拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熇夏臧d癇患者的Meta分析

李欣寧樹(shù)君羅海龍1汪麟2

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)一科,黑龍江佳木斯154002)

摘要〔〕目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熇夏臧d癇患者的控制率及耐受性。方法用計(jì)算機(jī)對(duì)Cochrane癲癇組登記的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行全面檢索，并對(duì)相關(guān)的綜述及參考文獻(xiàn)進(jìn)行追蹤檢索，觀察癲癇控制率、副作用及其引發(fā)的退出率。結(jié)果共3篇中文文獻(xiàn)和4篇英文文獻(xiàn)最終納入49個(gè)中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，包括797例患者，4個(gè)涉及英國(guó)、法國(guó)、芬蘭、挪威、克羅地亞等，治療時(shí)間均在3個(gè)月以上。由于中文文獻(xiàn)中1篇涉及腦卒中后癲癇患者的年齡被限定在50歲以上，2篇老年人群相關(guān)的亞組分析缺乏，因此排除這3篇中文文獻(xiàn)；拉莫三嗪組與卡馬西平組完成治療人數(shù)呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的異質(zhì)性；拉莫三嗪組副作用引發(fā)的退出率顯著低于卡馬西平組(P<0.05)，但兩組癲癇控制率、副作用發(fā)生率差異均不顯著(P>0.05)。結(jié)論 拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熇夏臧d癇患者控制率和卡馬西平相當(dāng)，但具有較好的耐受性。

關(guān)鍵詞〔〕拉莫三嗪；癲癇；Meta分析

中圖分類號(hào)〔〕R742.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：黑龍江省衛(wèi)生廳課題(2011-396)

通訊作者：羅海龍(1978-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病及血管性癡呆研究。

1牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

2佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科

第一作者：李欣(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病及血管性癡呆研究。

Cochrane將癲癇治療中拉莫三嗪與卡馬西平單藥治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)沒(méi)有分析老年人群的相關(guān)資料〔1〕。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熇夏臧d癇患者的控制率及耐受性。

1資料與方法

1.1檢索策略用計(jì)算機(jī)對(duì)Cochrane癲癇組登記的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)庫(kù)(CCTR)、中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心RCT/CCT數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行全面檢索，并對(duì)相關(guān)的綜述及參考文獻(xiàn)進(jìn)行追蹤檢索，中英文檢索詞分別為拉莫三嗪臨床試驗(yàn)和Lamotriginerandomizedtrial。

1.2文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)用統(tǒng)一的質(zhì)量評(píng)價(jià)表格評(píng)價(jià)質(zhì)量并提取治療，由兩名研究者獨(dú)立評(píng)價(jià)每一篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)并提取資料，同時(shí)交叉核對(duì)，一旦發(fā)生分歧，則共同討論解決。隨機(jī)分配方法、分配隱藏及方案的充分性、盲法、退出/失訪是方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)的主要方面。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析Meta分析過(guò)程中采用RevMan5.0.21.0 軟件(Cochrane協(xié)作網(wǎng))，χ2檢驗(yàn)各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型合并分析P>0.1和I2<50%的數(shù)據(jù)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析P<0.1和I2>50%的數(shù)據(jù)，用相對(duì)危險(xiǎn)度及其95%可信區(qū)間表示計(jì)數(shù)資料。

2結(jié)果

2.1納入研究的一般情況及質(zhì)量評(píng)價(jià)3篇中文文獻(xiàn)和4篇英文文獻(xiàn)最終納入49個(gè)中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，包括797例患者，4個(gè)涉及英國(guó)、法國(guó)、芬蘭、挪威、克羅地亞等，治療時(shí)間均在3個(gè)月以上。由于中文文獻(xiàn)中1篇涉及腦卒中后癲癇患者的年齡被限定在50歲以上，2篇老年人群相關(guān)的亞組分析缺乏，因此排除3篇中文文獻(xiàn)，納入研究基本情況及質(zhì)量評(píng)分見(jiàn)表1。

表1　納入研究的一般情況及質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.2拉莫三嗪組與卡馬西平組完成治療人數(shù)拉莫三嗪組與卡馬西平組完成治療人數(shù)呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的異質(zhì)性，見(jiàn)表2。

表2　拉莫三嗪組與卡馬西平組完成治療人數(shù)(n)

2.3拉莫三嗪組和卡馬西平組的癲癇控制率、副作用及其引發(fā)的退出率比較拉莫三嗪組副作用引發(fā)的退出率顯著低于卡馬西平組(P<0.05)，但兩組癲癇控制率、副作用發(fā)生率之間的差異均不顯著(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組癲癇控制率、副作用及其引發(fā)的退出率比較

