曹麗?趙美泉?王曉梅

【摘要】 目的 探究應(yīng)用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。方法 76例行保守治療的異位妊娠患者， 按照就診的先后順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及參照組， 各38例。參照組患者采用口服米非司酮治療， 實(shí)驗(yàn)組患者在參照組的用藥基礎(chǔ)上加用甲氨喋呤， 比較兩組患者的治療效果以及治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)變化。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的治愈率、人絨毛膜促性腺激素（HCG）值下降速度、包塊縮小程度與參照組相比， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果明顯優(yōu)于米非司酮單藥治療， 具有較高的臨床價(jià)值， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 甲氨喋呤；米非司酮；異位妊娠；輸卵管

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.03.106

異位妊娠亦稱宮外孕， 是指孕卵在宮腔以外進(jìn)行著床并發(fā)育， 其中輸卵管妊娠最為常見[1]。異位妊娠是育齡女性常見的急腹癥， 對(duì)女性的健康及生命會(huì)造成嚴(yán)重的影響[2]。本研究為探究異位妊娠的有效治療方法， 對(duì)于本院近期收治的部分患者采取甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮進(jìn)行治療， 取得了非常理想的效果， 現(xiàn)將具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年12月～2014年11月收治的76例行保守治療的異位妊娠患者， 年齡18～43歲， 平均年齡（29.6±4.7）歲。初孕者28例， 其余48例均具有停經(jīng)史， 平均停經(jīng)時(shí)間為（38.4±4.2）d。部分患者出現(xiàn)不同程度的陰道出血或腹痛等臨床癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：選取未破裂型異位妊娠患者， 要求血壓平穩(wěn)， 且無貧血癥者。β-HCG值<5000 U/L， 無宮腔內(nèi)妊娠囊， 輸卵管內(nèi)包塊的直徑<4 cm。按照就診的先后順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及參照組， 各38例。兩組患者年齡、腹痛或出血情況以及包塊大小等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 參照組患者口服50 mg米非司酮進(jìn)行治療， 兩次服藥間隔時(shí)間為12 h， 連續(xù)用藥5 d， 在用藥前后的2 h內(nèi)要保持空腹?fàn)顟B(tài)[3]。實(shí)驗(yàn)組患者在參照組的用藥基礎(chǔ)上， 進(jìn)行20 mg/m2的甲氨蝶呤肌內(nèi)注射， 1次/d， 連續(xù)5 d[4]。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5] 患者血HCG下降明顯或接近于正常， 盆腔包塊在治療期間或治療后明顯縮小或消失， 患者的陰道出血及腹痛等癥狀有明顯緩解為治愈；患者出現(xiàn)輸卵管破裂， 血HCG呈持續(xù)上升狀態(tài)， 包塊增大， 腹痛或出血加劇等情況之一則視為治療失敗。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后血HCG與盆腔內(nèi)包塊的變化情況。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血HCG測(cè)定[6]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治愈率比較 經(jīng)治療， 實(shí)驗(yàn)組患者中有31例治愈， 7例失敗， 治愈率為81.58%。參照組患者中有23例治愈， 15例失敗， 治愈率為60.53%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.0943， P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后的血HCG與盆腔包塊的變化情況比較 治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者血HCG的下降程度明顯大于參照組患者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者盆腔包塊的縮小程度明顯大于參照組患者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

