參附注射液聯(lián)合丹參酮 ⅡA磺酸鈉注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期

王靜，楊寶江，常銀竹，張洪玉

(北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肺病科，北京 102400)

摘要：目的觀察參附注射液聯(lián)合丹參酮 ⅡA磺酸鈉注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效。方法150例患者隨機(jī)分為2組,治療組和對照組各75例。2組患者均予控制性氧療、抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用參附注射液、丹參酮 ⅡA磺酸鈉注射液靜脈滴注，1次/d，共14 d。觀察2組患者治療前后臨床療效、肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血液流變學(xué)及BODE指數(shù)、主要癥狀等相關(guān)因素的改善情況。結(jié)果治療組與對照組有效率分別為88.00%和73.33%。治療組在一定程度上有效增加了肺活量(VC)、1秒鐘用力呼氣容積與預(yù)計(jì)值比值(FEV1/Pre%)和1秒鐘用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC%)(P<0.05),降低二氧化碳分壓(PaCO2)，提高氧分壓(PaO2)(P<0.05)，有效降低全血低切黏度、全血高切黏度、紅細(xì)胞沉降率等血液流變學(xué)指標(biāo)(P<0.05)，有效改善BODE指數(shù)各因子(P<0.05)，并顯著改善了患者臨床癥狀。結(jié)論參附注射液聯(lián)合丹參酮 ⅡA磺酸鈉注射液通過糾正患者血液流變學(xué)異常，改善微循環(huán)，增加PaO2，降低PaCO2緩解癥狀，降低BODE指數(shù)，改善預(yù)后,提高患者生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：參附注射液;丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液;慢性阻塞性肺疾病;急性加重期

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.07.015

中圖分類號(hào)：R256.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)07-0696-05

基金項(xiàng)目:北京市科委資助項(xiàng)目(Z141107002514083)。

作者簡介:王靜(1973-)，女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

Shenfu Injection combined with Sulfotanshinone Sodium Injection treatment of chronic

obstructive pulmonary disease in acute exacerbation

WANG Jing,YANG Baojiang,CHANG Yinzhu,ZHANG Hongyu

(Department of Pulmonology,Fangshan District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Beijing 102400,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Shenfu Injection combined with Sulfotanshinone Sodium Injection in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.MethodsThe 150 cases patients were randomly divided into treatment group and control group,respectively in 75 cases.All patients were given combined therapy such as oxygen treatment,anti-infection,bronchodilator,glucocorticoid and nutritional foundation treatment,etc.On the basic of which,the treatment group was given extra Shenfu Injection and Sulfotanshinone Sodium Injection intravenously,one time a day,14 days in total.Observed the clinical effect,lung function,arterial blood and qi analysis index,hemorheology,and BODE factors,main symptoms changes before and after treatment.ResultsThe efficacy rate of the treatment group was 88.00%,and that of the control group was 73.33%.Compared with control group,the treatment group could significantly improve VC,FEV1/Pre% and FEV1/FVC% (P<0.05),decrease PaCO2 and hemorheology related factors including blood viscosity,erythrocyte sedimentation rate and so on,also improve PaO2 and Body factors (P<0.05).Effectively improve the BODE index factor (P<0.05),as well as improving the patients’ symptoms.ConclusionThe combination of Shenfu Injection and Sulfotanshinone Sodium Injection through correct abnormal hemorheology of patients,improve the microcirculation,improve PaO2 and decrease PaCO2,improve the BODE index factor to improve patients’ life quality.

