氨溴索聯(lián)合珂立蘇對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察

池婧涵

(北京軍區(qū)總醫(yī)院早產(chǎn)兒重癥監(jiān)護(hù)室，北京100700)

摘要：目的探討氨溴索聯(lián)合珂立蘇(牛肺表面活性劑)對早產(chǎn)新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的治療療效。方法 將85例診斷為NRDS患兒隨機(jī)分成試驗組43例和對照組42例。在采取機(jī)械通氣等常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，試驗組加用氨溴索聯(lián)合珂立蘇治療，對照組僅加用珂立蘇治療，連續(xù)用藥4 d，比較2組療效。結(jié)果 2組患兒的病情均有所改善，試驗組治療效果更佳。試驗組患兒血氣指標(biāo)PaO2、PaCO2、pH、好轉(zhuǎn)時間較對照組快(P<0.05)；治療后X線胸片評分均下降，試驗組治療療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.001)；試驗組機(jī)械通氣時間、住院時間明顯短于對照組(P<0.001)。結(jié)論 氨溴索聯(lián)合珂立蘇能明顯改善早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒的缺氧情況，預(yù)后良好，能有效減少機(jī)械通氣時間與住院時間。

關(guān)鍵詞：氨溴索；珂立蘇；呼吸窘迫綜合征；早產(chǎn)兒

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.06.025

中圖分類號：R985文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

收稿日期：(2015-04-30)

Observation of the effect of ambroxol with pulmonary surfactant (PS)-calsurf in the treatment of 85 premature infants with congenital neonatal respiratory distress syndrome

CHI Jinghan(Beijing Military Region General Hospital Intensive Care Unit in Preterm Neonates，Beijing 100700，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of ambroxol with pulmonary surfactant(PS)-calsurf in the treatment of 85 premature infants with neonatal respiratory distress syndrome. Methods85 cases of children diagnosed with NRDS were randomly divided into experimental group (n=43) and the control group (n=42). In addition to conventional treatments such as mechanical ventilation， the experimental group were treated with ambroxol and calsurf ,while the control group were only treated with calsurf therapy. After 4 day’s continuous medication,the treatment effect was compared. ResultsBoth groups of patients had diseases remission and the experimental treatment group got better treatment effect. Blood gas analysis criteria of PaO2,PaCO2, and pH of the experimental group improved faster than the control group(P<0.05)；After treatment, the experimental group were significantly better than the control group(P<0.001)；The duration of mechanical ventilation and length of hospital stay of the experimental group were significantly less than the control group(P<0.001) .ConclusionAmbroxol with pulmonary surfactant (PS)-calsurf could significantly improve the situation of premature infants with respiratory distress syndrome,and the therapeutic method can effectively reduce the duration of mechanical ventilation and the length of hospital stay with good prognosis.

Key words: ambroxol;calsurf;neonatal respiratory distress syndrome ;premature infants

早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)又名肺透明膜病，病因多見于肺表面活性物質(zhì)(PS)的產(chǎn)生和分泌減少[1]。肺泡中廣泛存在嗜伊紅膜，彌漫性肺不張和肺順應(yīng)性降低等均為其發(fā)病的病理生理特征。疾病多發(fā)于早產(chǎn)兒，病死率較高，采用機(jī)械通氣療法療效明顯，但僅采用機(jī)械通氣治療往往存在氣壓傷、并發(fā)支氣管、肺發(fā)育遲緩或不全等問題[2]。對機(jī)械通氣療法以及NICU技術(shù)的不斷改進(jìn)，可使早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒的存活率明顯提高[3]。本研究主要對我院收治的85例早生兒呼吸窘迫綜合征患兒在機(jī)械通氣治療基礎(chǔ)上，氨溴索聯(lián)合珂立蘇用藥和僅給予珂立蘇，觀察并比較2種治療方法的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2013年12月～2014年5月收治的早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒85例，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組43例和對照組42例。其中試驗組胎齡31.8±0.7周；男25例，女18例；出生體質(zhì)量1 970.6±100.8 g。對照組胎齡31.3±0.9周；男22例，女20例；出生體質(zhì)量1 934.8±115.3 g。85例患兒在妊娠及分娩過程中均未出現(xiàn)羊水污染、宮內(nèi)窘迫、胎膜過早破裂等異常問題，并均為自然分娩，孕婦妊娠至產(chǎn)前無患病史。均衡性分析發(fā)現(xiàn)，2組患兒在年齡、性別以及一般數(shù)據(jù)資料的比較中，不存在顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn) 85例患兒均符合《實用新生兒學(xué)》第四版NRDS診治標(biāo)準(zhǔn)。即所有病例均有自主呼吸，于生后1～6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難、不同程度的呼吸性呻吟、發(fā)紺、經(jīng)皮氧飽和度(TcsO2)60%～80%、雙肺呼吸音減低、吸氣三凹征明顯，出現(xiàn)鼻煽等臨床癥狀。X線胸片顯示典型性NRDS改變：網(wǎng)狀陰影及細(xì)小顆粒分布均分、支氣管充氣現(xiàn)象明顯、肺野毛玻璃樣，胃液泡沫震蕩試驗結(jié)果為(-)～(+)。本研究經(jīng)早產(chǎn)患兒監(jiān)護(hù)人同意，并由新生兒家屬簽署知情同意書。