異位妊娠具有極高的危險(xiǎn)性， 在其異位胚胎或者滋養(yǎng)細(xì)胞存活發(fā)育的情況下， 會(huì)導(dǎo)致輸卵管妊娠破裂， 使患者發(fā)生輸卵管妊娠流產(chǎn)， 此時(shí)會(huì)引起患者休克、腹腔內(nèi)出血等嚴(yán)重后果， 對(duì)其生命安全具有極大的威脅性[7]。目前， 臨床上應(yīng)用保守的藥物治療異位妊娠仍然比較廣泛， 不僅可以減輕患者對(duì)于手術(shù)治療所產(chǎn)生的恐懼感， 也對(duì)輸卵管可以產(chǎn)生較好的保護(hù)作用， 而且藥物治療可節(jié)省一定的醫(yī)療費(fèi)用[8]。它是將胚胎通過藥物殺死， 使滋養(yǎng)細(xì)胞無法繼續(xù)發(fā)育生長。甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物， 可以對(duì)葉酸產(chǎn)生一定的拮抗作用， 臨床上多采用肌內(nèi)注射與局部用藥的兩種給藥方式。甲氨蝶呤可以對(duì)人體細(xì)胞里的二氫葉酸還原酶的活性部位產(chǎn)生作用， 對(duì)碳基團(tuán)的代謝功能產(chǎn)生一定的抑制作用， 從而阻止二氫葉酸向四氫葉酸還原， 對(duì)于嘌呤與嘧啶的合成產(chǎn)生了較強(qiáng)的抑制作用， 阻礙DNA、蛋白質(zhì)以及RNA的合成[9]， 通過一系列的藥物作用， 達(dá)到破壞細(xì)胞絨毛， 使胚胎壞死脫落的目的。米非司酮屬于孕激素拮抗劑， 是一種炔諾酮衍生物， 作用于患者的子宮內(nèi)膜后產(chǎn)生一定的抗孕酮作用， 不斷破壞絨毛以及蛻膜組織， 使其壞死。在此同時(shí)黃體生成素逐漸降低， 黃體逐漸溶解， 最終達(dá)到異位妊娠患者胚胎死亡的目的[10]。

近幾年來， 臨床上應(yīng)用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮來治療異位妊娠逐漸廣泛。在本研究結(jié)果中顯示， 應(yīng)用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療的實(shí)驗(yàn)組患者治愈率要高于單藥米非司酮治療的參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 同時(shí)， 實(shí)驗(yàn)組患者血HCG的下降程度明顯大于參照組患者（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者盆腔包塊的縮小程度明顯大于參照組患者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 充分說明了甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的優(yōu)越性。

綜上所述， 對(duì)于臨床上的異位妊娠患者， 應(yīng)用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果要優(yōu)于米非司酮單藥治療， 具有較高的臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄭金紅， 張紅， 江金香， 等.甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果分析.中國生化藥物雜志， 2014（3）：130-131， 134.

[2] 陳雪昭.喹諾酮類藥物協(xié)助甲氨喋呤、米非司酮治療非破裂型異位妊娠48例臨床觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2009， 13（5）：66.

[3] 楊秀飛， 吳春娥.米非司酮和甲氨喋呤聯(lián)合治療非破裂型異位妊娠36例的臨床觀察.中國農(nóng)村衛(wèi)生， 2015（6）：27.

[4] 李勤英， 張清生， 尚芮.超聲引導(dǎo)下介入治療異位妊娠56 例療效觀察.中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版）， 2011， 8（8）：1737-1745.

[5] 付紅亞， 孫彩勤， 付紅巖. 腹腔鏡手術(shù)治療輸卵管妊娠262 例臨床分析.中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2011， 25（9）：928-929.

[6] 李愛斌.不孕癥患者異位妊娠的臨床處理策略.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2012， 6（3）：555-557.

[7] 王玉鳳.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠臨床分析. 實(shí)用藥物與臨床， 2013， 15（11）：87.

[8] 楊文蘭， 賈平英， 張運(yùn)平.輸卵管妊娠不同方法治療后再次妊娠的探討.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展， 2008， 17（3）：178-181.

[9] 王麗萍.輸卵管妊娠放射介入治療的臨床研究.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015（1）：62-63.

[10] 黃麗， 洛若愚， 龔豪.甲氨蝶呤單劑量肌內(nèi)注射治療異位妊娠的臨床研究.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志， 2012， 39（1）：84-87.

[收稿日期：2015-08-11]