Keywords:Shenfu Injection;Sulfotanshinone Sodium Injection;chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可防治的常見疾病。該病是以氣流受限為基本特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，氣流受限程度為不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，伴有肺和氣道對有害氣體或顆粒所致慢性炎癥反應(yīng)[1]。中醫(yī)認(rèn)為，COPD屬于“咳嗽”“哮病”“喘證”“肺脹”等范疇，其發(fā)病機(jī)制為本虛標(biāo)實(shí)。急性期以標(biāo)實(shí)為主，其特點(diǎn)是肺臟反復(fù)受邪，損傷肺氣導(dǎo)致氣機(jī)升降失司，以瘀血、熱、痰濁較為常見。穩(wěn)定期以虛為主，脾肺腎虛損較為多見，其中最重要的一種誘發(fā)因素為外感[2-3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[4]表明，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者一方面是由于氣道感染，主要為細(xì)菌感染和病毒感染，另一方面因血液流變學(xué)異常，導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)。本研究通過隨機(jī)臨床試驗(yàn)觀察參附注射液聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對AECOPD患者主要癥狀、肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治?、血液流變學(xué)、BODE指數(shù)等指標(biāo)的影響,評價(jià)參附注射液聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對AECOPD患者的療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年2月—2014年3月在我院肺病科住院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的AECOPD患者150例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組75例，其中男50例，女25例，年齡58～85歲，平均(73.5±10.4)歲；對照組75例，其中男42例，女33例，年齡57～87歲,平均(69.7±11.4)歲。2組患者在年齡、性別、吸煙史、肺功能、胸片檢查及病程、主要臨床癥狀等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)[1]，與確診為慢性阻塞性肺疾病急性加重期的各項(xiàng)指標(biāo)相符，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)符合Ⅰ或Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者對此次研究抱以知情態(tài)度，并簽署研究同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)對本藥過敏者，合并或并發(fā)嚴(yán)重肝、腎功能損害者，有免疫疾病者，合并其他部位感染者，有其他肺部疾病者(包括肺纖維化、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等)，近期使用過免疫抑制劑者,有嚴(yán)重腦、心、腎腫瘤、血管疾病、血液系統(tǒng)疾病者(因肺心病本身引起的腦、心疾病不包括在內(nèi))。

1.5治療方法參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司)，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司)。所有符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，2組均接受基礎(chǔ)治療?；A(chǔ)治療根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》制定，包括休息、控制性氧療、抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、營養(yǎng)、機(jī)械通氣、祛痰及其他必要的對癥支持治療。治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液20 mL,將其加入5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1次/d；丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液20 mL，將其加入5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1次/d。對照組僅給予常規(guī)西藥治療。14 d為1個(gè)療程，2組均治療1個(gè)療程。

1.6觀察指標(biāo)及方法

1.6.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]，按顯效、有效、無效3個(gè)等級評定。

1.6.2肺功能檢查測定對照組和治療組患者治療前后的肺活量(VC)、1秒鐘用力呼氣容積與預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1/Pre%),1秒鐘用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、呼氣流量峰值(PEF)。

1.6.3血?dú)夥治鲋笜?biāo)分別測定入組時(shí)和治療14 d后患者的動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)和血液酸堿度(pH)。

1.6.4血液流變學(xué)指標(biāo)分別測定入組時(shí)和治療14 d后的患者血液流變學(xué)指標(biāo)，觀察2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。

1.6.5BODE指數(shù)評分氣道阻塞程度：使用肺功能測定儀測定2組患者治療前后FEV1/Pre(%)。呼吸困難程度(MMRC)：采用《呼吸困難量表》[7]評價(jià)患者呼吸困難程度，見表1；分別計(jì)算2組治療前和治療14 d后的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。運(yùn)動(dòng)耐力:依據(jù)美國胸科協(xié)會(huì)《6分鐘步行指南》[8]測試6分鐘步行距離(6MWT)。BODE指數(shù)評分依據(jù)Celli等[9]提出的方法計(jì)算，總分為10分，見表2。

表1　呼吸困難程度量表

表2　BODE指數(shù)評分方法　分

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。所有假設(shè)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療組總有效66例，有效率88.00%，對照組總有效55例，有效率73.33%。與對照組相比，治療組總有效率顯著提高(P<0.05)。該結(jié)果表明，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可顯著提高對AECOPD患者的有效率,見表3。

表3　2組臨床療效比較( n=75)　例(%)

注：與對照組比較，#P<0.05

2.22組治療前后肺功能比較對于PEF指標(biāo)，治療組和對照組治療前和治療后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對于VC、FEV1/Pre(%)、FEV1/FVC(%)指標(biāo),無論與對照組治療后相比還是與治療組治療前相比,治療組治療后均有顯著的提高(P<0.05)。治療組加用參附注射液、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可通過提高VC、FEV1/Pre(%)、FEV1/FVC(%),改善患者肺功能，緩解臨床癥狀，見表4。

2.32組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較無論與對照組治療后還是與治療組治療前相比,治療組治療后顯著提高了氧分壓,降低二氧化碳分壓(P<0.05)。該結(jié)果表明，治療組一方面通過提高患者的動(dòng)脈血氧分壓，改善患者的心肺功能和缺氧程度，從而緩解癥狀；另一方面通過降低動(dòng)脈血二氧化碳分壓，增加了二氧化碳的呼出，減少了酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，見表5。

