劉麗英，盧　輝，王小倩

(鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450004)

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察

劉麗英，盧輝，王小倩

(鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450004)

[摘要]目的探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的療效和毒副反應(yīng)。方法27例老年晚期胃癌患者采用替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，并評(píng)價(jià)療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果27例患者中，CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 2例，有效率為55.56%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.9個(gè)月，中位生存時(shí)間為11.6個(gè)月。主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和外周神經(jīng)毒性，無治療相關(guān)性死亡發(fā)生。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者療效和安全性均較好。

[關(guān)鍵詞]老年患者；晚期胃癌；奧沙利鉑；替吉奧

胃癌是我國發(fā)病率和病死率較高的惡性腫瘤之一，絕大多數(shù)胃癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，美國NCCN指南推薦治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期胃癌的方案為DCF或ECF方案。這些化療方案毒副反應(yīng)重，患者耐受性差，老年晚期胃癌患者體質(zhì)差，多數(shù)不能完成治療，影響療效，如何選用安全有效的化療藥物一直是我們探索的問題[1]。作者采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療27例老年晚期胃癌患者，并取得了好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料入組2011年1月至2013年1月我院收治的27例老年晚期胃癌患者，男16例，女11例，年齡65～82歲，中位年齡 69歲。27例均經(jīng)胃鏡病理組織學(xué)確診為胃癌，經(jīng)頭、胸、腹部CT平掃和增強(qiáng)檢查及彩超等確診為晚期胃癌。高分化腺癌1例，中分化腺癌8例，低分化腺癌14例，黏液腺癌4例。左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移6例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例。治療前行血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、電解質(zhì)、凝血功能及心電圖等常規(guī)檢查，KPS評(píng)分>70分，無化療禁忌。

1.2治療方法27例老年晚期胃癌患者采用替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑方案化療。替吉奧按體表面積<1.25 m2每次40 mg，≥1.25 m2～<1.5 m2每次 50 mg；≥1.5 m2每次60 mg，每天2次，早晚餐后口服，d1～14；奧沙利鉑100 mg·m-2，靜脈滴注，d1。21 d為1周期，每2周期全面復(fù)查頭、胸、腹部CT平掃和增強(qiáng)檢查及彩超等明確病情評(píng)價(jià)療效，每周期化療前完善血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、凝血功能等檢查明確有無化療禁忌。

1.3療效和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。隨訪時(shí)間為化療結(jié)束到患者死亡或者患者失訪。

2結(jié)果

2.1療效所有患者均完成4～6周期的化療，均可評(píng)價(jià)療效。其中CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 2例，有效率為55.56%。

2.2毒副反應(yīng)主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和外周神經(jīng)毒性，無治療相關(guān)性死亡發(fā)生。見表1。

2.3隨訪情況隨訪至2014年11月，25例死亡，2例存活，仍在隨訪中。中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.9個(gè)月，中位生存時(shí)間為11.6個(gè)月。

表1　替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療的毒副反應(yīng)　n

3討論

老年胃癌晚期患者由于高齡、體質(zhì)差、合并疾病多，化療耐受性差，需根據(jù)老年患者具體身體狀況制定合理有效治療方案，目前對(duì)老年晚期胃癌患者來說，更需要探尋既有效毒副反應(yīng)又輕的治療方案。胃癌聯(lián)合化療基本上都是以5-氟尿嘧啶為主體的方案[2]。臨床實(shí)踐證明氟尿嘧啶類藥物從5-氟尿嘧啶到替吉奧治療晚期胃癌，用藥劑量下降，療效提高，安全性好；奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶有協(xié)同作用，無心、腎、耳毒性，不脫發(fā)，血液毒性少于卡鉑，胃腸道反應(yīng)輕于順鉑[3]。國外研究[4]采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案一線治療晚期胃癌,有效率59.00%,疾病控制率84.00% ,主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性,提示該方案是有效和安全的方案。

替吉奧是5-氟尿嘧啶的前體藥物，包括替加氟和吉美嘧啶及奧替拉西的氟尿嘧啶衍生物，口服后在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，具有更好的生物利用度，吉美嘧啶抑制5-氟尿嘧啶的分解代謝，維持5-氟尿嘧啶在血液中和腫瘤組織中較高的血藥濃度，取得與5-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注相同的效果。奧替拉西能夠阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化，經(jīng)過口服給藥后，通過起到影響5-氟尿嘧啶在胃腸組織中的分布，降低5-氟尿嘧啶的毒副反應(yīng)，且口服用藥，使用方便，因此替吉奧是安全有效的抗腫瘤藥物[5-6]。

奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，具有比較強(qiáng)的抗腫瘤活性，與5-氟尿嘧啶形成協(xié)同效應(yīng)，對(duì)5-氟尿嘧啶耐藥的腫瘤仍有效，兩者聯(lián)合能更有效殺傷腫瘤細(xì)胞[7]。國內(nèi)研究[8]報(bào)道替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌比較，有效率提高(P=0.144)，中位疾病進(jìn)展時(shí)間延長(P=0.048)，主要毒副反應(yīng)是白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)，患者易于耐受，依從性良好[9]。Koizumi等[4]報(bào)道晚期胃癌患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧有效率為59.00%，中位生存時(shí)間為16.5個(gè)月，1 a生存率為71%，Ⅲ度以上毒副反應(yīng)主要有括骨髓抑制、厭食、乏力、外周神經(jīng)毒性等。鄭積華等[10]報(bào)道接受替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案的試驗(yàn)組有效率為46.70%，疾病控制率為76.70% 與接受FOLFOX6方案治療的對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，毒副反應(yīng)發(fā)生率稍低，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究共納入老年晚期胃癌患者27例，采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療，獲得了55.56%的有效率，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.9個(gè)月，中位生存時(shí)間11.6個(gè)月。毒副反應(yīng)方面在本研究中未發(fā)現(xiàn)Ⅳ度毒副反應(yīng)，主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和外周神經(jīng)毒性，無治療相關(guān)性死亡發(fā)生。所有毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均能緩解，患者耐受性好。

綜上所述，老年晚期胃癌患者使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療使用方便，療效較好，毒副反應(yīng)輕，患者耐受性好，依從性高，可進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡介：劉麗英(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。E-mail：z214007liuliying@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.022

[中圖分類號(hào)]R735.2;R730.53

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-5412(2015)05-0434-02

(收稿日期：2015-03-20)