3討論

流行病學(xué)資料證實(shí)，在對(duì)老年人群造成影響的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，腦卒中中排第一位，癡呆排第二位，癲癇排第三位，同時(shí)，和青年及兒童相比，老年人群具有顯著較高的癲癇發(fā)病率〔6〕。由于和青中年人群相比，老年人群具有較低的肝腎功能清除能力，同時(shí)服用多用藥物的患者也占較大比例，因此就將一定的風(fēng)險(xiǎn)性帶給了臨床對(duì)傳統(tǒng)一線藥物卡馬西平的應(yīng)用〔7〕。1994年，拉莫三嗪獲FDA批準(zhǔn)上市，其將自身較廣譜的抗癲癇作用充分發(fā)揮出來(lái)的途徑為通過(guò)對(duì)鈉通道等的抑制，現(xiàn)階段已經(jīng)在臨床實(shí)踐中得到了極為廣泛的應(yīng)用〔8〕。本研究結(jié)果說(shuō)明具有較高的Meta研究質(zhì)量和可信的分析結(jié)果，但是實(shí)施性偏倚是否存在并沒(méi)有提及。在國(guó)外，拉莫三嗪已經(jīng)成為臨床一線用藥，但是在我國(guó)，在經(jīng)濟(jì)等多種因素的影響下，大多數(shù)地區(qū)臨床在治療老年人群癲癇的過(guò)程中仍然通常用卡馬西平及丙戊酸鈉〔9～12〕。本研究結(jié)果說(shuō)明了拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熇夏臧d癇患者的控制率和卡馬西平相當(dāng)，但具有較好的耐受性，但納入的試驗(yàn)均并不是亞洲人群的研究資料，關(guān)于我國(guó)老年癲癇患者治療中拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委煹男Ч€需要深入研究。

4參考文獻(xiàn)

1宋喚春.拉莫三嗪在癲癇患者中的效果觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2011；30(11):721-7.

2GiladR,SadehM,RapoportA,et al.Monotherapyoflamotrigineversuscarbamazepineinpatientswithpoststrokeseizure〔J〕.ClinNeuropharmacol,2007；30(4):189-95.

3SaetreE,PeruccaE,Isoj?rviJ,et al.Aninternationalmulticenterrandomizeddouble-blindcontrolledtrialofLamotrigineandsustained-releasecarbamazepineinthetreatmentofnewlydiagnosedepilepsyintheelderly〔J〕.Epilepsia,2007；48(7):1292-302.

4RowanAJ,RamsayRE,CollinsJF, et al.Newonsetgeriatricepilepsy:arandomizedstudyofgabapentin,lamotrigine,andcarbamazepine〔J〕.Neurology, 2005；64(11):1868-73.

5BrodieMJ,OverstallPW,GiorgiL.TheUKlamotrigineelderlystudyGroup.Multicentre,double-blind,randomisedcomparisonbetweenlamotrigineandcarbamazepineinelderlypatientswithnewlydiagnosedepilepsy〔J〕.EpilepsyRes,1999；37(1):81-7.

6張曙光,石磊,楊鑒,等. 加用拉莫三嗪治療成人難治性部分性癲癇的療效觀察〔J〕.中國(guó)藥房,2012；23(26):2451.

7張冬梅. 拉莫三嗪治療新診斷的成人部分性癲癇的療效及其對(duì)腦電活動(dòng)的影響〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2012；29(9):797-83.

8何佳, 黃睿, 周東, 等. 新一代抗癲癇藥物對(duì)成人全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作單藥治療保留率的比較〔J〕.華西醫(yī)學(xué),2012；27(6):855-9.

9夏莉,何瑜玢,顏起文, 等. 拉莫三嗪治療成人部分性發(fā)作癲癇的臨床療效與安全性研究〔J〕.卒中與神經(jīng)疾病, 2011；18(2):96-8.

10譚啟富. 試評(píng)我國(guó)癲癇外科的發(fā)展〔J〕. 中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志,2012；17(10):577-8.

11劉養(yǎng)鳳,周柏玉,王靜,等.癲癇與認(rèn)知功能〔J〕. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012；12(29):5789-91.

12張小芬,俸軍林.神經(jīng)肽Y與癲癇的研究進(jìn)展〔J〕.海南醫(yī)學(xué),2012；23(21):122-4.

〔2014-03-15修回〕

(編輯張慧)