1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn) 存在新生兒氣胸、吸入性及感染性肺炎、濕肺、呼吸系統(tǒng)先天病變、胎糞吸入綜合征等引起的呼吸窘迫現(xiàn)象患兒以及其家屬或監(jiān)護(hù)人不同意參與本研究的患兒。

1.4 治療方法 入院治療均采取暖箱保暖、呼吸道管理及心電監(jiān)護(hù)、抗感染、營養(yǎng)及機(jī)械性通氣(鼻塞式持續(xù)性氣道正壓通氣)等常規(guī)治療。試驗組患兒給予氨溴索30 mg·kg-1·d-1(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司)，用50 g·L-1葡萄糖注射液溶解稀釋，總量分4次，連續(xù)靜脈注射4 d。同時在此基礎(chǔ)上加用珂立蘇(北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司)70 mg·kg-1給予治療，總量分3次注入患者氣管中：采用藥物專用溶劑溶化粉劑，用手復(fù)溫至37 ℃，無菌注射器吸取藥液，對患者進(jìn)行氣管插管?；颊叱势脚P、半臥、左側(cè)臥、右側(cè)臥位4個體位，將藥液從氣管導(dǎo)管中快速注入，每一體位加入1/4的藥量。每次注入時間控制在20 s左右，注入結(jié)束后，給予加壓給氧處理1～3 min，使得珂立蘇能夠在全肺中分布均勻，完成藥物治療后繼續(xù)接呼吸機(jī)以輔助通氣。而對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，僅給予珂立蘇藥物治療，方法與試驗組一致。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 氣血分析指標(biāo) 觀察并記錄2組NRDS患兒在治療前及治療后2,6和12 h氣血分析指標(biāo)的變化，主要包括PaO2、PaCO2及pH的變化。當(dāng)PaO2和pH提高，PaCO2指標(biāo)值下降時，說明病情緩解和改善。

1.5.2 X線胸片評分 根據(jù)患兒X線顯示的肺泡萎陷程度及成像情況分為四級：Ⅰ級：患兒肺野較為清晰，僅見細(xì)小顆粒陰影，較廣泛；Ⅱ級：患兒肺野網(wǎng)點影分布均勻，透光能力降低，支氣管充氣征出現(xiàn)；Ⅲ級：患兒肺野可見明顯顆粒影，透光能力明顯降低，支氣管充氣明顯，心臟與膈肌界限模糊；Ⅳ級：患兒肺透光度消失，出現(xiàn)白肺，膈肌與心臟難以分辨。以此分級標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行評分和數(shù)據(jù)的半定量處理，Ⅰ～Ⅳ級依次為1～4分。X線胸片的評估總分越高，表明早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征病情更嚴(yán)重。

1.5.3住院治療數(shù)據(jù)指標(biāo) 住院過程中記錄并統(tǒng)計治療過程中患兒住院時間、機(jī)械通氣治療總時間，以此作為衡量治療效果的指標(biāo)之一。治療時間越短，表明治療效果越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒氣血分析指標(biāo)比較 試驗組和對照組的PaO2和pH都有明顯提高，PaCO2指標(biāo)值下降。試驗組的治療療效明顯優(yōu)于對照組，2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表12組患兒氣血分析指標(biāo)比較

Tab.1 Comparison of of the 2 groups blood and gas index

±s)

