP值性別（男/女） 38/26 32/32 2.514 ＞0.05年齡（歲） 47.51±10.96 45.79±11.41 0.870 ＞0.05病程（月） 8.01±2.76 7.85±3.14 0.306 ＞0.05潰瘍部位（十二指腸/胃）29/35 31/33 0.125 ＞0.05潰瘍直徑（mm）8.41±3.23 7.46±2.51 1.858 ＞0.05

1.2 方法 為對(duì)照組患者采用根除Hp的三聯(lián)療法進(jìn)行治療，用藥的方法是：1）雷貝拉唑鈉腸溶片，每次服1粒（10mg），1 次 /天。2）阿莫西林膠囊，1.0 g/次，2次 /天。3）甲硝唑片，每次服1粒（0.5克），3次/天。為研究組患者在采用上述療法的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊進(jìn)行治療。此藥的用法是：3粒（630mg）/次，2次/天，在餐前30分鐘用冷開(kāi)水送服，應(yīng)確保服用此藥的時(shí)間與服用其他藥物的時(shí)間相隔2個(gè)小時(shí)以上，用藥14天為一個(gè)療程。囑患者在接受治療的過(guò)程中禁食辛辣、油膩的食物、咖啡、濃茶及不易消化的食物，多吃蔬菜和水果，保持規(guī)律的作息及舒暢的心情。

1.3 觀察指標(biāo)及臨床療效評(píng)價(jià)

1.3.1 發(fā)生幽門(mén)螺桿菌感染的判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)“第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告”（2012年）中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者進(jìn)行14C尿素呼氣試驗(yàn)（14C-UBT）的結(jié)果若呈陽(yáng)性即可判定其發(fā)生幽門(mén)螺桿菌感染。進(jìn)行14C-UBT的操作方法是：在早晨患者空腹時(shí)或其進(jìn)餐后2個(gè)小時(shí)后，用溫水為其服用一粒尿素14C膠囊，在20分鐘后讓其對(duì)著集氣卡的吹氣口吹氣（吹氣的力度應(yīng)適中，并注意不可吸氣），當(dāng)集氣卡的指示劑由橙紅色變?yōu)辄S色時(shí)停止吹氣（約需1-3分鐘）。用空白卡檢測(cè)儀器的本底（CPM）。將集氣卡放入測(cè)量室進(jìn)行14C放射性檢測(cè)，約用時(shí)250 s。發(fā)生幽門(mén)螺桿菌感染的判定值是：若CPM值≥50可判定檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，若CPM值≤25可判定檢測(cè)結(jié)果呈陰性，若CPM值大于25且＜50表明檢測(cè)結(jié)果無(wú)法確定。在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前及治療結(jié)束后的第4周分別對(duì)其進(jìn)行行14C-UBT。

1.3.2 進(jìn)行胃液pH值檢測(cè)的方法 將胃鏡置入患者的胃部，將無(wú)菌的細(xì)吸引管經(jīng)鉗道置入其胃內(nèi)，吸取5 mL左右的胃液。將pH試紙浸入采集到的胃液中，在1 s后將其取出并與標(biāo)準(zhǔn)比色卡進(jìn)行比較，pH試紙的檢測(cè)量程為0-6.0，分度為0.5。

1.3.3 潰瘍愈合的判定標(biāo)準(zhǔn)[2]（1）痊愈：經(jīng)治療，患者消化道黏膜的潰瘍面及周圍粘膜的炎癥全部消失。（2）顯效：經(jīng)治療，患者消化道黏膜的潰瘍面消失，但粘膜炎癥仍存在。（3）有效：經(jīng)治療，患者消化道黏膜的潰瘍面縮小超過(guò)50%。（4）無(wú)效：經(jīng)治療，患者消化道黏膜的潰瘍面縮?。?0%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用卡方（χ2）檢驗(yàn)；計(jì)量資料中呈正態(tài)分布的定量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，其中不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前后其胃液pH值的分析 對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前其胃液的pH值相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與進(jìn)行治療前相比，兩組患者在進(jìn)行治療后其胃液的pH值均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組患者相比，研究組患者在進(jìn)行治療后其胃液的pH值較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表2

表2 對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前后其胃液pH值的分析（±s）

表2 對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前后其胃液pH值的分析（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P值研究組 64 0.69±0.09 1.42±0.16 31.813 0.000對(duì)照組 64 0.71±0.11 1.34±0.26 17.853 0.000 t - 1.126 2.096 - -P值 - 0.262 0.038 - -