表4　2組肺功能治療結(jié)果比較

注：與本組治療前比較，# P<0.05；與對照組治療后比較，△ P<0.05，△△ P<0.01

注：與本組治療前比較，#P<0.05，與對照組治療后比較，△P<0.05

2.42組血液流變學(xué)指標(biāo)比較無論與治療組治療前還是對照組治療后相比,治療組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞沉降率以及血細(xì)胞比容均顯著降低(P<0.05)。該結(jié)果表明，治療組通過抑制血小板聚集,降低全血低切黏度、高切黏度以及血漿比黏度,緩解因血液流變學(xué)改變引起的呼吸困難，從而擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈高壓,見表6。

表6　治療前后2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 ± s, n=75)

注：與本組治療前比較，#P<0.05，與對照組治療后比較，△P<0.05，△△P<0.01

2.52組BODE指數(shù)各因子比較無論與治療組治療前還是對照組治療后相比,治療組治療后FEV1/Pre(%)、MMRC以及BODE指數(shù)均顯著降低(P<0.05)，BMI、6MWT均顯著提高(P<0.05)。該結(jié)果表明,在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可顯著減輕AECOPD患者呼吸困難癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐力，使患者恢復(fù)參加社會(huì)活動(dòng)和體力活動(dòng)的能力，從而提高患者的生存質(zhì)量，見表7。

表7　治療前后BODE指數(shù)各因子比較

注：與本組治療前比較，#P<0.05，與對照組治療后比較，△P<0.05，△△P<0.01

2.62組主要癥狀療效比較對于AECOPD患者發(fā)鉗、咳喘、水腫、肺部羅音、水腫等主要癥狀，治療組的總有效率均顯著高于對照組(P<0.05),見表8。

表8　2組治療前后主要癥狀療效比較( n=75)　例

注：與對照組比較，#P<0.05

2.7不良反應(yīng)治療組和對照組臨床治療中均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3小結(jié)

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，溫陽活血化瘀為中醫(yī)治療AECOPD的重要療法[10-11]。參附注射液是一種純中藥制劑，其源自參附湯。方中人參能入肺經(jīng)，有斂肺潤肺、固脫生津、強(qiáng)心益氣的作用；附子入心經(jīng)，有溫中散寒、回陽救逆、益氣固脫等功效。2藥合用具有溫陽益氣、溫通心陽、溫陽利水之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，參附注射液可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增強(qiáng)心肌收縮力，改善呼吸功能等。本研究結(jié)果顯示，對于AECOPD患者，該注射劑能較好地改善肺功能，提高血氧分壓、降低二氧化碳分壓，糾正呼吸衰竭,從而緩解患者癥狀。

從西醫(yī)的角度，AECOPD一方面由于全身炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子形成的炎癥網(wǎng)絡(luò)對全身多部位的血管內(nèi)皮造成損傷，導(dǎo)致內(nèi)源性凝血系統(tǒng)作用，使得血液處于高凝狀態(tài)[12-13]；另一方面，由于AECOPD患者反復(fù)發(fā)作的肺部急性感染，使機(jī)體長期處于缺氧狀態(tài)，機(jī)體缺氧又使紅細(xì)胞繼發(fā)性增加，從而血細(xì)胞比容增加，最終使血液黏度增高，故又加重了機(jī)體血液的高凝狀態(tài)。這與中醫(yī)所指出的“血瘀”是慢性阻塞性肺疾病的主要病機(jī)之一相一致[14]。因此，對于AECOPD患者而言，改善患者血液高凝狀態(tài)是治療的關(guān)鍵[15]。蒲明之等[16]報(bào)道了復(fù)方丹參注射液用于治療COPD的研究。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液為中藥丹參的脂溶性活性成分丹參酮ⅡA的磺酸鈉鹽。丹參味苦,具有通血脈、散瘀結(jié)功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液具有抑制血小板聚集，降低血液黏度,進(jìn)而改善微循環(huán)的作用。

綜上所述,參附注射液聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液通過糾正AECOPD患者血液流變學(xué)異常，改善微循環(huán)，通過增加PaO2和降低PaCO2緩解患者的癥狀，降低BODE指數(shù)改善預(yù)后,提高有效率，從而有利于延緩病情的進(jìn)展，改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量且無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。這提示在臨床常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參附注射液和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療AECOPD效果較好，可作為治療AECOPD的一種新方案推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.