注：相應(yīng)的時點，與對照組相比*P<0.05。

2.2 X線胸片評分根據(jù)評分標(biāo)準(zhǔn)對試驗組和對照組治療前后X線胸片比較：治療前二者在病情上無差異；治療后，2組患兒的呼吸窘迫癥狀明顯改善，且試驗組治療效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.001)。見表2。

2.3 住院治療數(shù)據(jù)指標(biāo) 結(jié)果表明試驗組住院時間和機(jī)械通氣時間較對照組相比明顯縮短，治療療效優(yōu)于對照組(P<0.001)。見表3。

表22組患兒治療前后X線評分比較

Tab.2 Comparison of the X-ray scores of the 2 groups before and after treatment

± s)

表32組患兒治療后平均住院時間和機(jī)械通氣總時間比較

Tab.3 Comparison of the duration of mechanical ventilation and time of hospital stay of the 2 groups after treatment

±s)

3討論

早產(chǎn)兒不成熟的肺發(fā)育以及肺泡表面活性物質(zhì)不足常常導(dǎo)致NRDS的發(fā)生，疾病多發(fā)于早產(chǎn)兒出生后6 h以內(nèi)[4]。PS的分泌減少往往導(dǎo)致肺壁表面張力增加，肺泡的萎縮不斷嚴(yán)重，出現(xiàn)嚴(yán)重的進(jìn)行性肺不張，同時由于缺氧、酸中毒、肺小動脈痙攣和高壓等病變的不斷加劇，可使肺透明膜病誘發(fā)，形成NRDS惡性循環(huán)過程[5]。

本研究目標(biāo)定位于早產(chǎn)兒出生后急性的呼吸窘迫綜合征，由于早產(chǎn)兒主要的呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)等系統(tǒng)均未發(fā)育完善，一旦發(fā)生呼吸困難等現(xiàn)象，治療往往更為復(fù)雜[6]。近年來，對肺泡表面活性物質(zhì)的研究愈加深入，已成為治療NRDS的有效藥物之一[7]。珂立蘇作為從牛肺中提取的肺泡表面活性劑，對治療呼吸窘迫綜合征有明顯的治療療效，可以有效減少肺泡內(nèi)及組織間隙內(nèi)的液體外滲、降低表面張力以改善肺的順應(yīng)性、防止肺水腫、肺泡萎陷以及肺黏膜上皮細(xì)胞的損傷等問題的發(fā)生，從根本上可以達(dá)到去除病因的目的。有效劑量的珂立蘇可在較短時間內(nèi)明顯改善患兒的通氣能力和血氣指標(biāo)，有效地治療NRDS[8]。然而，人工提取的肺泡表面活性劑由于其制備工藝復(fù)雜，價格較貴，同時，作為一種外源性的替代藥物，易被機(jī)體消耗而失去其功能，對于一般家庭來說，較長期使用該藥物，其經(jīng)濟(jì)能力難以擔(dān)負(fù)。有研究表明，大劑量氨溴索聯(lián)合珂立蘇治療NRDS能在不降低療效的基礎(chǔ)上，減少珂立蘇的治療用量，明顯減低治療費用，提高療效[9-10]。

氨溴索注射液是一種價格便宜的祛痰消炎藥，存在肺組織的高特異性，藥物治療的時間越長，其治療效果越明顯。用藥以后，能促進(jìn)NRDS患兒呼吸道黏稠物分泌、排除、溶解分泌物，同時還通過加快纖毛擺動頻率，促進(jìn)黏液分泌下降和排除，從而綜合改善患兒的呼吸情況[11-13]。除改善呼吸外，氨溴索還具有抗炎抗氧化、促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成及分泌PS的作用，可以阻斷NRDS患兒的某些發(fā)病及加重環(huán)節(jié)[14]。

本課題研究結(jié)果表明，試驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用氨溴索聯(lián)合珂立蘇治療，取得的療效明顯優(yōu)于對照組。與對照組比較，試驗組PaO2、PaCO2及pH的改善情況更加明顯；在X線胸片評估以及患兒的機(jī)械通氣總時間和住院時間等指標(biāo)，同樣顯著優(yōu)于對照組。此外，在使用以上2種治療方案中，未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)和較差的預(yù)后，與國內(nèi)外的相關(guān)報道結(jié)論一致[15-17]。

綜上所述，試驗組和對照組的治療方案均能對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征起效。但氨溴索聯(lián)合珂立蘇治療方案對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征具有更顯著的臨床療效。

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