2.2 對(duì)兩組患者臨床療效的分析 與對(duì)照組患者相比，研究組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表3：

表3 對(duì)兩組患者臨床療效的分析（n，%）

2.3 對(duì)兩組患者幽門(mén)螺桿菌根除率的分析 與對(duì)照組患者相比，研究組患者在進(jìn)行治療后其幽門(mén)螺桿菌的根除率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表4：

表4 對(duì)兩組患者幽門(mén)螺桿菌根除率的分析（n，%）

2.4 對(duì)兩組患者在治療過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析 與對(duì)照組患者相比，研究組患者在治療的過(guò)程中其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表5：

表5 對(duì)兩組患者在治療過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析（n，%）

3 討論

質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）是抑制胃酸分泌效果最好的藥物之一。此藥可抑制 H+-K+-ATP酶的活性，阻礙胃壁細(xì)胞將H+由細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外，進(jìn)而可抑制胃酸的生成。此外，PPI還可抑制抗菌藥物的分解，提高抗菌藥物的生物活性，在與抗菌藥物聯(lián)合使用時(shí)可增強(qiáng)其療效。目前，臨床上主要使用 PPI進(jìn)行根除Hp治療。雷貝拉唑?qū)儆诘谌鶳PI，是一種苯并咪唑環(huán)類化合物。有研究結(jié)果顯示，與奧美拉唑相比，雷貝拉唑在根除Hp及治療消化性潰瘍方面的效果較優(yōu)[3]。因此，本次研究選用雷貝拉唑?qū)颊哌M(jìn)行根除幽門(mén)螺桿菌治療。近年來(lái)，益生菌+三聯(lián)療法在治療Hp感染方面顯現(xiàn)出理想的效果。該療法可顯著提高Hp感染患者體內(nèi)Hp的根除率，降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種新型的改善消化系統(tǒng)功能類藥物，由嗜酸乳桿菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌和糞腸球菌制成。嗜酸乳桿菌是胃內(nèi)的常駐菌之一，其耐酸性較強(qiáng)，能夠與胃黏膜的上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，與幽門(mén)螺桿菌進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性“奪位”，并可抑制幽門(mén)螺桿菌感染后引起的炎性反應(yīng)[4]。雙歧桿菌屬于原籍菌制劑，其菌株來(lái)自于人體腸道的原籍菌群，在進(jìn)入胃內(nèi)后可分泌出熱穩(wěn)定的活性蛋白，抑制胃內(nèi)幽門(mén)螺桿菌的增殖，提高胃腸道對(duì)病原菌的抵抗能力[5]，抑制幽門(mén)螺桿菌感染導(dǎo)致的IL-8過(guò)度分泌，減輕胃黏膜的炎性反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)Hp感染性消化性潰瘍患者進(jìn)行輔助治療可取得理想的效果。這可能是因?yàn)?，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中所含的益生菌可粘附在患者胃黏膜的上皮細(xì)胞上，降低幽門(mén)螺桿菌的定植率，提高免疫系統(tǒng)的功能，減輕胃黏膜的炎性反應(yīng)，改善胃內(nèi)微生態(tài)的環(huán)境，減少機(jī)體對(duì)各種毒素的吸收。

本研究的結(jié)果顯示，采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊+三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌感染性消化性潰瘍可取得理想的臨床效果，能顯著提高其消化道內(nèi)幽門(mén)螺桿菌的根除率，而且安全性較高，此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 李竟, 袁媛, 黃彧,等. 健康人群幽門(mén)螺桿菌感染率調(diào)查分析[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2012, 37(11): 1341-1342.

[2] 張豹, 崔姍姍, 張?jiān)r鳳,等. 不同療程三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍療效觀察[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014,35(1): 20-23.

[3] [14] 李霞, 吳宏富, 張?zhí)炱? 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌效果觀察[J]. 中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥, 2016,23(14): 11-12.

[4] 侯義林, 劉強(qiáng). 雷貝拉唑、奧美拉唑、雷尼替丁分別聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素三聯(lián)治療消化性潰瘍的臨床效果[J]. 世界華人消化雜志, 2014, 22(22): 3208-3213.

[5] 鈄慧敏. 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍80例[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2012, 21(23): 49-50.