丹紅注射液對急性心肌梗死溶栓后心肌再灌注損傷保護(hù)作用研究

王麗英，王國軍，張彥玲，王志芹，田貴敏

(河北省贊皇縣醫(yī)院，河北 051230)

摘要：目的觀察丹紅注射液對急性心肌梗死(AMI)患者普佑克(注射用重組人尿激酶原)溶栓后心肌再灌注損傷的保護(hù)作用。方法選取我院2012年1月—2013年12月間收治的AMI經(jīng)普佑克溶栓治療后患者60例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，2組患者均采用普佑克溶栓治療。觀察組溶栓治療后即刻加用丹紅注射液靜滴治療，對照組只采用溶栓后常規(guī)治療。2組患者均以7 d為1療程。對比2組患者心臟不良事件發(fā)生率及胸痛緩解情況,并測定2組患者血清N末端前腦鈉肽(NT-Pro-BNP)、肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平變化情況。結(jié)果觀察組患者溶栓3 h內(nèi)心率失常、心絞痛、心力衰竭發(fā)生率顯著低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者治療后血清cTnI、CK-MB峰值顯著低于對照組，治療1療程后NT-Pro-BNP、Hs-CRP的水平均低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論AMI患者經(jīng)普佑克溶栓后加用丹紅注射液，可降低患者心臟不良事件發(fā)生率，并有效地緩解胸痛癥狀、降低血清NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平，對心肌具有保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；丹紅注射液；普佑克；溶栓；心肌保護(hù)

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.013

中圖分類號：R542.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)02-0144-03

基金項(xiàng)目:河北省科技支撐項(xiàng)目(1414621153)。

作者簡介:王麗英(1969-)，女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病診療研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：王丹2014-11-18)

Protection of Danhong injection on myocardium reperfusion injury after AMI thrombolysis

WANG Liying,WANG Guojun,ZHANG Yanling,WANG Zhiqing,TIAN Guiming

(Zanhuang Hospital of Hebei Province,Zanhuang 051230,Hebei Province,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the protective effect of Danhong injection on myocardium reperfusion injury in the acute myocardial infarction (AMI) patients after Puyouke (recombinant human prourokinase for injection) thrombolysis.MethodsA total of 60 AMI patients underwent Puyouke thrombolysis who were admitted in our hospital from January,2012 to December,2013 were included in our study and randomized into the observation group and the control group.The patients in the two groups were given Puyouke thrombolysis.After thrombolysis,Danhong injection was immediately added to the patients in the observation group;while the patients in the control group were only given conventional treatment after thrombolysis.Seven-day treatment was regarded as one course for both of the two groups.The occurrence rate of adverse cardiac events and how the chest pain was relieved in the two groups were compared.The levels of serum NT-Pro-BNP,cTnI,CK-MB,and hs-CRP in the two groups were determined.ResultsThe occurrence rates of arrhythmia,angina,and heart failure after thrombolysis within 3h in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The peak values of serum cTnI and CK-MB after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group,and the levels of NT-Pro-BNP and hs-CRP after one-course treatment were significantly lower than those in the control group (P<0.05).ConclusionAdding Danhong injection to the AMI patients after Puyouke thrombolysis can reduce the occurrence rate of adverse cardiac events,effectively alleviate chest pain,lower the serum NT-Pro-BNP and hs-CRP levels,and protect the myocardium.

Keywords:AMI；Dahong injection;Puyouke;thrombolysis;myocardial protection

急性心肌梗死(AMI)為臨床急癥，誘發(fā)原因眾多，病情發(fā)展迅猛，病死率高[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)是最可靠的冠狀動脈再灌注手段，療效顯著，已成為治療AMI的首選方法[2]。但基層醫(yī)院因受技術(shù)設(shè)備及人員操作水平的限制，多不具備開展PCI的條件，因此，靜脈溶栓治療，仍為基層醫(yī)院的首選治療方案。AMI溶栓治療冠脈再通后,可因血液循環(huán)再灌注引起心肌細(xì)胞壞死，加之再灌注后大量氧自由基產(chǎn)生，易導(dǎo)致心肌再灌注損傷發(fā)生，臨床主要表現(xiàn)為患者癥狀加重、心律失常等。有研究[3]表明,中藥丹紅注射液對灌注損傷心肌組織具有保護(hù)作用。筆者為觀察丹紅注射液對AMI患者普佑克溶栓治療后心肌再灌注損傷保護(hù)效果，選取我院2012年1月—2013年12月間收治的AMI患者經(jīng)普佑克溶栓治療后，即刻給予丹紅注射液靜滴治療，探討其對心肌再灌注損傷保護(hù)作用及機(jī)制，結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2012年1月—2013年12月間收治的急性心肌梗死患者60例,男35例，女25例，年齡38～74歲，平均(59.3±6.2)歲，體質(zhì)量45～75 kg。所有患者AMI診斷均符合中華心血管病學(xué)會制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。梗死部位：前間壁20例、前壁25例、下壁20例；合并高血壓36例，高血脂癥28例。主要臨床癥狀為：持續(xù)性胸痛不緩解達(dá)30 min以上；相鄰2個(gè)或以上導(dǎo)聯(lián)ST段抬高,本組患者從發(fā)病至溶栓治療時(shí)間不超過6 h。排除嚴(yán)重肝腎功能障礙或各種血液病、出血性疾病、出血傾向患者，排除近期有出血、外傷、內(nèi)臟手術(shù)、活動性消化道潰瘍病史患者。

1.2方法60例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，各30例，性別、年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。2組患者均采用普佑克(注射用重組人尿激酶原)靜脈溶栓治療，用藥方法：普佑克20 mg溶于生理鹽水10 mL中，靜脈注射，3 min注射完畢，另取普佑克30 mg溶于生理鹽水90 mL，靜脈滴注，30 min滴注完畢。觀察組患者于溶栓后,即刻給予丹紅注射液30 mL加入250 mL生理鹽水中靜滴，20～30滴/ min，1次/d。對照組患者采用溶栓后常規(guī)治療，方法：腸溶阿司匹林300 mg/d/次，3 d后改為l00 mg/d/次；硫酸氫氯吡格雷300 mg首次嚼服，后75 mg/d/次；阿托伐他汀鈣20 mg,1次/晚，富馬酸比索洛爾2.5 mg/d/次；卡托普利12.5 mg/d/3次。2組患者均以治療7 d為1療程。

1.3觀察項(xiàng)目對比2組患者治療效果及心臟不良事件發(fā)生率及胸痛緩解情況。并測定2組患者治療前后血清肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值,及治療1療程后N末端前腦鈉肽(NT-Pro-BNP)、及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平變化情況。

2結(jié)果

2.12組患者心律失常、不良事件發(fā)生率情況比較觀察組患者心率失常發(fā)病率為50.0%,對照組為76.7%，觀察組心率失常發(fā)生率顯著低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者均無再次心肌梗死、死亡病例發(fā)生；心力衰竭、梗死后心絞痛發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果見表1。

表1　2組患者心律失常、不良事件發(fā)生率情況比較( n=30)　例(%)

注：與對照組比較，#P<0.05

2.2治療后血清CK-MB、cTnI、NT-Pro-BNP、hs-CRP的水平比較觀察組患者治療后CK-MB、cTnI峰值水平均顯著低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組患者治療前NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平下降幅度較對照組更為顯著,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表2。

2.3不良反應(yīng)2組患者溶栓治療前后血、尿常規(guī)，凝血5項(xiàng)檢查均未檢出異常。

表2　治療后血清CK-MB、cTnI、NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平比較( n=30)

注：與對照組比較，#P<0.05，與治療前比較，△P<0.05

3討論

AMI為臨床常見急癥,在我國呈逐年上升趨勢，誘因眾多，病死率高。臨床上對于AMI的治療主要從梗死冠脈再通入手，常用的方法以經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)及藥物溶栓治療為主。有研究表明[4]，AMI溶栓治療冠脈再通后，可因血液循環(huán)再灌注引起心肌細(xì)胞壞死，加之再灌注后大量氧自由基產(chǎn)生，更易導(dǎo)致心肌再灌注損傷發(fā)生。心肌再灌注損傷是指心肌組織細(xì)胞缺血一定時(shí)間血供恢復(fù)后,心肌組織細(xì)胞損傷程度加重的病理現(xiàn)象[5]。缺血心肌在恢復(fù)血供后，心肌組織超微結(jié)構(gòu)、功能及電生理等方面損傷加重，其病理基礎(chǔ)是在缺血損傷后因再次恢復(fù)血液灌注引起的損傷,因此稱為再灌注損傷[6]。另有研究[7]表明，缺血性損傷是AMI圍治療期死亡的重要原因。因此，積極有效的防治溶栓后心肌再灌注損傷對AMI患者預(yù)后意義重大。

丹紅注射液為中藥丹參和紅花提取的復(fù)方制劑，主要成分有丹參酮、丹參酚酸等?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，丹紅注射液具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、抑制血小板凝聚和血栓形成、降低毛細(xì)血管通透性、抑制膠原纖維產(chǎn)生、促進(jìn)纖維蛋白降解的作用；并且還具有清除氧自由基、改善能量代謝、保護(hù)線粒體、促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)及抑制炎癥因子釋放等作用。有研究表明，丹紅注射液可有效清除缺血再灌注時(shí)體內(nèi)自由基，改善缺血心肌代謝。有學(xué)者[8]認(rèn)為，AMI后心梗面積越大，CTnI、CK-MB水平就越高。本研究中，觀察組患者溶栓治療后CK-MB、cTnI峰值水平均顯著低于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液有一定的心肌保護(hù)功能，具有改善患者預(yù)后的作用。本研究中，觀察組患者治療后心率失常發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，亦證明AMI患者溶栓治療后加用丹紅注射液治療，可有效降低心率失常事件發(fā)生率。NT-Pro-BNP主要在心室負(fù)荷異常時(shí)分泌，具有舒張血管、排鈉、利尿、及抗RAS系統(tǒng)等作用，對心肌再灌注損傷具有保護(hù)作用[9]。有研究[10]表明，AMI患者血清NT-Pro-BNP水平越高，提示預(yù)后越差。本研究中，觀察組患者治療后NT-Pro-BNP水平顯著低于對照組(P<0.05),提示丹紅注射液具有心肌保護(hù)作用。hs-CRP是用超敏感檢測技術(shù)檢測的低濃度的C反應(yīng)蛋白,是心絞痛患者發(fā)生急性冠狀動脈事件的獨(dú)立預(yù)測因子。有研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP異常升高人群發(fā)生致命性心肌梗死的機(jī)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于hs-CRP正常人群。本研究中,觀察組患者治療1療程后hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)，亦表明丹紅注射液具有一定程度的抑炎作用。

結(jié)果顯示,AMI患者經(jīng)普佑克溶栓后加用丹紅注射液，可降低患者心臟不良事件發(fā)生率，并有效地緩解胸痛癥狀、降低血清NT-Pro-BNP、Hs-CRP水平,對心肌具有顯著的保護(hù)作用。

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